糖尿病及其并发症的药物治疗

1、1、糖尿病及其并发症的药物治疗，中国医药大学桂辉，2，第一节有关糖尿病的基本概念，3，1。定义，糖尿病是一种慢性系统性代谢性疾病，特征是胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物效应减少(胰岛素抵抗)引起的高血糖。4，血糖，血液中的葡萄糖称为血糖。空腹血糖正常值为80-120mg/dl (3.9-6.2mmol/L)，膳食中糖的消化、吸收，2。降低血糖的平衡和意义、血糖的袁泉、肝糖原分解、非糖物质切换、升血糖、意义、血糖平衡，对于保障人体各种组织和器官的能量供给，维持人体健康具有十分重要的意义。6，3。糖尿病的临床表现，代谢障碍群：多种无症状，体格检查结果(约2/3)典型情况：3多(多尿、饮料、多食、水)

2、血糖增加(160mg/dl)糖利用减少，蛋白质、脂肪分解增多，7，4。糖尿病分类-根据病因分类，1型糖尿病：的亚型(自身免疫性，特发性)2型糖尿病：胰岛素抵抗主要是胰岛素相对不足。或胰岛素分泌不足为主的胰岛素抵抗其他特殊类型的糖尿病：8个亚型妊娠性糖尿病：怀孕时出现或发现的糖尿病不再适用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病，认为原2型糖尿病中肥胖及肥胖亚型、8，1型糖尿病的原因和发病机制尚未完全了解，与免疫、遗传、感染有关。5.1型糖尿病的发病机制，9，10，环境因素，遗传因素，免疫障碍，HLAII基因-DR3和DR4 DQA-52 arg(-)dq B- 57 ASP(-)，病毒感染胰岛

3、B细胞广泛范围达90%以上胰岛功能缺陷主要是胰岛素分泌缺陷2。胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)，12，IR主要表明靶细胞的胰岛素敏感性减少，即生理量的胰岛素作用于靶细胞，其效果低于正常。为了达到正常的生理效果，需要超正常量的胰岛素。目标细胞是肝脏，骨骼肌，脂肪细胞，13，遗传，环境，2型糖尿病，2型糖尿病的发病机制，正常，胰岛素抵抗，胰岛素分泌，家族史无临床症状不明显。泄漏率低，胰岛素分泌明显减少，或相对增加胰岛素作用没有明显减少，很少削弱酮症。16，2节糖尿病常见并发症，17，糖尿病并发症的分类，急性慢性，大血管微血管其他，酮症酸中毒，高渗透昏迷乳酸性酸中毒，冠心病，

4、中风外周血管，糖尿病肾病视网膜病糖尿病足疾病，神经病糖尿病皮肤病，18，35%，30，20，糖尿病性心脏病，发生原因：胰岛素分泌绝对或相对不足，靶细胞对胰岛素的敏感性减少，导致糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，导致胰岛素、性激素、儿茶酚胺、高血糖素等协调性不平衡，高血糖、血管内皮功能障碍、血小板功能异常等直接或间接参与。糖尿病脑病是指糖尿病引起的认知障碍和大脑的神经生理学及结构变化。高血糖可以加速老年痴呆早期发病，流行病学调查显示老年痴呆患者患老年痴呆的危险比正常对照组增加了两倍，其中2型糖尿病与老年痴呆有更密切的关系。22，3。糖尿病肾病是糖尿病系统性微血管病的表现之一，也是糖尿病患者的主要死因之一

5、。林爽特征：持续蛋白尿或白蛋白尿高血压，水肿渐进性肾功能损害，晚期严重肾功能衰竭，23，糖尿病肾病，早期无症状，血压正常或高。用放射免疫法测定尿微量白蛋白排放量200微克分，牙齿时期称为隐匿性肾病或早期肾病。如果能积极控制高血压和高血糖，预计病变会好转。如果控制不良，随着病变的进行，可能发展为林爽糖尿病肾病，此时可能出现以下林爽表现。24，糖尿病肾病，(1)蛋白尿肾小球基底膜滤过孔增大，大分子物质通过，可能发生非选择性临床蛋白尿，随着病变进一步发展，尿蛋白逐渐变成持续的中断性白尿。如果尿蛋白超过3克，则是预后不良的征兆。(阿尔伯特爱因斯坦，美国电视电视剧，健康)，25，糖尿病肾病，(2)水肿：

