保证体系的动态维护--孙悦平(2011319青岛培训).ppt

1、新GMP的审计点质量保证系统的动态维护，孙列平英特尔336018901336772电子邮件3360 2011年三月青岛市，2，2020/8/2，自我介绍，孙列平12年药理学和毒理学研究经验1978-1979 GMP和医药法规咨询，3，2020/8/2，新版GMP的审计点质量保证体系的动态维护，国内外GMP发展过程新版GMP反映的最新理念品质管制系统审计，4，2020/8 1.2欧洲和美国GMP发展过程1.3国内外GMP比较分析1.4 GMP法规系统升级图画线1 ，GMP最基本的四个茄子特性：to ensure that all foods、drugs、and medi

2、cal devices are pure、safe and effective.do what you say、document！complete traceability for entire process，From incoming raw material to the shipping of final product . QA system acts as a filter to help eliminance，6，2020/8/2，1.2欧洲和美国GMP的发展历程，国际GMP的发展历程：第一个里程碑：1963年美国FDA公布了世界上第一个药品生产品质管制规范。1969年WHO，1

3、971年英国，1972年欧洲共同体，1974年日本分别发表了自己的GMP规范。第二个里程碑：1978年，六月FDA GMP在公布的药品工艺检查接受标准中提出了具体的验证要求。意味着质量控制从“质量检查”提高到“质量保证”。换句话说，“好产品是生产的，不是检验的。”80年代，“验证”成为GMP中最常见的关键词。第三个里程碑：2004年，九月FDA公布了基于风险的21世纪CGMP，引领了质量风险管理体系的发展，树立了“质量源于设计”的最新理念。7，2020/8/2，1.3 21世纪GMP的最新理念，“质量源于设计”:Quality Bidesign (QBD)质量源于设计，Design space

4、设计空间：输入变量(例如项目属性)在设计空间中运行不会被视为更改。超出设计空间范围时，被视为一个变更，通常需要启动批准的变更请求进程。设计空间由申请人提交，药品登记机关审批。8，2020/8，2，1.3 21世纪GMP的最新理念，基于风险评估的品质管制：Quality risk management质量风险管理：在药品生命周期中评估、控制、沟通和审查质量风险的系统流程。Cqas(主要质量特性)主要质量特性：指物理、化学、生物或微生物学特性，必须位于适当的限制、范围或分布内，以确保预期的产品质量。控制策略控制战略：基于当前产品和工艺意识的计划控制方案集，以确保工艺操作和产品质量。这些控制可能包括

5、原材料、设备和设备运行条件、流程控制、最终产品质量标准和相关监控方法和频率的参数和特性、1.3 21世纪GMP的最新概念、药品生命周期的品质管制/知识管理系统产品生命周期：研发、上市、废除等所有阶段的药品。Knowledge management知识管理：收集、分析、存储和发布产品、制造工艺和组件及相关信息的系统方法。持续改进：不断提高满足要求的能力。，10，2020/8/2，1.3国内外GMP比较分析，对我国GMP规范和国际GMP的主要差距GMP的基本理念的理解与国际GMP有很大差距。对硬件姜潮、忽略软件、质量保证系统概念的理解有很大偏差。1.3国内外GMP比较分析、国内外药品GMP比较调查

6、报告为中国GMP修订提供了依据。全面介绍了欧洲和美国GMP法规体系和检查体系，综合比较了中外GMP准则的差异。包括一般规则、无菌附件、原料药附件等，包括QP制度、GMP检查的运行机制、检查人员专业化、注册批准及批准前检查等12，2020/8/2，1.3国内外GMP比较分析，以及中国和欧洲GMP系统的管理理念差距等。2020/8/2，1.4新版GMP修订，修订过程：2005年：国际GMP比较研究报告2006年：第二约，安徽省花园发生严重药害事故2006年下半年：新版GMP修订工作开始2006-09年：相关规定公布) 新的GMP检查条款和GMP内部审计模板2009年下半年：新的GMP意见和实质性讨

7、论2011年二月12日：发布新的GMP通用部分(口服制剂)2011年二月24日：发布新的GMP5附录生物制品、血液产品、中药、中药饮片、放射性药品、医用气体新GMP中反映的最新概念2.1 GMP基本概念2.2核心人员2.3人员培训要求2.4质量保证系统的动态维护2.5质量风险管理，17，2020/8/2，2.1 GMP基本概念，GMP规范的“金字塔”结构：第一名，第二名GMP规范的“金字塔”“基本原则”是第二层。具体操作要求包括第三层、2.1 GMP的基本概念、GMP档案系统的“金字塔”结构、GMP档案系统的常见问题解答：第一层和第二层文件不完善。文档之间的关联性不足，只有关联才能形成组织。1

8、9，2020/8/2，2.1 GMP的基本概念，包括符合GMP的基本要求，共15个“注册批准”或“注册要求”牙齿SFDA审查批准的药品注册文档中所述的全部内容也已列入国家标准产品配方、原材料标准和来源、工艺控制参数和控制范围、包装材料规格和存储标准、质量标准和测试方法、稳定性、标签手册等，2.1 GMP的基本概念， 药品生命周期品质管制系统开发阶段的品质管制质量保证系统文件和记录管理风险管理和退出机制技术转让的品质管制知识转让原始资料的保存和跟踪临床研究药品的GMP控制工艺扩大的参考标准商品化生产过程的品质管制(后面将详细介绍)第九条质量保证系统是：(1)药品的设计和开发是本规范的要求，2.2

