免疫分子4-CD.ppt

1、第5章 免疫细胞膜分子分化抗原,内容提要 1、与T细胞抗原识别、粘附、活化有关的主要膜分子 2、与B细胞识别、粘附、活化有关的主要膜分子 3、 参与免疫效应的膜分子（FcR；细胞凋亡相关的分子）,白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen， LDA) 定义：跨膜糖蛋白，细胞表面标记 CD（cluster differentiation; 分化群） 生物学作用 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移、激活（在免疫应答中，表现在识别、捕捉抗原、免疫细胞活化及相互作用，介导黏附等）。（人为用于细胞的鉴定和分离） 种类 大致可分为 T细胞、B细胞、髓系细胞、N

2、K细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、CKR和非谱系等组。,白细胞分化抗原,一、 参与抗原摄取和提呈的CD分子 CD1 二、 参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子,一）、 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子 T细胞激活 （需双识别 双信号） TCR-CD3 复合体抗原肽-MHC分子复合物 CD4 MHC-类分子 第一信号 CD8 MHC-类分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86 第二信号 LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54）,CD4+T细胞活化的双信号示意图,1、TCR-CD3复合物 T-cell receptor (TCR

3、)(为T细胞特有的表面标志!) 结构 由a b g d四种肽链组成。同Ig相似，其编码基因也经V-D-J和V-J重排，具有多态性。大多数为 TCRab异二聚体，少数TCRgd，均属IgSF。 作用 同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识别抗原肽-MHC分子复合物，产生第一活化信号。,CD3 结构：由g d e z h五种肽链组成，其中g d e链为IgSF； z 和h链结构相似，胞外区很短，通过二硫键组成zz 同源二聚体或zh异二聚体；胞浆区有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。 分布 T细胞和部分胸腺细胞。 作用 稳定TCR结构，转导第一活化信号,CD4 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有

4、四个Ig样结构域，为IgSF成员 功能 与MHC-类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作 用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导； 与HIV gp120结合，引起AIDS。 CD8 结构 属IgSF，由ab或aa组成 功能 与MHC-类分子的非多态区结合， 介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞 激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。 * CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟 成熟的标志。,2. 参与T细胞第一信号的共受体,CD28/CD152-CD80/CD86 结构及分布 是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和50%CD8+的T细胞均有分布

5、。 配体 B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它们主要表 达于B细胞和APC细胞。 功能 CD28 B7是一组最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化的第二信号，是T、B细胞相互协作的重要分子基础。,3. 共刺激分子,诱导性共刺激分子（ICOS） CD28家族第三成员。表达于Ta (Tfh) 促进T细胞表达CD40L（CD154） 并分泌CKs (除外IL-2),4、共抑制分子, CTLA-4（CD152） Ta表达； 与CD28具有部分同源性，其配体也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T细胞的扩增 程序性死亡-1分子(programmed death-1, PD-1

6、),CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58 分布 胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验） 特征 属IgSF，为单链多肽，其配体为LFA-3（CD58） CD58 同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。 生物学功能： 黏附作用 参与信号转导,5. 其他参与T细胞活化的CD分子,CD40L（CD154） 参与B细胞的活化、增殖与分化。,CD45 属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 调节激酶-磷酸酶平衡 CD45RA+ : 初始T细胞 CD45RO+ : 记忆T细胞,二、 参与B细胞抗原识别与的主要CD分子,1、BCR-CD79a（Iga）/CD79b（Igb）复合

7、物 BCR 即膜表面免疫球蛋白（mIg），属IgSF，所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达；特异性识别并结合B细胞表位；成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。, Iga/Igb（ CD79a/CD79b） 二者分子结构相似， 构成异二聚体，再通过非共价键与BCR连接成为BCR- Iga/Igb复合体， 其胞浆区连有ITAM，它们分布在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标志。 BCR- Iga/Igb复合体的功能 特异性识别并结合B细胞表位， 产生B细胞活化的第一信号； Iga/Igb转导 B细胞活化的第一信号。,2、CD19/CD21/CD81复合物 CD19 属IgSF，分布

8、于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段， 是B细胞的重要标志，亦表达于滤泡状树突细胞（FDC）。 与CD21、CD81组成CD19/CD21/CD81信号复合物，促进 B细胞激活。 CD21（CR2、EBVR） 胞外区属补体调控蛋白（CCP）结构域， 胞浆区具有多个PKC和PTK磷酸化位点。 表达于成熟的B细胞及FDC上，是B细胞 的重要标志。 参与信号传导；参与免疫记忆的形成； 参与B细胞的增殖分化；参与调节TgE的产生,CD19/CD21/CD81复合物的功能,加强了由BCR复合体转导的信号；提高了B细胞对抗原刺激的敏感性(1001000倍)。,3、CD40 属TNFRSF，表达于成熟的B

9、、Mo、FDC等。 配体为CD40L（CD154），两者结合提供B细胞活化所必需的第二信号，参与调节CD4+T细胞应答、B细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆B细胞分化等方面发挥关键作用。,机体许多细胞表面具有不同类别或亚类Ig的FcR，Ig Fc与FcR结合而发挥重要的生理功能或参与病理损伤过程。某些Ig的FcR胞外区结构相似，高度同源，能与同一种Ig Fc结合，但胞内区显著不同，故与Ig Fc结合后的效应不同。,三、 参与免疫效应的CD分子 （一）、Ig FcR,种类 亚类 CD 亲和力 配体 作用,FcgR FcgR FcgR FcR FcR ,CD64 CD32 CD16 CD89 CD23,FcgR FcaR FcR,高 低 低 中 高 低,IgG1,3 IgG3,1,2,4 IgG1,3 IgA1,2 IgE IgE,调理，ADCC 介导吞噬 传导活化信号，调理，ADCC 介导吞噬，ADCC，产生炎症介质 型超敏反应 参与IgE合成的调节,（二）、细胞凋亡相关的CD分子 1、CD95（Fas） 体内许多细胞表达；胞内区含死亡结构域（DD）。 2、CD178（FasL） 活化T细胞表达。 Fas- FasL 介导细胞凋亡。,其它受体 补体受体 CR1（CD35）配体为C3b、C4b,主要表达于RBC，参与清除循环IC。 CR2(CD21) 配体为