简单认识抗凝和纤溶系统.ppt

1、抗凝和纤溶系统，上海交通大学医学院附属第三人民医院检验科，陈华云，儿童节快乐，岁月留下记忆，但童心是一种心态，即使岁月流逝，时光流逝，珍惜它，珍惜它，你将永远年轻！止血、凝血、血栓形成、抗凝、纤维蛋白溶解、出血、血栓形成和出血之间的平衡，第1部分，抗凝系统，细胞因子：单核吞噬细胞系统：凝血因子可被吞噬并清除肝细胞：活化的凝血因子可被肝脏吸收和灭活并合成抗凝剂AT，2-M血管内皮细胞：合成或释放PGI2以抑制PLT聚集并在表面释放硫酸乙酰肝素，TM抗凝合成或释放t-PA，激活PLGPL并促进纤维蛋白溶解。体液因素：主要是生理性抗凝蛋白，抗凝血酶蛋白c系统的组织因子途径抑制剂，抗凝血系统，抗凝系统

2、，特点：少量天然球蛋白主要由肝血管内皮细胞和巨核细胞合成，半衰期为61-72小时。依赖于肝素的丝氨酸蛋白酶抑制剂的抗凝血作用在肝素存在下增加了1000多倍。不受AT的抑制。首先，抗凝血酶是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其是凝血酶的失活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。肝素AT(活性中心因构型改变而暴露)，精氨酸IIa，Xa，XIIa，IXa，k，PL(丝氨酸蛋白酶)(1: 1形成复合物)，使这些酶失活，肝素重新释放以继续下一步的作用。AT抗凝原理、先天性AT缺乏易导致静脉血栓形成，与动脉血栓形成关系不大。在合成障碍中可以看到获得性AT缺乏：过度的肝损害和损失；肾脏疾病的过度消耗；弥散性血管内凝

3、血、深静脉血栓、M3等。由AT缺乏引起的疾病；1蛋白C(PC):肝脏合成，依赖VK，糖蛋白，未被at灭活。其主要功能是：1)灭活脂肪酸和脂肪酸，这需要磷脂和钙的参与。2)抑制FXa与血小板膜磷脂的结合。3)增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活剂的释放。凝血酶TM、EPCR、蛋白c系统，包括：PC、PS、TM、epcr、因子V莱顿突变、“活化蛋白c抗性”试验- APCR试验：患者的血浆APC不能延长APTT，因为它对由于FV基因(1691)突变引起的APC失活不敏感。然而，FV的凝血辅因子功能不受影响。APC抗凝减少凝血酶生成并增加。DVT，合成类似于PC，依赖于VK。1977年在美国西雅图发现的一种

4、蛋白质，因此它被称为聚苯乙烯。它是磷脂复合物的辅因子，增强了磷脂复合物和磷脂之间的亲和力。60%结合-结合C4结合蛋白(C4bp)以两种形式存在，属于急性期反应物，40%游离-可以作为APC的辅因子参与抗凝机制。在急性炎症和相关疾病中，C4bp水平升高，游离PS降低。2，由血管内皮细胞作为凝血酶受体合成的蛋白质S(PS)，超过20，000倍；3、凝血酶调节蛋白、凝血酶复合物加速血小板活化；内皮细胞表面的APC、EPCR可使凝血酶TM复合物激活PC的速度提高5倍；4、内皮细胞蛋白C受体(EPCR)，由血管内皮细胞组成，EPCR。它是1995年新鉴定的血浆抗凝蛋白，在生理抗凝蛋白中起重要作用，直接

5、参与凝血过程。TF-a复合物的抑制剂直接抑制FXa的抗凝原理。TFPI首先与Xa的活性中心结合形成TFPI-Xa，然后在钙的存在下与TF-a形成多组分复合物，从而失去其活性。，3。组织因子途径抑制物，蛋白质Z(PZ):依赖于VK的糖蛋白，由肝脏合成，可被凝血酶切割。弥散性血管内凝血、肝病、骨纤维和新生儿PZ水平都很低。磷脂和钙的存在使PZ Xa失活更加明显。4.蛋白Z和蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；2.蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂(PZI):丝氨酸蛋白酶，在肝脏合成凝血或血栓形成时消耗大量Xa-PZ-PZI复合物，使Xa功能失活并增强PZ和PZI缺陷可导致血栓形成；4.蛋白Z和蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂

6、，1，2巨球蛋白(2-M)抑制：，k，PL 2，1抗胰蛋白酶(1-AT)抑制：Fa，a，PL 3，抑制剂(C1-INH)抑制：Fa，F a，激肽释放酶，P1，补体1，其他五种凝血抑制剂，4肝素：肥大细胞合成低分子量肝素Xa具有弱抗凝血作用，作用缓慢，维持时间长。其他五种凝血抑制剂，灭活，第2部分，抗凝血物质的检测，1。抗凝血酶活性检测方法(AT: A):显色底物法，原理：血浆肝素(一定量)凝血酶(过量)AT凝血酶PNA残留凝血酶正相关(显色)AT 3360 A负相关，灭活，获得性缺乏：合成减少，肝病。消费量增加、血栓前状态和血栓性疾病。在肾病综合征中，损失会增加。判断肝素抗凝是否有效的指标：a

7、t:70%肝素效果降低at:50%肝素效果显著降低at:30%肝素失去抗凝效果AT:80-120%肝素具有最佳抗凝效果AT:临床意义，免疫火箭电泳原理：AT:在被测血浆中，AT在含有AT抗血清的琼脂糖凝胶中电泳，抗原和抗体之间的相互作用形成火箭样沉淀峰方法：酶免疫测定法和免疫比浊法。临床意义：与AT活性相同。2。血浆抗凝血酶抗原的检测，显色底物法的原理：被检测血浆中的聚碳酸酯激活物聚碳酸酯显色底物释放的聚碳酸酯的颜色深度与聚碳酸酯含量呈平行关系。临床意义：先天性I型：PC: a，PC: ag减少获得性：消耗性DIC增加，手术和先兆子痫引起的肝病减少，口服避孕药使用增加，VK拮抗剂用于肿瘤药物治

8、疗和其他尿毒症、肝移植、血液透析、血浆置换、新生儿呼吸窘迫综合征等。冠心病、糖尿病、神经系统疾病、妊娠晚期等。以补偿的方式增加。减少，静脉血栓形成更常见，也可能发生动脉血栓形成。(2)血浆蛋白C活性检测，型：丙型：甲，丙型：银正常。(3)血浆蛋白C抗原的检测(免疫火箭电泳) (与AT: Ag相同)(4)血浆总蛋白S的检测(酶联法，双抗体夹心法)。双抗体夹心法)(6)、血浆组织因子途径抑制物(酶联法、显色底物法)(3)、其他(1)、血浆游离肝素时间(甲苯胺蓝校正试验)(2)、血浆肝素含量检测(凝血酶法、显色底物法)(3)、血浆因子抑制物检测(混合血浆法)(2)、病理性抗凝剂检测(4)临床上更重要

9、的是其“促凝”作用，可抑制抗凝过程，促进体内血栓形成。2)干扰花生四烯酸代谢，降低前列腺素I2和增加血栓素A2，从而导致血小板聚集和血栓形成。3)与血小板上带负电荷的磷脂结合加速血小板活化。是一种循环抗凝血物质，具有磷脂依赖性发病机制、表面接触、fxii、fxiia、fxi、fxia、hmwk、fix、fixa、fviiia、ca、pf3、ca、fxa、fva、ca、pf3、FX、内源性凝血系统、LAC、FIXa、FVIII、FVIIIa、FXa、fXa血浆凝血LAC PF3-Xa-Va-Ca凝血时间延长筛查LAC脑磷脂可中和LAC并使延长的血浆凝血时间校正LAC比值=筛查试验秒/诊断试验秒正