6、初期一般没有水肿，超过3克的24小时尿蛋白会出现水肿。明显的全身水肿只有在糖尿病性肾病的迅速发展中才能看到。(3)高血压：高血压在糖尿病肾病患者中很常见。严重的肾病合并了很多高血压，高血压加速了糖尿病肾病的进展和恶化。因此，有效地控制高血压是非常重要的。(4)肾功能衰竭：糖尿病性肾病开始后，其过程是进行性、氮血症、尿毒症最终结局。26，4。糖尿病眼病，糖尿病会引起角膜溃疡、青光眼、玻璃体积血、视神经病变等多种眼病，最常见的是视网膜病变。可能出现近视、眼睑下垂、白内障等。27，糖尿病眼病，糖尿病视网膜病变：眼损伤后小血管，双眼视网膜上鲜红色毛细血管瘤，火焰状出血，后期形成灰白色渗出和鲜红色新生血

7、管，以玻璃体红细胞为主要特征的眼底变化很容易发生。发病率约为糖尿病患者的2136%，取决于糖尿病患者的进度，对视力的影响最大。28，周围神经病变，下肢血液供应不足，细菌感染，脚痛，皮肤溃疡，肢体坏疽，糖尿病足，5。糖尿病发病，29，6。糖尿病皮肤病是糖尿病患者体内发生的异常中间代谢产物引起的皮肤病，约30 (1)皮肤感染：糖尿病患者血糖升高，皮肤组织的糖原含量也提高，为真菌、细菌感染创造了良好的环境。三分之一的糖尿病患者并发浮肿、毛囊炎、脓包、孤立等细菌感染等皮肤感染。30，糖尿病皮肤病，(2)皮肤瘙痒：全身而非常顽固。糖尿病早期的瘙痒症状很常见。(3)糖尿病性水泡病：手脚产生的皮肤，水泡突然

8、发生，重复的没有自觉症状。水泡大小不等，水泡壁薄，水泡内是清澈的液体，水泡的外周没有红晕。31，糖尿病皮肤病，(4)糖尿病性黄瘤：膝盖、手肘、背部、臀部皮肤突然出现从米粒到豆粒大小的黄色皮疹或疙瘩(“结节”)。(5)糖尿病皮疹：经常发生在小腿前。起初，圆或卵圆，深红色丘疹，直径只有0.3厘米左右。32，3节糖尿病及其并发症的药物治疗，33，糖尿病药物分类(1)胰岛素(2)口服降糖药磺酰脲类；郑智薰磺脲胰岛素分泌剂；胍；葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂，34，小分子蛋白，由51个氨基酸残基组成的A，B，B两个肽链，中间连接着S-S键盘。I .胰岛素(insulin)，来源：从猪、羊、牛和其他家畜胰

9、腺中提取。酶或微生物等反合成法合成。重组DNA技术，35，36，药理作用，糖代谢脂肪代谢蛋白代斯，下降K作用，37，1。糖代谢、降低血糖、促进葡萄糖摄取、减少利用、减少来源、增加真露(1)在心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜中传递体葡萄糖转运(2)促进葡萄糖的氧化和酵。(3)促进肝脏、肌肉等糖原合成。(4)促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。(5)抑制糖异生：可抗胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素，38、增加合成，抑制分解，抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素等脂肪分解。促进脂肪酸的细胞进入，增加脂肪的合成和储存。不足时引起脂肪代谢紊乱，血脂升高，动脉硬化，心血管系统发生严重病变。2脂肪代谢，39，3蛋白质代斯，正氮

