No5.第九章.生物碱(2).ppt

1、五、来源于色氨酸的生物碱,1、简单吲哚碱类生物碱,2、简单-卡波林碱类生物碱,色氨酸,吲哚,3、半萜吲哚类生物碱（麦角类生物碱）,麦角新碱,麦角胺,4、单萜吲哚类生物碱, 单萜吲哚类生物碱 柯南因-士的宁碱类,利血平, 白坚木碱类,长春胺, 依波加明碱类, 双分子吲哚类生物碱,长春碱 R= CH3 长春新碱 R= CHO,5、与单萜吲哚类碱有关的生物碱 阿巴利生类和乌勒因类生物碱 喜树碱类生物碱,喜树碱 R=H 羟基喜树碱 R=OH,1,3,5,7,8,10,14,16,17,18,19,20,21, 金鸡宁类生物碱,1,2,3,金鸡宁 R=H(3R,2S) 奎宁碱 R=OMe(3S,2R)

2、奎尼丁 R=OMe(3R,2S),六、来源于萜类的生物碱,1、单萜类生物碱,猕猴桃碱,秦艽碱甲,肉苁蓉碱,肉苁蓉酸,猕猴桃碱,猕猴桃碱的氧化衍生物,O,O,2、倍半萜类生物碱,石斛酮碱,萍蓬定,石斛碱,3、二萜生物碱,(1) 乌头碱 R1=R3=OH；R2=Bz (2) 3-乙酰乌头碱 R1=OAc；R2=Bz R3=OH,4、三萜生物碱,（A）,（B）,交让木碱,七、来源于甾体的生物碱,1、孕甾烷（C21）生物碱,conssine,2、环孕甾烷（C24）生物碱,环氧黄杨木己素,3、胆甾烷（C27）生物碱,维藜芦胺,茄次碱,藜芦胺,第四节 生物碱的理化性质,一、性状 1、组成元素：C、H、O、

3、N等 2、状态：多为固体 3、熔点：固定 4、色泽：多数无色 5、挥发性：少数有升华现象,小檗碱,小檗红碱,二、旋光性 1、旋光性易受pH、溶剂等因素影响。 例：,烟碱,中性溶液,左旋体,酸性溶液,右旋体,麻黄碱,氯仿溶液,左旋体,水溶液,右旋体,2、游离生物碱与相应盐类的 旋光性并不一致,氯仿溶液,左旋体,盐酸溶液,右旋体,吐根碱,3、生物碱的旋光性与其生理活性 关系密切 通常左旋体呈显著生理活性,例如： 散酮作用：l-莨菪碱 = d-莨菪碱 的100倍。 强心作用：l-去甲乌药碱 局麻作用：d-古柯碱 l-古柯碱,三、溶解度,1、 绝大多数仲胺和叔胺生物碱具有亲脂 性，不溶于碱水。 2、季

4、铵碱类和某些N-氧化物的生物碱是 水溶性的。 3、生物碱的盐类一般易溶于水。,4、同一生物碱与不同酸所形成的盐类之溶解度 是不同的。 5、含有2个以上N原子的生物碱分子，其一元 盐基和二元盐基的水溶性存在差异。,例如：奎宁碱的硫酸盐， 其一元盐基是水溶性的（1:9); 其二元盐基难溶于水（1:810)，易溶于氯仿。,四、生物碱的检识 1、沉淀反应 常用沉淀剂： 碘化铋钾(Dragendorffs reagent)； 碘化汞钾试剂(Mayers reagent)； 硅钨酸试剂(Bertrads reagent) SiO212WO3 nH2O - 淡黄色沉淀, 少数生物碱与沉淀试剂不反应 如麻黄碱

5、、咖啡因等 某些非生物碱与沉淀试剂发生反应 如蛋白质、氨基酸等,2、显色反应 常用显色剂 改良的碘化铋钾试剂 实验现象： （从）黄色桔红色棕色（变化） 用途：用于薄层色谱中, Marquis试剂 吗啡紫红色；可待因兰色。 Frohde试剂 吗啡紫色； 利血平黄色。 Mandelin试剂 莨菪碱红色； 吗啡棕色。,五、生物碱的化学性质和反应 （一）、碱性 1、pKa值越大，碱性越强。 pKa12(强碱)。 碱性基团的pKa值大小顺序： 胍基-NH(C=NH)NH2季铵碱脂肪胺基芳杂环（吡啶） 酰胺基,2、碱性与分子结构的关系 N原子的杂化度升高,其碱性递增。 如：-CN(sp)呈中性; 吡啶(s

6、p2 pKa=5.17)碱性较弱; 2-甲基-甲基吡咯(sp3 pKa=10.26)碱性较强。 诱导效应 供电子基使N原子电荷密度增多，碱性变强； 吸电子基使N电荷原子密度降低，碱性减弱。,例如：二甲胺（pKa=10.70） 甲胺（pKa=10.64） 氨（pKa=9.75） 又：石蒜碱(pKa=6.4) 二氢石蒜碱(pKa=8.4),石蒜碱,二氢石蒜碱, 对氮杂缩醛体系，当N处于稠环“桥头”时， 因无法发生“质子化”而致碱性变弱 。,桥头氮,阿马林：pKa=8.15；二乙酰阿马林：pKa=4.9,R=H 阿马林 R=Ac 二乙酰阿马林, 诱导-场效应 生物碱分子中如同时含有2个N原子，即使N

7、原子处境完全相同，碱度也有差异。,金雀花碱 pKa = 8.1,吐根碱 pKa = 0.89, 共轭效应通常使碱性减弱,1,2,毒扁豆碱,pKa = 7.88,pKa = 1.76,(苯胺型）, 烯胺型,A（生物碱）,B（共轭酸）,C,H+,OH-, 仲烯胺的碱性弱于叔烯胺, 酰胺型,H+,（季铵离子）,pKa=13.6,（胍）, 共轭效应受到空间因素的影响,pKa=4.39,pKa=5.15,pKa=2.93, 空间效应 影响N原子碱性,莨菪碱 pKa=9.56,东莨菪碱 pKa=7.50,阿替生 pKa=12.9,异阿替生 pKa=9.56,H,H,H,H,14,14, 分子内氢键与碱性的关系：,和钩藤碱 （pKa=6.3）,异和钩藤碱 （pKa=5.2）,（二）成盐,1、季铵生物碱的成盐,OH-,氮杂缩醛形式(碱性中),醛式(酸性中),2、含氮杂