糖皮质激素在呼吸衰竭应用.ppt

1、糖皮质激素在急性呼吸衰竭中的应用，广西壮族自治区人民医院(交流课件)，糖皮质激素在急性哮喘发作中的应用，炎症，症状，早期支气管收缩中的组胺(存在的介质)，晚期炎症中的细胞因子，PG，LT，PAF(新形成的介质)，慢性肺组织吸引的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞(恶性循环)，危险因素，哮喘，哮喘急性加重，气道高反应性，气流阻塞，糖皮质激素，桥粒，炎性精细胞，嗜酸性粒细胞，-淋巴细胞，肥大细胞，巨噬细胞，树突细胞，上皮细胞，内皮细胞，气道平滑肌，腺体其主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢和减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化性和活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上两种受体的合

2、成。给药途径包括吸入、口服和静脉给药。急性发作的管理、哮喘控制、轻度、中度、重度、何时需要激素治疗？哮喘发作管理：医院治疗流程图(GINA，2004)，哮喘发作管理：医院治疗流程图(GINA，2006)，病史，体检，心率，呼吸频率，PEF或FEV1血气分析，初步评估，哮喘发作管理：医院治疗流程图(GINA，2006)，吸氧：使氧饱和度达到90%；吸入激动剂持续1小时；如果没有立即反应，或者患者最近服用过口服激素，或者有严重的发作，使用全身性性激素；初步评估，哮喘发作管理：医院治疗流程图(GINA，2006)，治疗评估为中度发作：氧疗每60分钟吸入2种激动剂和抗胆碱能药物，治疗评估为重度发作：氧

3、疗吸入2种激动剂和抗胆碱能药物，全身性激素等。1小时后重新评估，糖皮质激素-口服和静脉内给药，用于吸入糖皮质激素无效的急性发作患者，病情严重的患者应早期口服糖皮质激素治疗严重的哮喘发作。应尽早进行大剂量静脉注射，短期疾病控制后应及时减量，并停止服药以减少全身不良反应和皮质类固醇依赖性。糖皮质激素应该口服。在急性发作或严重持续性(4级)哮喘中吸入大剂量皮质类固醇无效的患者应尽早口服皮质类固醇以防止病情恶化。通常，使用半衰期短的糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙。糖皮质激素依赖性哮喘可以通过每天或隔天早上服用来治疗。中华医学会支气管哮喘防治指南)，静脉注射糖皮质激素。严重急性哮喘发作时，

4、应及时静脉注射大剂量琥珀酸氢化可的松(4001000mg/d)或甲基强的松龙(80160mg/d)。那些不倾向于依赖糖皮质激素的人可以在短时间内(35天)停止服药；激素依赖患者应延长给药时间，控制哮喘症状，口服，并逐步减少激素用量。地塞米松有很强的抗炎作用，但由于其在血浆和组织中的半衰期长，对垂体肾上腺轴的抑制时间长，应避免或短期使用。中华医学会支气管哮喘防治指南)，甲泼尼龙每6小时给药一次，氢化可的松每4小时给药一次。甲基强的松龙给药后，患者的肺功能在2小时后得到改善。麦克法登1976 :成人哮喘患者接受氢化可的松250 mg-500 mg或1000 mg静脉注射6小时，但他们没有从中受益。

5、甲基强的松龙：甲基强的松龙起效快，给药方便，具有治疗浓度，在支气管肺泡中的药物浓度是同等剂量强的松龙的5倍。原因可能是：-甲基强的松龙长时间停留在支气管肺泡(清除率低)，甲基强的松龙倾向于停留在肺泡上皮渗出液(ELF)，其高脂溶性有利于组织转运(甲基强的松龙在：c的6位)，Greos，1990，对肺受体的亲和力甲基强的松龙： 1190强的松龙： 210地塞米松： 710，Baxter-Rousseau，1979，甲基强的松龙25名哮喘患者在接受为期三天的哮喘标准治疗后被随机分为三组，FEV1改善率为()。充足的甲基强的松龙显著改善肺功能，* *、*、*、*、*、* Haskell等人，1983

