蛋白激酶与信号传导.ppt

1、第三章蛋白质激酶和信号传导、细胞信号传递的主要方法：蛋白质磷酸化蛋白磷酸化部分：Ser/Thr，Tyr，His磷酸化催化机制：蛋白激酶的作用蛋白激酶类型：环核苷酸依赖蛋白激酶(PKA，PKG)；磷脂依赖蛋白激酶(PKC，pkb)；钙钙-钙调节蛋白激酶；核糖体S6蛋白激酶(RSK):依赖周期蛋白的蛋白激酶(cdk)(cdk，cdc2-激酶)；丝裂激活蛋白激酶(MAPK)；MAPK激酶(MAPKK)和MAPKK激酶(map kkkk)；酪蛋白激酶和糖原合成酶激酶3(GSK-3)；Transmembrane受体SerThr蛋白激酶；其他SerThr蛋白激酶等。蛋白激酶：Ser-OH，Thr-OH酪氨

2、酸蛋白激酶：Tyr-OH，第1节：蛋白激酶A (PKA) 1，蛋白激酶A的特征：PKA: cAMP依赖蛋白激酶作用：代谢调节其中D166(Asp)是磷酸基团转移的基础。K168(Lys)起到稳定中间状态、降低活化能的作用。Asp184是金属离子结合点，2 .R亚基的结构特征：R亚基分为三个域N段，有两个cAMP域，另一个R亚基的集合C侧和A，B域。A域联合cAMP缓慢，B域优先于cAMP，在联合域和cAMP域之间是假基模型(RI)或实际基模型(RII)；氨基酸配置：在测量RRNAIH (RI)/RRVSVC (RII PKA活动时，肝丙酮酸激酶的基质R yaki是cAMP结合的靶蛋白，在PKA

3、的四量体中，用“假基质”抑制C yaki，起到催化作用，只有cAMP结合R yaki时，解体的C yaki才起催化作用。5，PKA的分布I主要存在于非神经细胞。尤其是骨骼肌和心肌最丰富。范畴II主要存在于神经细胞中。目标假说：targeting hypothesis磷酸化事件至少部分受到蛋白质激酶在细胞中定位的调节。蛋白质激酶的定位对其功能有重要作用。与PKA定位相关的锚蛋白(AKAP)可以与Riiaki结合，使PKA位于其他部位。第2节蛋白激酶C (PKC)是Ser/Thr蛋白激酶，在日本学者Nishizuka 1977年发现存在于老鼠的脑细胞中。由甘油二酯(DG)和Ca2激活，由于Ca2的

4、激活，被命名为蛋白激酶C DG的细胞对多种细胞外刺激的第二信使、肌醇磷酸或胆碱磷酸脂发生在磷酸脂酶水解中，到目前为止，发现PKC中有12茄子亚型，可以根据结构特性和活化剂分为3茄子类别：PKC分类：需要：Ca2，DDC需要：DG、PS非结构化PKC (Atypical PKC、APKC)、三个茄子亚型。只需激活PS。第3节，蛋白激酶B (PKB) 1，概述：(PKB) Ser/Thr蛋白激酶PKB的催化域分别等于PKC和PKA的73%，68%。(related to the A and C kinases) T细胞淋巴瘤逆转录病毒肿瘤基因(v-akt)的产物： Akt PKB类型：PKB (a

5、kt1，PAC-PK) pkb (akt2)PKB激酶(PDK-2)为特异性磷酸化Ser473，完全激活PKB。PKB在磷酸化合成肽： RXRYZ(S/T)(Hy)体内：磷酸化糖原合成酶激酶3糖原合成增加葡萄糖吸收核糖体蛋白S6激酶(p70S6k)蛋白生物合成细胞的存活，增殖细胞分化细胞周期调节，第4节，蛋白激酶G PKG : PKG结构：二聚化域33330 II)自抑制母体(I)协同控制点(I)，cGMP域： cGMP 1 :亲和力低，磷酸化点THR(I)/Ser(II)CCS 第5节，酪氨酸激酶(TPK) 1，类型：受体型TPK，非溶体TPK 2，受体型TPK: 1。受体类型TPK亚类：根

