第三十二章--作用于消化系统药物.ppt

1、第三十二章是消化系统药物drugsaffectinggastrointestinalfunctions，消化系统药物，分类消化性溃疡药对帮助消化药的止吐药泻药利胆药，消化性溃疡药Drugs Used in Peptic Ulcers起作用的常见病，发病率攻击因子(胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌)的作用增强防御因子(胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生、胃粘膜关门及胃粘膜血流)的作用减弱，两者的平衡被破坏。 胃酸分泌调节机制及相关药物、消化性溃疡药物Drugs Used in Peptic Ulcers、胃酸分泌过多胃十二指肠粘膜侵蚀、胃蛋白酶和幽门螺杆菌治疗消化性溃疡的目的：降低胃液中的胃酸浓

2、度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用，增强胃肠粘膜的保护功能，提高胃的“防御因子” 消化性溃疡药Drugs Used in Peptic Ulcers，分类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等h2受体阻断剂：胸腺嘧啶， 雷尼绍等m胆碱受体阻断剂：阿托品等胃壁细胞h泵抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻断剂：谷氨酰胺胃粘膜保护剂抗酸药Antacids，酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激，缓和疼痛，促进愈合的作用。 氢氧化镁magnesium hydroxide的特点：抗酸作用强，快，镁离子具有拉肚子作用，与氢氧化铝配合使用，相互抵消副作用。 小分子mg-2能够吸收肾排泄肾功能不良

3、，患者血清中mg-2上升。 三硅酸镁三硅酸盐效果慢，作用持续，胃内生成胶冻状二氧化硅，对溃疡有保护作用。 抗酸药Antacids、氢氧化铝aluminum hydroxide的特点：抗酸作用强、缓慢、持续，具有中和胃酸、收敛、止血和便秘的作用。 长时间的应用会影响磷酸的吸收。 碳酸钙calcium carbonate抗酸作用强，持续快，产生CO2气体进入小肠，促进胃泌素分泌，反弹性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠钠(苏打)作用强，快速短，可发生CO2、碱血症。 H2受体阻滞剂，组胺(h ) :存在于皮肤、支气管黏膜肥大细胞和嗜碱性细胞。 组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应(胃肠绞痛、胃壁细胞刺激、胃酸

4、分泌增加):H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。 代表药：西咪替丁(西咪替丁)、雷尼替丁ranitidein等。 H2受体阻滞剂、【药理作用】竞争拮抗壁细胞上的H2受体，不仅具有抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，还有抑制胃泌素(gastrin )和m受体兴奋剂引起的胃酸分泌的作用。 46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。 雷尼绍、尼扎替丁对胃酸的抑制作用比西米替丁强410倍，而法米替丁比西米替丁强2050倍。H2受体阻滞剂，【临床应用】十二指肠溃疡、胃溃疡(6 8周)胃肠混合溃疡、消化道出血也是可能的。 【副作用】长期服用耐受性良好，可见便秘、拉肚子、腹部膨胀与头疼、皮疹长

5、期服用胸腺嘧啶，男性引起阳痿，性欲下降，乳房发育。 治疗溃疡性疾病疗程短，溃疡愈合率高，副作用少，但突然停药会增加胃酸分泌反跳性。 m胆碱受体阻滞剂阿托品atropine :可减少胃酸分泌，消除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。 胃壁细胞质子泵抑制剂、质子泵抑制剂(proton pump inhibitor )又称H -K -ATP酶抑制剂，是一种新型抗消化性溃疡药。 疗效确切，副作用少，近年来得到广泛应用。临床上常用的是奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑，而奥美拉唑omeprazole是罗塞克其抑酸作用持续较强，可使胃内pH上升至7，一次给药大部分胃酸分泌被抑制24小时以上，同时胃蛋白酶分