6、年，甲基强的松龙125mg在治疗的第一天和第二天显著改善FEV1超过50，分别为47%、19%、50%、30%和10%，住院率%由于甲基强的松龙显著降低了急性哮喘的住院率并大大降低了治疗成本， 甲基强的松龙组为：125mg，安慰剂组为：3m LNS，共40例，急诊注射甲基强的松龙可迅速改善哮喘患者的呼气峰流量。 林等，1999 33 360急诊医学年鉴33 (5)，487-493。目的：提高哮喘患者的最大呼气流速。1999.999999999996本研究考察了在成人急性哮喘发作期间，短时间内(2小时)静脉注射甲基强的松龙患者的呼气流速是否能显著提高。方法对：例患者进行随机、双盲、安慰剂对照研究

7、。共有56名患者参与了这项研究，他们在使用2种激动剂气雾剂后，呼气峰流速低于预期值的50%。PEFR=DEP=最大呼气流量的正常值为500升/分钟。急诊科注射甲基强的松龙可迅速改善哮喘患者的呼气峰流量。林等，1999 :急救医学年鉴33 (5)，487-493。结果：安慰剂、甲基强的松龙注射液、0、60、120、0、60、120、11/26住院、8/30住院、26例患者、30例患者、急诊科注射甲基强的松龙可迅速提高哮喘患者的呼气峰流速。1999 :急救医学年鉴33 (5)，487-493。结论，早期静脉注射甲基强的松龙125 mg可显著提高患者2小时后的呼气峰流速(PEFR)，降低患者的住院率

8、。随机、开放、平行对照临床研究涉及9个中心：127例急性中重度哮喘患者分为两组：观察指标：改善肺功能不良事件的发生率(PEFR)、哮喘症状和体征、甲泼尼龙/美托洛尔序贯治疗急性中重度哮喘的临床研究、程启建、邓、等。甲泼尼龙序贯治疗急性中重度哮喘的多中心临床研究。中国21(2):85-88，甲泼尼龙/美托洛尔显著缓解了患者的4种症状，伴有喘息声* : p0.05: P 0.01，*，治疗前后症状评分迅速下降，以高剂量和低剂量，*，用药第二天，PEFR显著增加，并在整个治疗期间持续改善。高剂量组和低剂量组之间无显著差异。美沙酮/美托洛尔：显著改善肺功能、喘息改善率(治疗后、治疗前)/治疗前，不同剂

9、量组之间喘息改善率无差异。美沙酮/美托洛尔持续治疗中重度支气管哮喘的疗效。哮喘症状、肺功能和动脉氧分压可明显改善。从第三天开始，美托洛尔治疗8毫克或16毫克bid可进一步改善临床症状和肺功能。两组有效率相近，均可达到90%以上。安全不良事件的发生率为2.4%。减少了经济紧急观察和住院时间，降低了总医疗费用。根据研究数据，美沙酮/美托洛尔治疗支气管哮喘的特点是起效快，可在5分钟内达到血浆浓度峰值，在1小时内达到效果。盐皮质激素引起的弱HPA抑制时间短。短期使用对肾上腺皮质功能没有显著影响。能迅速缓解支气管痉挛，改善通气能力，显著降低哮喘复发率和住院率，节约治疗成本。糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病中

10、的应用，黄金指南：慢性阻塞性肺疾病的定义，慢性阻塞性肺疾病是一种可预防和可治疗的疾病，具有明显的肺外效应。慢性阻塞性肺病的肺部表现以气流受限为特征，气流受限并不是完全可逆的。气流受限通常会逐渐加重，这与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。，COPD:以炎症为中心的多因素疾病，粘膜纤毛功能障碍，气道炎症，气流限制，全身效应，结构改变，吸烟，肺泡巨噬细胞，CD8 LTB4细胞，慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病和慢性阻塞性肺疾病，导致患者症状加重，常规治疗无效。麦克尼等人，瑞士医学周刊，2003年；1:247-257，慢性阻塞性肺疾病，慢性阻塞性肺疾病，症