10、常：0.81.2弱阳性：1.21.5阳性：1.51.8强阳性：1.8激活剂(蝰蛇毒)脑磷脂的检测方法、LAC、筛查试验原则3360、诊断试验原则：LAC、红斑狼疮的临床意义习惯性流产，不良妊娠史。动脉和静脉血栓形成的重复病史。恶性肿瘤(转移)。炎症，药物。第三部分，纤溶系统，PA Fb(g)指PLG PL FDP、出血、血栓，纤溶机制也是一系列酶促反应，其中分为两个阶段：纤溶酶原激活和纤维蛋白(原)降解，纤溶系统、纤溶系统，第一，纤溶系统的成分和功能，第二，纤溶机制，第三，纤维蛋白降解产物的功能，第一，纤溶系统的成分和功能，纤溶酶原，PLG)组织型纤溶酶原激活剂，T-PA)尿激酶样纤溶酶原(u

11、 而参与纤溶系统的酶被归类为丝氨酸蛋白酶，由肝脏合成，半衰期约为2.2天，血浆浓度为200毫克/升(1)纤溶酶原，PLG)功能性单链(sct-PA)双链(tct-PA) Fb是激活PLG的最佳催化剂和必要的辅助条件。P1、PLG、PLG、t-PA、当t-PA和PLG都处于空闲状态时，一个T-PA激活一个PLG需要30分钟。然而，绑定到Fb后，PLG只能在12秒内激活，相差150倍。组织纤溶酶原激活剂(t-PA)主要从尿液中提取。肾小管上皮细胞和血管内皮细胞产生的血药浓度为2-20克/升的尿激酶型纤溶酶原激活剂可以直接激活PLG，而不用Fb作为辅因子。单链u-PA:未活化尿激酶，PL，K双链u-

12、PA:活化，其活性是单链的100倍。(3)尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)，PLG PL是一种丝氨酸蛋白酶，具有很强的活性：1降解Fg和Fb 2水解各种凝血因子(FV，VIII，x，VII，XI，II) 3将谷氨酸型纤溶酶(original)转化为赖氨酸型纤溶酶(original) 4分解血浆蛋白和补体5将单链t-PA和u-PA转化为双链t-PA，u-PA 6降解GPIb，GPIb/IIIa另外，PL能激活血小板和内皮细胞，t-PA，u-PA，(iv)抑制纤溶酶原激活物：纤溶酶原激活物抑制剂-1，纤溶酶原激活物抑制剂-2，经皮冠状动脉介入治疗。2.抑制纤维蛋白溶解酶：2-磷酸腺苷，2-巨球蛋

13、白。纤维蛋白溶解抑制剂，能特异性抑制t-PA对PLG纤溶酶原激活物抑制物-1的激活：由血管内皮细胞和血小板合成的纤溶酶原激活物抑制物-1的不可逆复合物。血液中纤溶活性的调节主要取决于内皮细胞分泌的t-PA/PAI-1的相对比例。血浆中的PAI-1在体外是不稳定的，其半衰期约为20分钟。(甲硫氨酸的活性中心很容易被氧化，所以氧化后不能形成络合物。)、1纤溶酶原激活抑制剂(PAI)、PAI-2:正常人胎盘和单核巨噬细胞PAI含量很低，5克/升，妊娠期妇女PAI含量增加。体内纤溶酶原激活物抑制剂主要依赖于纤溶酶原激活物抑制剂-1，纤溶酶原激活物抑制剂-2一般不参与血管内纤溶调节。肝脏作用：抑制纤维蛋

14、白溶解酶。抑制FXa、XIa和XIIa。抑制胰蛋白酶。机理：2-磷酸腺苷磷脂酰肌醇(1: 1)复合物减弱磷脂酰肌醇的活性。其他：阿糖胞苷、2-甲基阿糖胞苷和1-阿糖胞苷也有抗纤溶活性。，2纤溶酶抑制剂，2纤溶机制，(1)纤溶酶原激活，(2)纤维蛋白原降解，1内激活途径，2外激活途径，3外激活途径，1纤维蛋白原降解，2可溶性纤维蛋白降解，3交联纤维蛋白降解，1内激活途径PK K tcu-PA(双)PLG PL这是继发性、FXIIa HMWK，scu-PA(单)，(1)纤溶酶原激活，2外激活途径PLG PL，这是原发性纤溶的理论基础。u-PA、t-PA、vEC、nEC、血管、肾小球、PAI1、PAI2、(1