蕈样霉菌病MFSezary综合征

1、霉菌病(MF)/SARY综合症，一般资料，1806年法国皮肤学家Alibert首先描述了MF。美国的年发病率为0.29/105，每年鞋瓶HNL中不超过1000例。MF发病高峰年龄为5560岁，男女比例为2:1。szary 1938年报告了红皮病、折叠的单个核细胞白血病、皮肤周围淋巴结有相同特征的细胞组成的三联病。23年后，Taswell等人在美国文献中正式承认了Szary综合症。Szary综合征被认为是MF的变体。原以为可能引起原因、未知、科举化学物接触等疾病的假设最近在大规模病例对照研究中没有得到证实。多条报道在HTLV-1牙齿外周血或皮肤上发现，但同样数量的报道也否认了牙齿关系。少数研究表

2、明，组织相容性抗原与MF和Szary综合征有关，尤其是Aw31，Aw32，B8，Bw38，DR5。肿瘤细胞有染色体异常，主要是1号和6号的缺失或异位。林爽特征，MF自然疾病长度。皮肤表现多种多样。初发皮肤损伤通常是鳞片状的斑点，可能伴有瘙痒，病变仅限于躯干，皮肤颜色变化(皮肤萎缩包括毛细管扩张)或粘液性脱发。病变发育时，皮肤损伤可能是侵袭性斑点，范围更广，可能是肿瘤结节或溃疡。全身红皮病，皮肤发生严重萎缩或苔藓等变化，瘙痒，碎屑更加明显，斑点或肿瘤结节可能同时存在，通常淋巴结肿大。外周血侵犯，称为Szary综合症，预后差。红皮肤性MF可转化为CD30大细胞淋巴瘤，进展快，预后差。皮肤外病变与皮

3、肤病变程度有关，局限性斑块几乎没有皮肤呼喊者，8%的广泛性斑块有皮肤外，肿瘤性或全身红皮病可达3045%，通常淋巴结先肿大。特别是在有皮肤病变的引流区，内脏侵犯后最常见的是肺、脾、肝、消化道。尸检发现晚期患者可能涉及任何器官。诊断皮肤活检表皮和上皮有非典型的单核细胞浸润，可形成Pautrier微脓肿。免疫表型CD4阳性，CD8，CD7总是阴性。TCR基因重排有助于MF的早期诊断。NCI最初提出，Szary细胞比外周血淋巴细胞中5%大。现在大多数人认为淋巴细胞占20%以上，或外周血的绝对数量至少为1000/mm3。NCI淋巴结分类系统LN-0，-1，-2，-3，或-4意味着所有典型的细胞侵犯淋巴

4、结结构，完全被非典型细胞或肿瘤细胞取代。分期和预后、Tnmb class ification for MFT(skin)t1 limited patch/plaque(10% of total skin surface)T2 generalized patesT1，IA的预期寿命与一般人口没有区别。中尉存活了近33年，只有9%的患者发展到晚期，初治反应不好，平均年龄高。T2、IB或IIA中尉生存11年，24%的患者进一步发展，20%的死因与MF相关，IB与IIA器官存活率接近。T3，IIB和T4，III没有皮肤外病变，中存活分别为3.2年和4.6年，大部分死亡为MF。IVA或IVB的中间生存期

5、小于1.5年。外周血中出现Szary细胞(B1)，临床阶段不会改变，但通常与T分期后期(T4)和皮肤外病变有关。，淋巴结活检显示少量非典型细胞(LN-1orLN-2)，80%的患者存活了5年。体积区域出现大量非结构化细胞(LN-3)的人5年存活率为30%。淋巴结都被侵犯(LN-4)，只有15%的患者能存活5年。可以选择治疗、限制斑块(IA)病变限制、局部化学疗法(最常用的HN2)、射线治疗(紫外线BUVB或补骨脂肪素紫外线APUVA)或局部脂肪纱线治疗(光子束治疗EBT)。HN2局部治疗CR70% 80%。与全身EBT相比，器官生存和无病生存方面没有差异。HN2局部治疗的患者，皮肤损伤消失一般

6、出现在治疗后68月，停止了患者半数的复发治疗，但其中大部分是康复治疗有效。、HN2部分治疗，20%的患者获得了器官CR(10年)。HN2局部治疗的机制可能不仅与甲烷化特性有关，还与免疫调节有关。HN2用1020mg/dl配制，可以全身或局部应用，每天一次保持皮肤损伤完全消除之前，治疗通常是半年。反应特别慢的话，浓度可以增加到3040mg/dl，或者每天改变两次。HN2局部应用的副作用是急性或延迟性过敏反应。偶尔可见继发性鳞状上皮增生，反复使用HN2局部补液剂，HN2局部补液没有被吸收，没有观察到对骨髓抑制或生殖的影响。部分应用BCNU和HN2一样有效，但是BCNU可以被吸收，所以要注意造血的潜

