现代肿瘤免疫治疗进展与困惑

1、现代肿瘤免疫治疗的进展和困惑的2016-11-13，2、目录、现代肿瘤免疫学理论动态、肿瘤免疫治疗的困惑的、1、肿瘤免疫治疗方法的新进展、2、3、免疫系统、生物抗肿瘤免疫反应的概况、Chen DS、Mellman I. Immunity. 2013。 39(1):1-10 .8，肿瘤免疫循环调节为正向/负向，血管、淋巴结、肿瘤、陈德斯、Mellman I. Immunity. 2013。 39(1):1-10 .肿瘤免疫循环、9、逃避免疫消除是肿瘤的基本特征，Hanahan D、et al. Cell.2011 Mar 4； 144(5):646-74 .2011年Cell杂志上的经典综述，总

2、结了肿瘤细胞球的10个基本特征。 10、肿瘤通过多种途径抑制免疫、避免破坏，肿瘤通过多种细胞因子影响HSCs产生髓源抑制细胞球MDSC，MDSC可直接损伤t和NK细胞球，或诱导抑制免疫应答产生Treg。 对树突细胞协同刺激功能的损害是另一种肿瘤调节的免疫逃逸反应历程。 造血干细胞HSC、肿瘤、树突细胞DC、协同刺激能力障碍、Korangy F、et al.expertrevgastroenterolhepatol.2010； 4(3):345-53 .12，肿瘤微生境在免疫抑制中发挥重要作用，Motz GT，Coukos G. Immunity. 2013。 39(1):61-73 .抑制t细

3、胞球活化、杀死t细胞球、由肿瘤微生境(肿瘤细胞球、胚胎成纤维细胞、周细胞球)产生的血管生成或免疫抑制因子，13 .免疫平衡影响了肿瘤的结局，包括肿瘤诱导的免疫抑制作用、肿瘤除去、肿瘤进展、Korangy F、et al.experr 4(3):345-53 .肿瘤诱导免疫抑制、抗肿瘤免疫作用、14、目录、现代肿瘤免疫学理论动态、肿瘤免疫治疗困惑的、1、肿瘤免疫治疗方法的新进展调动靶疗法、免疫治疗、机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，杀伤肿瘤细胞球，发展趋势，16、 肿瘤免疫治疗： 2011年诺贝尔生理学医学奖，2011年诺贝尔生理学医学奖： 3位科学家因对肿瘤免疫治疗的贡献而获奖，在树突细胞及其后

4、天性免疫中发现应用的肿瘤免疫治疗： 2013年10大科学突破第一位，肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破，18、 肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点，anti-CTL a4 anti-cd137 anti-ox 40 anti-cd27 il anti-PD-L1/PD-1，化学疗法，放射性射线治疗，小分子靶向治疗，肿瘤疫苗IFN- GM-CSF Anti-CD40 TLR拮抗药，Chen DS mellmani.imms 39(1):1-10 .19、肿瘤免疫治疗方式概况、遗传细胞治疗、CIK、肿瘤浸润淋巴细胞、负载肿瘤抗原的DC、肿瘤疫苗、肿瘤相关抗原20(7):1657-6

5、6。 20、肿瘤疫苗、抗肿瘤免疫反应、抗原提呈、肿瘤疫苗通过增强肿瘤抗原提呈作用，启动新的t细胞球，诱导慢性活化的非保护性CD8 T细胞球向健康CD8 T细胞球转换，产生具有抗肿瘤效果的CTL各种形式的肿瘤疫苗、DNA、RNA、重组蛋白质、肽段、肿瘤细胞球(死亡/基因修饰)、细菌运载体、病毒载体、病毒粒子、1. Palucka K、banchereauj.im ment 39 (1) :38-48.2.massarelli e、et a 3(1):53-63 .21、肿瘤疫苗、预防型： HPV治疗型：肿瘤专一性抗原(如前列腺癌抗原PAP )、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌.更多的新疫苗正在进行！ 23