11、状加重咳嗽，痰量增加，脓痰，呼吸困难，治疗无效症状加重，一般治疗无效，需要改变治疗方案，慢性阻塞性肺疾病的影响，慢性阻塞性肺疾病的病程，慢性阻塞性肺疾病导致肺功能的丧失，这在慢性阻塞性肺疾病的进展中起着重要作用。慢性阻塞性肺疾病的频繁发生严重影响了患者的生活。国际和国内指南要求治疗AECOPD、控制性氧疗的治疗措施、抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素机械通气和其他并发症。GOLD (2006)，全身性糖皮质激素有利于慢性阻塞性肺疾病的治疗，可缩短恢复时间，改善肺功能(FEV1)和低氧血症。(证据一)在医院，口服和静脉注射皮质类固醇被推荐用于治疗慢性阻塞性肺疾病。(证据一)每天口服3040毫克泼尼

12、松龙710天是有效和安全的(证据三)，治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期，糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期，和门诊治疗黄金(2006)。它可以缩短恢复时间，改善肺功能和低氧血症。b .如果FEV150%预测值，建议在支气管扩张剂的基础上口服泼尼松龙3040毫克/天710天，并治疗GOLD(2006)住院患者。b .根据支气管扩张剂、抗生素和氧疗，建议口服泼尼松龙30-40毫克/天，持续710天。糖皮质激素用于慢性阻塞性肺疾病加重期和门诊患者，如基本FEV。将30-40毫克/天的口服泼尼松龙加入支气管扩张剂中7-10天。中国结核和呼吸医学杂志，2007，30: 817，慢性阻塞性肺疾病加重期

13、糖皮质激素治疗，中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊断和治疗指南(2007年版)，住院患者应在支气管扩张剂或静脉内使用泼尼松龙30。D.延长给药时间并不能增加疗效，反而会增加不良反应。中国结核和呼吸杂志，2007，30: 817，慢性阻塞性肺疾病加重期糖皮质激素治疗，中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊断和治疗指南(2007年版)，在慢性阻塞性肺疾病中短期全身应用糖皮质激素可改善肺功能和临床结局(证据A)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期皮质类固醇治疗的系统综述，辛格，J.M .等2002年：内科学文献，162 : 2527-2536，8项随机、安慰剂对照临床研究，结论：10个疗程优于3天治疗， 方法：271例慢性

14、阻塞性肺疾病急性加重期住院患者。方法：a .治疗组给予甲基强的松龙125 mg，q6h3d泼尼松口服60 mg，40 mg，420 mg，32 d 10 mg，7d，5mg，7D，5d。b .治疗组给予甲基强的松龙125mg，Q6H3D 60 mg，40 mg，420 mg，3D C。安慰剂组统计：在不同治疗期间测量肺功能，并与N Engl J Med 1941-47比较住院天数。 340: 1941，6个月内首次治疗失败的比例(%)，能够显著降低AECOPD治疗失败率的患者的最大获益表现在治疗的前2周，Davies等人LANCET 1999，354；在456-60时，甲基强的松龙可有效治疗急

15、性冠脉综合征，甲基强的松龙可有效改善急性冠脉综合征患者的FEV1。研究得出结论，治疗组的平均住院天数明显短于安慰剂组(8.5vs9.7 p=0.03)，且治疗组的FEV1明显高于安慰剂组。8周方案和2周方案之间没有显著差异。从1941年4月至1941年4月，甲基强的松龙治疗慢性阻塞性肺疾病有效，国内对甲基强的松龙治疗慢性阻塞性肺疾病的研究。研究方法：将142例急性冠脉综合征患者随机分为两组：A组71例，静脉注射甲基强的松龙80 160mg/d；B组71例，静脉注射地塞米松10 30mg/d。减量7-14天后，两组均口服泼尼松30毫克/天，每3天减量5毫克-5毫克/天。他们吸入了布地奈德400微克，李慧萍，中国急救医学，2003，12(10)，701