7、在副作用，使用时间太长，渡边杏使用，另外使用BCNU的患者有毛细管扩张的倾向。局部EBT对单个或局部病变也有效。局部EBT治疗后，使用HN2作为维持治疗。UVB或PUVA对T1期患者有效。补骨脂素插入DNA，在接受UAV照射时产生光收缩作用，DNA产生铰链，抑制DNA复制，通常口服补骨脂素在1.52小时后获得UVA照明。PUVA最初每周减少三次，直到皮革消失为止，每两周减少一次。因为有皮肤癌的危险，维持治疗一般不超过一年。皮肤损伤消失一般在26月，CR达90%，停止大部分复发治疗，但恢复治疗仍然有效。PUVA急性并发症：红斑、瘙痒、皮肤干燥、恶心、器官并发症：白内障危险增加，部分患者，特别是多

8、次接受HN2地区治疗，患皮肤癌或黑色素瘤的几率增加。UVB对早期局限性病变同样有效。每天一次，每周三次，皮革损失消失后逐渐减少，直到停用为止减少CR83%。IB/IIA(全身斑块，T2)部分HN2，光线治疗(PUVA)或全身EBT。UVB的穿透性不好，一般不使用。斑块特别厚的患者全身EBT偏好。病变进展迅速，对局部HN2或光治疗无效的患者也要考虑全身EBT。全身EBT结束后，HN2至少维持了6个月的治疗。EBT总量为36Gy，在10周内分发，1820Gy后休息一周。全身EBT急性并发症：红斑、头皮屑。中长期并发症：脱发，治疗后24月，大多数人的手指甲暂时消失。612月，容易出汗，皮肤干燥，偶尔

9、分散的毛细血管扩张，鳞状细胞癌及基底细胞癌的危险性提高(使用HN2及PUVA)。HN2局部治疗CR5070%，全身EBT8090%，但在器官生存方面没有差异。puva Cr 50到80%。如果对一种治疗不起作用，可以更改为其他方法或使用联合治疗(全身EBT部分HN2或PUVA部分HN2或PUVA/全身EBT-干扰素/维甲酸)。PUVA-干扰素CR80%。PUVA维甲酸与PUVA单用功效相似，但可以减少PUVA剂量。IIB(肿瘤，T3)全身EBT CR44-74%，但复发率高，经常需要局部辅助治疗。肿瘤较少的患者，局部HN2/PUVA局部EBT。对复发或治疗不好的人使用联合治疗，即干扰素PUVA

10、或维甲酸PUVA。-干扰素普瓦，CR33%。对于顽固性病例，也可以使用生物治疗化学疗法/-局部治疗费或全身EBT化疗，并不能提高整体生存率。III(红皮病，T4)皮肤炎症反应严重，皮肤变厚，局部治疗刺激大，全身EBT即使剂量低到4Gy，也会引起严重的碎屑反应。没有外周血侵犯，低容量PUVA逐渐增加，增加了CR33-70%，但维持时经常复发，因此PUVA-干扰素首选，或者治疗失败时选择CR62%。光疗法往往是第一次治疗红皮肤性MF或Szary综合征。通常每4周减少一次，病情严重时每23周减少一次，皮损完全消失后逐渐减少，减少到CR21%。对光去除法反应不好的人可用干扰素，维甲酸可以单独使用，也可

11、以与其他治疗相联系。在单药化疗中，一般为MTX(550mg/wk)，尤其是没有皮肤外病变的情况下为CR41%。IV期(皮肤外病变)化疗可以优先应用于局部治疗和生物治疗，多药联合治疗CR80100%，但中反应时间通常不超过一年。CHOP或CVP、其他CAVE、COMP、-干扰素经常用作化学疗法后的辅助治疗。MTX、vp-16、BLM、VLB或嘌呤类物质(Fludarabine，2-deoxycoformycin)经常用单药治疗，但功效大的药物联合化疗会下降。-干扰素、维甲酸可以单独使用，也可以与局部治疗或全身化疗结合使用。巨大的电压光放射治疗可以部分缓解淋巴结病变，一般与全身化疗或干扰素配合使用，皮肤病变很宽的患者也可以使用全身EBT化疗。据报道，ABMT资料有限，6例移植成功，其中5例有效，但5