6、泌也减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。 奥美拉唑omeprazole，【临床应用】反流性食管炎，有效率达7585。 消化性溃疡，服用16月，溃疡愈合率达97，其他种类药物无效4周，愈合率达90。 幽门螺杆菌感染，幽门螺杆菌83阴。 上消化道出血。 奥美拉唑omeprazole，【副作用】1 2头疼，头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶有皮疹，男性乳头女性化。 长期服用，胃内细菌会过度生长。 兰索拉唑Lansoprazole是第二代质子泵抑制剂。 抑制胃酸分泌，提高血胃出血素、保护胃粘膜和抗幽门螺杆菌作用。 胃酸分泌抑制作用及抗幽门螺杆菌作用强于奥美拉唑(omeprazole )。 泮托拉唑片和雷贝拉

7、唑片是第三代质子泵抑制剂。 抗溃疡性疾病的作用与奥美拉唑相似。 雷贝拉唑(rabeprazole )在胃酸分泌能力、缓解症状、治愈黏膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。 胃出血受体阻滞剂、编程胺(proglumide )竞争性与胃出血受体结合。 减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护作用，用于促进溃疡愈合的胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。 谷氨酰胺(proglumide )，【副作用】恶心腹痛等胃肠症状。 神经系统反应：头疼，头晕、失眠、周围神经炎。 散见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素上升等。 粘膜保护药Mucosal Protective Agents、增强胃粘膜关门功能的药

8、物、胃粘膜关门、细胞关门、粘液HCO3-盐关门、防止胃酸和胃蛋白酶侵蚀作用、胃粘膜关门作用、米索前列醇(misoprostol )。 抑制基础胃酸分泌抑制组胺、胃泌素、食物等刺激导致胃酸和胃蛋白酶的分泌提高粘液和HCO3-盐的分泌促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖增加胃粘膜血流。 米索前列醇(misoprostol )、【临床应用】胃和十二指肠溃疡具有预防复发的作用。 对于长期服用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡胃出血，作为细胞保护药特别有效。 有宫缩作用，可用于产后止血。 【副作用】拉肚子、头疼、头晕等。 孕妇和前列腺素过敏者无效。 硫糖胺聚糖sucralfate与溃疡面的亲和性是正常粘膜的6倍，形

9、成保护屏障促进胃和十二指肠粘膜的合成PFE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。 硫糖胺聚糖sucralfate，临床应用治疗消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜爿性胃炎。 Sucralfate只能在酸性环境中发挥作用，饭前1h必须空腹服用。 服用后30分钟内使抗酸药胃酸分泌抑制药无效。 硫糖胺聚糖sucralfate，副作用副作用轻，约2%患者便秘。 肾功能衰竭患者要特别慎重。 偶尔有口干、恶心、皮疹和头晕。 柠檬酸铋钾bismuthpotassium citrate，胶体铋的一种。 吸附胃蛋白酶降低活性。 在溃疡表面形成保护层，减少对胃酸、胃蛋白酶等

10、溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。 胶体铋引起幽门螺杆菌和胃上皮的分离，然后细菌溶解。 抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗剂类似。 也用于慢性浅表性和萎缩性胃炎等。 肾功能不良分子仍然无效抗幽门幽门幽门螺杆菌药agentsusedininfectionofhelicobacterpylori、溃疡性疾病的复发是非常棘手的问题。 胃酸抑制药促进愈合，但其复发率常达80，最后需外科手术治疗。 1983年，Warren和Marshall从人胃粘膜中分离出了幽门螺杆菌(H. pylori )。 证明其感染与消化性溃疡的关系。 抗幽门螺旋杆菌药agentsusedininfectionofhelicobacter

11、pylori，十二指肠溃疡患者幽门螺旋杆菌感染阳性率占93 97。 胃溃疡患者的阳性率为70。 幽门螺杆菌的阳性与溃疡的复发关系密切。 在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染，才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。 抗幽门幽门螺杆菌药物agentsusedininfectionofhelicobacterpylori，幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP )为革兰氏阴性厌氧菌。 生长于胃十二指肠黏液层和黏膜细胞之间，产生多种酶和细胞毒素，损伤黏膜。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾病发生发展的重要致病因子。抗幽门螺杆菌药agentsusedininfectionof

