第五章-治疗药物评价原则.ppt

1、1、医院药学、石大压电石英医院、霍斯佩特尔药店，第二、第五章治疗用药评价原则，3、做评估药物生命素质测评治疗药物品种质量评价，主要内容，4、前言用什么原则和方法认识、选择、使用药物？ 5、药物评价的目的和原则、使用目的医师、执业药师对疾病的病因和患者的大姨妈、病理变化，在掌握药物药理学、药效学、药物代谢动力学、药剂学和毒理学知识的基础上，科学、准确、合理地为患者提供最佳治疗用药物的使用目的在于评价上市后药物的临床治疗效果，决定淘汰还是继续治疗目的、6、有效安全经济便利生命质量品种质量、原则、7、第一节治疗用药有效性评价、有效性评价、药效学评价、药效学评价、药剂学评价、临床治疗效果评价、8、1、

2、1接触剂量不能简单地预测生物反应。 加深对药物体内过程规定性的认识，了解接触剂量(剂型)一血药浓度一药效之间的关系。9、药物接触剂量、血药浓度与药效强度的关系，理论上，药物接触剂量与药物疗效、副作用临床上，血药浓度与药物疗效、副作用、10、选择简单、可行、可靠的药效学指标在个体间和个体内必须具有良好的重现性，而不是主观而是客观11、如抗微生物剂抗菌谱、杀菌力MPC、PK/PD特征抗菌杀菌抗生素广泛和窄光谱抗生素浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素，12、浓度依赖性抗生素，其抗微生物剂作用取决于药物峰值浓度(peak concentration )， 其峰值浓度和MlC比越大，其抗菌作用越强，在A

3、UC/的安全范围内给药浓度增加，13、时间依赖性抗生素，其抗菌作用主要依赖于血清浓度超过MIC的时间，超过MIC的时间越长，TMIC、AUC/MIC越大，抗菌作用越好TMIC、PAE是其主要观察指标，为青霉素、万古霉素和克林霉素。 在安全范围内增加给药次数，延长给药时间，24h泵入，14，体内过程(ADME )吸收(Absorption) : P-GP，MDP分布(Distribution ) :蛋白结合率dpp，二，药物代谢动力学评价，15，药物代谢动力学残奥仪，吸收速率常数(Ka): 生物利用度(F):表示药物对人的循环速度和量。16、表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程度，对血药

4、浓度的影响呈相反关系，即Vd增加，血药浓度降低，Vd减少，血药浓度上升。 生物半寿期(T1/2):表示药物在体内清除一半所需的时间，受肝脏、肾功能等因素的影响，不同药物的半寿期不同。、17、药物产生药理作用的过程、吸收、(血液循环)结合型药物游离型药物、分布、药物、作用部位、代谢、排泄、18、药物代谢动力学特征、生物利用度血浆蛋白结合率的体内分布状况的首次超效不同的药理作用、治疗作用的副作用、个体差、20大姨妈要素：年龄、性别、身高、体重病理要素：肝脏， 肾脏功能、胃肠道疾病、心血管功能、甲状腺及内分泌功能遗传因素：强代谢型(EM )、超强代谢型(UEM )弱代谢型(PM )中间代谢型(PM

5、)。 21、3、药剂学评价、剂型给药途径的研究剂型和给药途径病情的需要以及药理化学性质确定临床前药理实验的剂型和给药途径与临床用途一致；22、研究生物药剂学药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程， 明确了剂型因素与人体生物因素和药效关系的研究意义：药效不仅仅是药物本身的化学结构和药理作用，而且剂型因素与生物因素相关的生物因素如人种、年龄、体重、性别、遗传、宫内孕、大姨妈病理条件等23，药物根据某药物制剂的物理性质， 药物进入体液循环前肠壁和肝脏内代谢形式和代谢过程的差异是否直接影响稳态血浓度的达到，属于生物利用度，24，4，临床治疗效果评价，药物的初步临床验证目的：观察药物明确，客观疗

