超敏反应课件

1、第十九章 超敏反应,1,PPT学习交流,【目的要求】 1.掌握 超敏反应的概念与分型。I，II，III型超敏反应发生机制。 2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反应的常见疾病。 3.了解 I型超敏反应的特点及防治原则。,本章教学大纲,2,PPT学习交流,【教学内容】 1.I型超敏反应的特征，参与细胞及分子，发生机制（致敏，发病，生物活性介质及其效应，晚期反应等）。 2.常见疾病及防治原则。 3.II型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。 4.III型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。 5.IV型超敏反应的概念，常见疾病。,3,PPT学习交流,一、概念 超敏反应(hypersensitivi

2、ty): 在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应（hypersensitivity）或称变态反应（allergy)。,4,PPT学习交流,二、分类 型超敏反应 过敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,5,PPT学习交流,第一节 型超敏反应 临床特点 1.早期反应(early phase reaction) (1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 (2)速发速止，多为功能性紊乱。 (3)具有明显的个体差异和遗传背景。 2.晚期反应(late phase reacti

3、on),6,PPT学习交流,一、参与型超敏反应的成分 (一)抗原 呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。 皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等。 人工注射 - 化学药物及异种动物血清等。 (二)抗体 - IgE (三)IgE Fc段受体（FcR） FcRI: 高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 FcRI: 低亲和力。,7,PPT学习交流,(四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (五)嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。,8,PPT学习交流,9,PPT学习交流,二、型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段 无任何临床症状，一般需1-2周。 （二）发敏阶段 1.细胞活

4、化释放生物活性介质 IgE交联 FcR的微集聚 肥大细胞及嗜 碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞 因子等。,10,PPT学习交流,11,PPT学习交流,2.生物活性介质的种类和作用 （1）种类,参与型超敏反应的常见生物活性介质,12,PPT学习交流,（2）作用 平滑肌收缩。 毛细血管扩张、通透性增加。 粘膜腺体分泌增加等。,13,PPT学习交流,生物活性介质及其作用,14,PPT学习交流,15,PPT学习交流,16,PPT学习交流,（三）效应阶段 1速发相反应特点 （1）发生迅速。 （2）多为功能紊乱。 （3）经过紧急治疗可完全恢复。 （4）储存介质主要参与早期反应。 2迟发相反应特点 （

5、1）发生较慢。 （2）伴有炎性改变。 （3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主 要参与晚期反应。,17,PPT学习交流,三、型超敏反应的常见疾病 （一）过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 （三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、 皮炎、神经血管性水肿,18,PPT学习交流,19,PPT学习交流,四、型超敏反应的防治原则 (一)检出过敏原并避免接触 (二)脱敏治疗 1.急性脱敏治疗(acute desensitization) 2.慢性脱敏治疗(chronic desensitization),型超敏反应防治原则,20,PPT学习交流,(三)

6、药物治疗 1.抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素E 和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 2生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂 3改善效应器反应性的药物 -肾上腺素 4免疫新疗法,21,PPT学习交流,肾上腺素(-受体激活剂) 茶碱类 促进 抑制 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒,肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响,22,PPT学习交流,第二节 型

7、超敏反应 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。,23,PPT学习交流,一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 （1）细胞固有抗原(同种异型抗原) （2）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 （3）异嗜性抗原 2.抗体 - 调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞,24,PPT学习交流,（二）损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径,25,PPT学习交流,2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用),26,PPT学习交流,3.ADCC,27,PPT学习

8、交流,28,PPT学习交流,29,PPT学习交流,二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症,30,PPT学习交流,（三）药物过敏性血细胞减少症 （四）自身免疫性溶血性贫血 （五）链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,31,PPT学习交流,链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制,32,PPT学习交流,（六）肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制,33,PPT学习交流,（七）甲状腺机能亢进（Graves disease） 刺激型超敏反应,34,PPT学

9、习交流,第三节 型超敏反应 概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,35,PPT学习交流,一、发生机制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点,36,PPT学习交流,抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等,37,PPT学习交流,免疫复合物的形成

10、和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 形成IC的大小 抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。 影响免疫复合物沉积的其他因素,38,PPT学习交流,大分子IC 易被吞噬细胞清除 小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出 中等分子IC 组织内沉积,39,PPT学习交流,抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体,（抗原决定簇有剩余）,形成中等分子IC,40,PPT学习交流,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细

11、胞上的C3a、C5a 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、 渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力 纤维酶) 水解血管及其周围组织。,受体结合,41,PPT学习交流,3.血小板的作用：,肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死,释放血管活性胺 水肿,42,PPT学习交流,III型超敏反应发生机制,43,PPT学习交流,III型超敏反应发生机制,44,PPT学习交流,III型超敏反应发生机制,45,PPT学习交流,组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎,4

12、6,PPT学习交流,二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,47,PPT学习交流,（二）全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,48,PPT学习交流,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,49,PPT学习交流,类风湿性关节

13、炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,50,PPT学习交流,第四节 型超敏反应 由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。,51,PPT学习交流,一、IV型超敏反应的发生机制 1.抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.效应细胞 - CD4+Th1细胞和CD8+CTL 单核巨噬细胞 3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤,52,PPT学习交流,53,PPT学习交流,二、IV 型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应 （四）脏器特异性自身免疫病,54,PPT学习交流,结 核,结核菌素试验,55,PPT学习交流,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,56,PPT学习交流,四种类型超敏反应比较,57,PPT学习交流