10、平衡促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。40，4下降K作用激活细胞膜Na，K -ATP酶，促进K内流，提高细胞内K浓度，降低血液K水平。41，结合作用机制，胰岛素靶细胞膜表面特异性受体婴儿，激活婴儿的酪氨酸蛋白激酶(TPK)，引起细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，产生多种生物学效果。42，43，口服吸收无效，Sc，iv给药肝，需要肾代斯。被谷胱甘肽氨基转移酶还原为二硫键，分离并消灭A，B，2链，被蛋白酶水解。，体内过程，44，丹效：正规胰岛素中效：珠蛋白锌胰岛素低正蛋白锌胰岛素长效：蛋白锌胰岛素，制剂，45，给药途径，1，皮下注射：使用最多，应用注射器，胰岛素笔，胰岛素喷射器

11、，胰岛素泵持续注射部位：除脐周35厘米外，腹部、大周、胳膊、肱三头肌等腹部注射吸收快，身体活动影响小。其他部位的吸收相对缓慢，但要注意运动或洗澡后加速吸收，容易运动或洗澡后产生低血糖。46，笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点剂量是正确使用和携带方便，能克服对注射器的恐惧的患者的依从性好。47，胰岛素泵，48，2，静脉给药：只能使用正式胰岛素，主要用于糖尿病紧急救援或糖分液体注入。3.肺吸入：通过肺部吸入胰岛素雾剂，更接近胰岛素生理分泌曲线，调节餐后血糖，使用方便，临床应用，但胰岛素的生物利用度明显低。(威廉莎士比亚，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰岛素，胰

12、岛素，胰岛素，胰岛素)，49，应用林爽，1糖尿病：所有类型的糖尿病治疗。(1)第一型糖尿病(2)第二型糖尿病是饮食调节和口服降糖药无法控制的人(3)发生各种急性或严重并发症的糖尿病。(4)重症感染、消耗性疾病、高烧、怀孕、分娩、创伤和手术并行的各种糖尿病。50，(1)治疗高钾血症，胰岛素和葡萄糖进入细胞，变成糖原的时候，将K导入细胞，将胰岛素放入葡萄糖液内的精囊中，可以治疗高血钾病。(2)纠正细胞内钾的缺乏，安静地降低葡萄糖、胰岛素、氯化钾液(GIK极化液)，将K推进细胞内，纠正细胞内钾的缺乏，提供能量，预防心肌梗塞时的心律失常，降低死亡率。2 .其他，51，不良反应，1低血糖反应大部分是胰岛

13、素过量引起的。饥饿、虚弱、出汗、心跳、苍白、头痛、颤抖、情绪不稳定等严重情况下出现低血糖休克，导致痉挛、昏迷，甚至死亡。轻量的人可以喝糖水或吃饭，重量较重的人必须立即安静地注入治疗(50%)葡萄糖。52，2过敏反应荨麻疹，血管神经性水肿，极少发生过敏休克。原因：动物园胰岛素作为转移蛋白具有抗原性。胰岛素原或其碎片中的杂质具有免疫原性。预防和治疗：提高H1受体阻断剂和葡萄糖皮质类固醇治疗胰岛素和制剂的纯度，预防反应。53，3耐受性急性耐受：机体处于应激状态(创伤、感染、情绪激动等)，是血液中抗胰岛素物质增加所致。方法是消除诱因，增加使用量。慢性耐药气体产生胰岛素抗体，阻碍胰岛素和受体的结合。体内

14、胰岛素抵抗物质增加。靶细胞中胰岛素受体密度下降或亲和力下降。54，4皮下注射局部可能出现红肿、硬结、皮下脂肪萎缩等，需要有计划地更换注射部位。55，2。磺胺类药物、甲苯磺胺(D860)氯磺胺嘧啶(chlorpropamide)格吕布里德(gluburide)格列菲金(;u don)；2.提高周围组织的胰岛素敏感性，促进肌肉等周边组织的葡萄糖摄取和利用。3.降低血小板的粘合和聚集，增加纤维蛋白的溶解，调节脂肪代谢，改善动脉硬化和微血管病变。药理作用，57，作用机制，(1)细胞膜含有磺脲受体及其连接的KATP和电压依赖性的Ca2通道。磺酰脲与受体结合后，阻断KATP，阻止K流出，引发细胞膜脱极化，增加Ca2通道开放，引起细胞外Ca2内流，使细胞内Ca2浓度增加，触发胞托作用，增加胰岛素释放。(2)器官应用抑