药物对呼吸系统的毒性作用.ppt

1、第六章药物对呼吸系统的毒性作用，一、呼吸系统的结构和功能，呼吸机呼吸系统肺，肺泡结构型细胞球(扁平细胞球)和型细胞球(分泌细胞细胞球)宏命令噬菌体和胚胎成纤维细胞，(上皮细胞)，二、肺对药物的代谢和肺损伤，(一)。 (1)1.吸收瓦斯气体化学物质的瓦斯气体毒性作用的形态取决于堆积在呼吸机上的部位。 沉积部位取决于其水溶性(水溶性差，沉积部位深)。 吸收速度取决于其脂溶性(脂溶性强、吸收快)。 2 .气溶胶传播药物微粒或小滴(气溶胶传播)在呼吸道上的沉积位置主要取决于微粒的大小。 通常，只有0.52 m的粒子可以吸入肺泡气溶胶传播的直径10m的人大多数停留在上呼吸道0.1 m，但是通过其布朗运动

2、，容易被呼气中溶解度大的上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶传播容易被肺泡吸收，(二)是代谢外来化学物质的酶体系，主要是细胞色素P450， 有nadph细胞色素P450还原酶催化剂的(3)去除机制：1)从机体中去除的微粒被胃和胃肠道、淋巴管和淋巴结、肺血管系统去除。 2 )从呼吸机中去除咳嗽和鼻涕，(4)肺部积蓄丰富的外源性化学物质是肺部的蓄积作用。 百草枯草：速效触杀型惰性季胺盐类除草剂。 对人毒性极大，无特效药，口服中毒死亡率高达90%以上，药物致肺损伤，上皮细胞球肺血管内皮细胞型肺泡上皮细胞球型肺泡上皮细胞球肺泡宏命令噬菌体，三、药物致呼吸系统毒性作用和常见类型， 药物所致呼吸系统障碍的类型：

3、急性：对呼吸机黏膜的刺激作用和急性肺炎、肺水肿慢性：肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等氨基肽类抗生素抑制钙元素络离子的内流，减少运动神经末梢胆碱能系统的释放，引起呼吸肌麻痹。 (二)呼吸道反应鼻塞：药物(如抗高血压药物)扩张鼻部血管，引起鼻组织充血、水肿，影响鼻腔通气。 喉水肿：喉发生血管神经性水肿，是抗变态反应，以抗生素和中药饮片针剂为主。 哮喘：诱发哮喘的药物有抗微生物剂、酶催化剂类、生物制品等。 咳嗽：与呼吸机的局部状态和反应性有关，如卡托普利。 (三)肺水肿部位：呼吸膜机制：肺泡毛细血管屏障通透性增加结果：肺结构和功能急性损伤评价指标：肺含水量的测定；(三)肺炎和肺间质纤维化肺的炎症除了受到药

4、物毒性作用外，药物代谢引起的氧自由基也可诱发肺抗变态反应。 引起肺炎的常见药物有青霉素类、磺胺类、头孢菌素等抗微生物剂。 接触药物引起的肺炎症状，由于长期作用会引起肺纤维化。 (4)肺癌1 )被激活的致癌剂及其代谢产物引起DNA损害2 )氧化活性物质引起DNA损害5 )肺栓塞6 )肺出血7 )肺动脉高压1 )博来霉素肿瘤化疗药物：急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，以及引起呼吸衰竭。 损害结果：毛细血管内皮细胞和型肺泡细胞球坏死、水肿和出血、延迟型肺泡上皮细胞球增殖，最后肺纤维化增加肺泡壁，是代表性肺毒性药物，可能机制：缺乏使肺博来霉素失活的酶催化剂对策：应用期间定期检查肺部状况，中止后注意随访，一旦发生肺部毒性反应(2)环磷酰胺抗癌药物和免疫抑制剂：有可能引起出血性膀胱炎和肺间质纤维化的反应历程：由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，产生脂质过酸化作用；(3)大剂量吗啡可引起支气管收缩，诱发或恶化哮喘，促进柱状细胞球组织胺的释放。 四、呼吸系统毒性检测(一)呼吸功能检测通气功能检测：潮气量、肺活量、呼吸道抵抗和肺适应等机械呼吸运动功能指标。 换气功能检查：换气血流比、血氧分压及肺分散功能等。 (二)组织形态学检查呼吸系统组织器官的解剖和大体形态学观察；(三)支气管肺泡灌洗液(BALF )检测是对用生理盐溶液对气管和肺泡腔进行灌注或清洗而得到的灌洗液，对灌