6、效指标. 例如，观察抗高血压药、抗微生物剂、抗肿瘤药、用药后患者的症状变化及对疾病过程的感觉程度。 25、临床治疗效果评价的内容、病例选择和分组治疗效果观察的实验设施修订为随机、双盲对照较好的治疗效果评价病例数的选择与已知的同类药物相比，26、第二节治疗用药物的安全评价、沙利度曼(反应停止) 1956年德意志生产的镇静药物， 初步研究认为孕妇服用是安全的，但短，药物安全评价的重要性，27，苯丙胺(PPA )上市后对人体有严重副作用。 我国国家药品监督管理局禁止包括PPA在内的药物在临床上继续使用。28、药物安全评价内容、实验室评价动物和人有药物反应的属差药物研究阶段病例数和药物上市后使用病例数

7、大的属差和个人差的客观存在动物实验，对药物上市后的安全性进行广泛、长期、大量的临床观察和不良反应监测。29、动物毒性试验：急性、毒性、亚急性和慢性毒性试验特殊毒性试验：对视觉感知、听力的影响，对肝、肾等重要器官的影响，局部刺激性，抗变态反应，热源试验和癌症，畸形，突然变异试验的临床评价主要以药物上市后不良反应监测为主，30、药物安全性和有效性的关系，药物多重作用： 1治疗目的副作用苯海拉明：抗过敏镇静(中枢抑制)沙利度胺治疗麻风病红斑结节，31，药物不良反应明显影响治疗作用， 蛋氨酸ALT停止上升临床试验曲氟沙星肝中毒限制使用克林氟沙星光毒性停止必须降低血糖的药品安全性结论是，一些药品如：注射

8、用黄连素(黄连)淘汰虽有一定疗效，但比同类药品的疗效差，副作用多且比较严重， 如：心得体会宁，长期磺胺钾元素，磺胺嘧啶，33，第三节治疗用药药物的药物经济学评价药物经济学(Pharmacoeconomics )应用经济学原理和方法，提高药物资源的合理配置目的， 促进临床合理用药费用的增加为药品的营销学提供了科学依据，为政府制定药品政策提供了决策依据，为34，20世纪7080年代至90年代初的药物经济学90年代初的Principle of pharmacoeconomics和药物经济学杂志提供了1993年，中国2006年6月，中国药物经济学杂志创刊，进一步推动了药物经济学在我国的开展和应用。 药

9、物经济学的发展，35，药物经济学的评价作用，(1)同种疾病不同治疗方案有时可以达到相同的疗效，(2)药物治疗和其他治疗方法的经济学评价，(3)执业药师实施临床药学服务的经济效果评价，(4)回顾性评价分析现有病例资料中的药物治疗结果，(5)政府为制定临床药物治疗指南等提供经济学依据，36直接成本：药物治疗成本包括直接医疗成本(住院费、药费、手术费、诊疗费等)和直接非医疗成本(患者交通费、伙食费、家属探视旅费等其他费用)。 37、间接成本：伤病损失的资源目前尚未标准化。 因病缺勤、失去劳动力而损失的工资、病死损失等，38、隐性成本：因病导致生活质量下降(疾病给患者和家属带来的精神和身体痛苦等)；

10、39、基本概念、用药结果：指某些特定方案或药物治疗的效果、产出或结果。 效果(effectiveness ) :用治愈率、死亡率、副作用发生率等客观指标表示。 效用(utility ) :主观指标表示用药结果，表示充满度、舒适度、依从性、生活质量提高度。 利润：货币形式表示药物的结果。 40、药物经济学评价、41、第四节治疗用药物便利性评价、使用便利性、储藏运输携带便利性、获得便利性、药品包装便利性、42、第五节药物生命素质测评、生命质量(quality of life )。 43、药物生命素质测评内容、(1)患者对药物所致疾病疗效的感觉如何(2)患者药物治疗后的自我功能状况如体力、活动能力、生活能力如何(3)患者药物治疗后的心理健康状况和大姨妈健康状况如何(4)药物治疗