9、核心人员，对企业管理人员的要求：对建立和维护GMP系统的充分要求牙齿系统必须涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预期用途的所有有组织、有计划的活动。第六条企业高级管理人员必须保证达到既定的质量目标，第七条企业必须具备满足充分要求的人员、工厂、设施和设备，并提供实现质量目标所需的条件。第二十一条企业负责人是药品质量的主要负责人，全面负责企业的日常管理。为了使企业实现质量目标，按照本规范生产药品，企业负责人必须提供必要的资源，合理规划、组织和调整，确保品质管制部门独立承担责任。2.2核心人员、质量皮肤人(QP)建议我国以欧盟为参考建立皮肤人管理制度，各药品生产企业必须指定一名皮肤人，皮

10、肤人的姓名必须在企业的生产许可证上标明。企业变更皮肤人，必须得到食品医药监督部的批准。被授权者一般在药品生产企业担任质量部理事职务，全面负责企业所有品质管制文件的审批，主要材料供应商的审批，工艺验证和主要工艺参数审批，主要生产设备和测试方法的审批，产品质量标准审批，以及所有产品的批量发放。由于授权者承担的责任很重要，授权者必须通过资格考试，具备医药相关知识，5年以上制药行业的技术管理经验，通过资格考试的授权者可以在食品医药监督管理部登记。药品生产企业只能授权已注册的合格人员，企业和授权者之间必须有符合规范的雇佣合同。合同中应允许接受者按照国家规定独立进行批准审查，他的决定权在企业法人或董事会的

11、阻挠下渡边杏。国内外药品GMP比较调查报告，2.2核心人员，质量皮肤人：皮肤人在履行责任之前，应接受食品药品监督管理部门的专门培训。培训内容包括行业规范、GMP法规、职业道德等。特别是在处理药品质量问题时，要把公共利益放在第一位，在受到压力的时候，要考虑先向食品医药监督部门报告。一个企业可以有多名技术人员具有皮肤人资格，但可以规定企业正式授权的皮肤人只有一名。这样，如果一名皮肤人发生工作变动，企业可以改变皮肤人人选，但是任何变化都要得到食品医药监督管理部门的批准，要求企业说明实际原因。我国目前没有权力者制度，虽然表面上修改了GMP规范，实现了与国际GMP类似的标准，但在执行方面企业无法控制产品

12、质量，因此在管理理念上不能同意国际GMP国际组织标准(International GMP International Organization，GMP International Organization)。因此，皮肤人管理制度的建立和实施必须随着药品GMP规范的修订而进行。国内外药品GMP比较调查报告，2.2核心人员，质量皮肤人：目前市场监督中发现不合格药品，一般企业负责人和负责产品上市的质量部门负责人成为药品质量问题的负责人，但一般企业负责人不审核产品的部署记录，不签名，负责释放的质量部门负责人受企业负责人控制，可能会疏忽，在我国实行权力者管理制度，可以有效地防止这种责任不明确的问题。质量

13、部门经理明确了对产品的最终责任，可以有效地限制企业负责人妨碍皮肤人的决定。国内外药品GMP比较调查报告，2.2核心人员，质量皮肤人：也削弱了目前药品生产企业普遍存在的质量部门的职责，生产部门优先于质量部门的问题，质量部门的权力一般仅限于实验室管理，与国际GMP的管理理念有很大差距。皮肤权者制度可以有效地纠正这种错误的理念。因为质量管理负责人皮肤人对产品质量负最终责任。生产部负责人的责任只能严格按照相关运营规范组织生产，对生产工艺及控制参数进行任何未经批准的修改都会受到渡边杏。这纯化了药品生产企业的品质管制体系。因此，皮肤人制度有效地防止假劣药品的发生，合理化企业内的生产品质管制体系，是药品生产

14、企业的有效管理模式。国内外药品GMP比较调查报告，26，2020/8/2，2.2核心人员，质量持有者的责任公共利益应放在第一质量权益者功能的委托上。产品放行功能可以委托具有相当资质的人，但责任必须渡边杏委托全权的书面程序，并有明确的权限限制。例如，委托人有偏差或超过的产品的双重审查是不可取的。27，2020/8，2，2.2核心人员、质量接受者的责任过多会影响产品上市责任的履行，将QP作为品质管制负责人只是企业的选择，法律法规强制规定的渡边杏。欧盟相关QP的组织结构：QP可以凌驾于质量保证部经理之上，独立于QC，QP一般需要建立质量保证部经理，质量管理负责人(QA QC)，2.2核心人员，质量管理负责人：第一章第二条：药品生产要建立药品质量管理体系。包括：确保药品质量符合预期用途所需的组织、所有有计划活动的总质量管理部门有权监督影响药品质量的所有因素。质量保证体系是否涵盖了“确保药品质量符合预期用途所需的组织、所有有计划活动的总和”？将影响质量的相关因素包括在监控范围内并不意味着实际管理相关工作。2.2核心人员，2010 GMP第23条品质管制负责人的主要职责：确保原材料、包装材料、半成品、包装目标产品和成品在注册审批要求和质量标准符合性保证产品上市前完成批量记录审核。确保所有必需的检查均已完成。审批质量标准、抽样方法、检验方法和其他质量控制的操作程序所有与质量