6、、肿瘤疫苗、难点传染疾病：细菌、细小病毒来源的侵入癌是来源于自身细胞球的变异，免疫系统不能识别异常分子，癌细胞的无限增殖散摊子免疫系统防御“通用型”肿瘤专一性抗原：核酸纳米粉(Nature )把癌细胞RNA放入脂肪纳米粉， 融合这一点的准细小病毒入侵形式可诱导肿瘤抗原的产生，24、免疫检测点抑制剂、t细胞球的抗肿瘤反应受复杂的活化信号与抑制信号(“检测点”)平衡控制。 这些个信号接纳体是免疫治疗的重要潜在靶点。 切断抑制接纳体是目前研究的热点。 活化受体，抑制受体的“免疫检测点”，t细胞球的抗肿瘤活性，Mellman I，et al. Nature. 2011； 480(7378):480-9

7、 .兴奋型单抗，阻断型单抗，25，免疫检测点抑制剂：抗CTLA-4单抗，t细胞活力化，t细胞活力化抑制，t细胞活力化，ctlla CTLA-4参与免疫应答的负调节，结合B7分子诱导t细胞球的无反应性。 阻断CTLA-4可提高anti CTLA-4单抗Ipilimumab等t细胞球的抗肿瘤反应。 2011年美国国家体育大会。 6(10)3:1763-73 .26、免疫检测点阻断剂3360抗PD-1/PD-L1单抗、三氮杂环顶联盟、et al.jclinoncclian abstr 3002 ).PD-1主要发生在被活化的t细胞球上肿瘤微生境诱导t细胞球高表达PD-1分子，而肿瘤细胞球则高表达PD

8、-1配体PD-L1和PD-L2，抑制t细胞球的功能。 阻断该通路可以部分恢复t细胞球的功能，使这些个细胞球继续杀伤肿瘤细胞球。 例如anti PD-1单抗Nivolumab、pembrolizumab。 淋巴结、肿瘤、Anti-PD-1例： Nivolumab、抗原呈递、27、免疫检测点阻化剂临床治疗效果， 免疫检测阻化剂在黑色素瘤的治疗效果中最强调CTLA-4抗体Ipilimumab ORR1020%的存活曲线是5年后平台期PD-1抗体Nivolumab ORR3040%，3年成活率38%，5年生存期34%， 存活曲线3年后进入平台期的2种单抗并用药在12周内出现11%-20%CR，1年成活

9、率795，2年成活率66如何使用CTLA-4/寻找PD-1疗效预测指标如何设定免疫疗效评价标准如何确定肿瘤免疫治疗和其他治疗的最佳策略如何实现个性化肿瘤免疫治疗，29，基因工程修饰的t细胞球过继免疫治疗，CAR-T/TCR-T技术从患者体内提取淋巴细胞球，然后用细小病毒一个来源于TCR的TCR )进入，该基因查询密码特定肿瘤抗原的特异性抗体识别区，然后在体外经过各种细胞因子和肿瘤特异性抗原的活化扩增后转运到体内。Kalos M、June CH. Immunity. 2013； 39(1):49-60 .CAR-T、方法、改善对策-脱营销对象效果1、改善对策-脱营销对象效果2， 46、目录、现代

10、肿瘤免疫学理论动态魏则西事件后，客观地筛选DC-CIK疗法使用组DC-CIK疗法的临床试验在美国失败，国内缺乏具体的监督管理，48、综合免疫治疗：多种肿瘤免疫疗法并用、重编程、免疫治疗可以形成有效的肿瘤综合免疫治疗。如肿瘤疫苗、校验点阻断剂和MDSC (肿瘤诱导的髓系抑制性细胞球)联合重编程，以将MDSC转化为有效的抗原递呈细胞，从而改变肿瘤组织的免疫抑制显微环境。 促进t细胞球增殖和对肿瘤的杀伤，抑制有效的肿瘤疫苗，负向免疫控制，van den Boorn JG，Hartmann G. Immunity. 2013； 39(1):27-37、49、免疫治疗结合传统治疗，结合阻断免疫抑制信号、外加免疫刺激信号的免疫治疗，结合传统治疗方法，是改善抗肿瘤治疗反应率，带来持续临床效益的新策略。 联合疗法的潜在选