6、据结构，有9个亚类：表皮生长因子受体(PDGFR)胰岛素受体(IGF)血管内皮生长因子受体(VEGFR)肝细胞生长因子受体(HGFR) Trk基因产物受体Eph/Elk/Eck/受体类型TPK功能域：配体耦合域：交膜域：催化域：两个保守模型DLAARN: R:正AA，ATP的r-磷酸离子键VPI KW:P po AA；w色aa是与低物识别相关的调节区域：自磷酸化区域，活性调节，第三，非溶体TPK: 1。根据亚细胞的位置和表达，根据8个亚类家族成员表达组织“亚细胞分布”Jac 3造血组织细胞质Syk 2 B/T细胞质Abl 2，细胞核分布广泛。细胞质Src 9广泛分布膜质组织Csk 1广泛分布的

7、细胞质Fak 1广泛分布的细胞包括斑点Fps 3造血细胞质Btk 3造血/肝细胞质，第6节，丝裂原激活蛋白激酶家族米托根-活化蛋白激酶缩写：MAPK) SER/结构保守的三个区域：CR-1:丰富Cys(CRD)CR-23360牙齿，Ser/Thr控制区域CR-:包含Tyr/Ser催化区域，MEK(包括MEK1和MEK2)胞外TXY的模型一般为TEY (THR-GLU-Tyr)，MEK也称为TEY激酶，ERK:细胞外反应激酶有三个茄子ERK3360ERK1，44KD。ERK2，42 kDERK3、62 kDERK1 2:依赖Ser/Thr蛋白激酶，首先是磷酸化Pro-X-Ser/Thr或Ser/

8、Thr- Pro结构ERK3磷酸化模型：Ser-Glu-Gly (SEG) ERK转录因子：Elk-1，TAL-1，RNA聚合酶ii；核蛋白：c-fos，c-myc，c-MYB，ets-2，p53，stat结构蛋白：微管相关蛋白-2调节细胞结构。(b) JNK系统的级联成员c-Jun氨基末端激酶(JNK):磷酸化转录因子c-Jun的氨基末端，名称。紧张激活蛋白激酶(SAPK):级联成员： MEKKJNKKJNK 1。MEKK:是MAPKK家族(相当于ERK信号流的Raf)的成员：MEK1、2、3MEK1结合休息细胞和抑制剂，外部刺激Cdc 42和小G蛋白Rac通过P21蛋白激活激酶-1(PAK

9、-1)进行MEKK: JNK是MAPK家族，ERK信号流的ERK JNK成员：JNK1、JNK2、JNK3 JNK1和JNK2在多细胞中表示，JNK3仅在神经细胞中表示JNK，c-Jun的N-to ser 63、Ser72可以磷酸化转录因子TCF、ATF-2磷酸化、(3) p38-MAPK系统的级联成员1。p38蛋白3360脂肪多糖(Lipopolysccharide LPS)与CD14相结合，引起细胞内MAPK信号类的激活。ASK1MK3/MK6P38 3。P38信号流的作用：应激因素和细胞因子，4 .控制ASK1 3360(细胞奇异重组Kinase 1，ASK1)引起的细胞凋亡。磷酸化MK

10、3/MK6和SEK1 5。MKK3/MKK6 :是激活MAPKK家族、6茄子亚型中第3个和第6个亚型的蛋白激酶。双功能激酶。磷酸化p38的Thr-Gly-Tyr (TGY)模型中，Tyr和Thr为p38蛋白，TGY激酶6。p38蛋白：MAPK家族，本身被MKK3/MKK6磷酸化激活，可以用蛋白激酶磷酸化，第7节，钙调节蛋白依赖性蛋白激酶(CaM-PK)钙调节蛋白(Calmodulin CaM): Ca2 /CaM种类由810个体系结构组成，每个体系结构为50-60 KD；2，CaM-PK II结构特征：CaM-PK II的各种子体系结构相似；由4个域组成的激酶域：自抑制域：钙蛋白结合域：聚合域：3，CaMCa2非正义尊型酶具有Thr286磷酸化的活力。第8节，细胞交叉膜信号传导途径，细胞的信号转导作用，三个茄子过程：接受信号分子信号的放大生物特征细胞信号传导途径1，膜受体途径：化学信号分子(我的受体区分其他外部刺激，激活特定信号放大系统，通过细胞内信号分子重新作用于目标分子，生成特定生物效果的第二信使cAMP)。包括蛋白质结构、酶活性、基因表达