内源性活性物质和药物.ppt

1、第四章内因性活性物质和药物、生命的意义，生命：从化学家的角度来看，是构成生命生物体的分子间发生的无数相互作用(化学反应)，它们以一定的方式组合成极其复杂、有序的系统。 如果这种相互作用完全停止，生命也就结束了。 有的事物，有的事物的相互作用改变，不遵守规则，变强变弱，走横道，会发生我们不想看的事情。 内因性物质的意义，参与体内正常的大姨妈和生化过程的相互作用，显示某种大姨妈活性的分子，广义上可以称为内因性活性物质。 内因性物质是体内代谢产生的活性物质和最终产物，例如NH3、胺类、荷尔蒙激素、胆色素、神经递质等可以称为内因性物质。 大量研究结果证明，许多疾病与内源性物质的异常变化密切相关，因此从

2、研究内源性活性物质中寻找治疗疾病的药物，已成为新药研究的最主要途径之一，且确实取得了丰富的成果。 源于内源性活性物质的药物分类以内源性活性物质本身为药物。 胰岛素改造和优化内源性活性物质的分子结构。 性荷尔蒙激素类、皮质荷尔蒙激素类、前列腺素类对某些内源性活性物质过量释放引起的疾病，可以建立或研究减少其过量释放或抑制大姨妈作用的药物，著名的如抗组胺药物在临床上用于过敏和消化道溃疡的治疗。 研究与某种疾病相关的内因活性物质的体内接纳体(或相关的酶催化剂)，以它们为目标设立药物； 例如，降压药、抗过敏药、抗溃疡药等。 综上所述，人体由无数有机分子组成，生命过程是体内各种分子间相互作用的结果，参与这

3、种相互作用的体内有机小分子称为内因性活性物质，内因性活性物质的失衡会引起体内正常的大姨妈过程的变化，是导致疾病发生的重要原因，也就是研究内因性活性物质的人手中引起的相应疾病胰岛素由胰脏细胞球合成及分泌细胞，通过血流输送至身体各部位的靶细胞，与靶胞质膜表面的胰岛素受体特异性结合，形成胰岛素受体复合体，活化靶细胞，影响体内糖、脂肪及蛋白质代谢，是重要的体内活性肽。 胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平，加快葡萄糖的利用，减少肝脏释放葡萄糖，从而降低血糖水平。 代谢内分泌疾病糖尿病以缺乏6.1胰岛素治疗糖尿病高血糖为特征，常因体内胰岛素不足而引起。 胰岛素依赖性糖尿病人体内胰岛素分泌细胞细胞球受损，血

4、液中胰岛素水平低于正常。 为糖尿病患者补充胰岛素是最显着和直接的治疗手段。 6.1缺乏胰岛素治疗糖尿病，20世纪20年代注射动物胰脏活性提取物从猪及牛胰脏中提取纯度及稳定性较好的猪、牛胰岛素，广泛应用于临床治疗。 l960年首次明确了它们的氨基酸组成和连接顺序(氨基酸排列顺序)。 1965年，我国的科学家首先成功合成了具有生物活性的牛胰岛素，得到了结晶，测定了分子体结构。 6.1治疗糖尿病缺乏胰岛素，应用DNA重组技术将人胰岛素基因导入大肠菌群，得到的基因工程大肠菌群可以合成人的胰岛素。 国外从1980年代开始发售工业生产规模的转基因人类胰岛素。 我国近年来也正式生产，已成为世界上能够工业生产

5、少数转基因人胰岛素的国家之一。6.2正常和不正常的避孕药会产生一个人工大姨妈周期，经荷尔蒙激素体内专一性内分泌细胞球分泌细胞，与专一性运载体结合后，血液遍布全身靶细胞，并与靶细胞上的受体结合产生效应。荷尔蒙激素的作用是全身性的，而且在血液中的滞留时间达到数小时，引起比较持续的反应。 6.2正常和不正常的避孕药造成人工大姨妈周期，体内存在的天然性荷尔蒙激素有3种：雌性激素、黄体酮和雄激素，与女性体内生殖相关的荷尔蒙激素为雌性激素和黄体酮。 产生体内性荷尔蒙激素的垂体前叶分泌细胞促性腺种子文件背通过施用外源性荷尔蒙激素或具有同一活性的药物，可影响和改变体内性荷尔蒙激素水平，控制生殖过程中的某些环节

6、，如治疗性腺功能和生殖关系以及内分泌失调引起的疾病或抑制排卵，从而达到避孕的目的。 6.2正常和不正常的避孕药造成人工大姨妈周期，内因性雌性激素和黄体酮的最主要代表是雌二醇和黄体酮，它们的分子结构分别如下： 6.2正常和不正常的避孕药能创造人工大姨妈周期，妇女服用一盏茶量的外因性黄体酮，以维持体内高黄体酮水平，向垂体分泌细胞性腺激素，以阻止卵巢排卵，实现避孕目的在健康正常育龄妇女体内， 雌性激素和黄体酮的相互关系及其各自的水平处于一个动态平衡和严格的周期变化中，从而产生女性的月经周期，这是正常的大姨妈过程所要求的。 6.2正常和不正常的避孕药造成人工大姨妈周期，体内黄体酮维持高水平，黄体酮和雌

7、性激素水平的周期变化消失，人体处于反常的状态，产生严重的副作用和后遗症。 女性用避孕药大多是以适当的比例配合黄体酮和雌性激素而成。 短效避孕药：配降冰片(黄体酮)和降冰片(雌性激素)的复方降冰片片，配降冰片(黄体酮)和降冰片的复方降冰片片，1日1片长期口服避孕药：降冰片和降冰片片，28日口服1片， 6.2正常不正常的避孕药能创造人工大姨妈周期、6.3镇痛、中毒止痛药的研究都很重要，吗啡是一种历史悠久、非常有效的止痛药，至今仍应用于临床，尤其用于晚期肿瘤患者的止痛。 但吗啡也是公认的最具代表性的药物，由于具有中毒性(药物依存性)，使用受到严格限制。 同样具有镇痛作用，比吗啡本身活性更强的化合物，

8、如乙申、美沙酮等，虽然它们已经成为临床使用的镇痛药，但仍有不同程度的中毒性。6.3镇痛、中毒止痛药研究任重道远、6.3镇痛、中毒止痛药研究任重道远、吗啡类的作用具有高度的选择性和立体专一性，又发现了特异性拮抗药，提示吗啡的镇痛作用可以与体内特异接纳体的相互作用，推测存在可与吗啡特异性结合的生物大分子吗啡接纳体。 20世纪70年代最终证明，体内确实存在吗啡接纳体，被称为吗啡受体。 吗啡受体有不同的亚型，可与吗啡类药物特异性结合，这种结合是吗啡类药物镇痛效果的第一一头地。 6.3镇痛、中毒镇痛药的研究至关重要。 吗啡受体作用的吗啡不是体内固有的内因性物质，必须存在某种内因性物质，它们能够与吗啡受体特异性结合，应具有与吗啡同样的镇痛作用。 1975年证实了该吗啡受体存在内因性配体的假说。 6.3止痛药的研究很重要，以吗啡受体为营销对象，修订多种吗啡的类似物、简化物合成人造的，说明其中的一些对吗啡受体有兴奋作用，镇痛作用，中毒性远大于吗啡，这类药物目前在临床使用，但中毒性的问题已完全解决止痛药的研究仍然很重要。6.3镇痛、中毒止痛药的研究都很重要，从研究内因性活性物质开始，是新药研究的主要途径之一，取得了灿烂辉煌成果，无疑在药物