12、helicobacterpylori，体外试验表明幽门螺杆菌对多种抗生素非常敏感。 然而，实际上很难使用单一抗生素在体内根除幽门螺杆菌感染。 临床上多种有效药物联合治疗的方案，根治率可达8090。抗幽门螺杆菌药agentsusedininfectionofhelicobacterpylori，体外试验表明幽门螺杆菌对多种抗生素非常敏感。 使用单一抗生素在体内根除幽门螺杆菌感染是很困难的。 抗幽门螺杆菌应并用.根治率达90 . 对抗溃疡药中的铋制剂、硫糖氨基聚糖、H -K -ATP酶抑制药有较弱的作用。 抗幽门幽门幽门螺杆菌药agentsusedininfectionofhelicobacter

13、pylori，临床常用抗菌药庆大霉素(gentamicin )阿奇林(amotriptyline )克拉霉素(claritte ) 四环素甲硝唑是抗幽门螺旋杆菌药agentsusedininfectionofhelicobacterpylori在临床上，奥美拉唑omeprazole阿莫替林与甲硝唑metronidazole并用，奥美拉唑omeprazole、阿莫替林amotriptyline， 克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline常用的促消化药Drugs Promoting Ingestion、胃蛋白酶pepsin牛、猪、羊等胃粘膜提取； 对临床消化功能减弱的胃

14、癌、恶心贫血能改善消化不良。 胰酶pancreatin动物牛、猪、羊胰脏提取物； 可消化蛋白质、淀粉、脂肪的临床用于胰腺炎、胰脏纤维化、消化障碍。 促消化药Drugs Promoting Ingestion，乳酶生lactasin乳酸杆菌干物，分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌的生长、繁殖及蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止拉肚子作用。 临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。 酵母酵母菌：含有多种b族维生素、B1、B2、B6、B12、叶酸等。 临床应用：食欲不振，消化不良。 止吐药Antiemetic Drugs，恶心呕吐是由多种因素引起的。 例如恶性肿瘤的化疗、头晕病、

15、胃肠疾病、妊娠早期及外科手术等都可以引起。 呕吐是呕吐中枢的极其复杂的反射过程。 延脑催吐化学感觉区(CTZ )、前庭器官、内脏等输入脉冲作用于延脑呕吐中枢，来自呕吐中枢的输入脉冲到达有效部位，引起呕吐。 止吐药Antiemetic Drugs，H1受体阻断药m受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT3受体拮抗药，多巴胺受体阻断药Dopamine Receptor Antagonists，甲氧普胺Metoclopramide药理作用CNS :作用于中枢化学感觉区(CTZ )，阻断D2受体，高剂量阻断5-HT3受体胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力松弛幽门，加快胃排出和肠内容物运动。 前驱药。 甲氯

16、普胺Metoclopramide (消吐灵，胃复安)。 【临床应用】慢性消化不良引起的恶心呕吐。 预防各种原因引起的呕吐(包括怀孕)。 常用于肿瘤放射治疗等引起的呕吐。 【副作用】锥体外系症状(大量或长期应用)、疲劳、精神抑郁。 偶见溢乳，男性乳房发育。 多潘立酮Domperidone也称吡咯烷(motilium )【药理作用和临床应用】拮抗中枢化学感觉区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体加强胃肠蠕动，促进胃肠排出，防止食物倒流。 促进胃肠运动和抗呕吐。 对胃肠运动障碍性疾病有效的单头疼、颅外伤、放疗所致恶心呕吐也有效的左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病所致恶心呕吐特别有效。 止拉肚子药Antidarrheal drugs，拉肚子患者的治疗应以对因治疗为主。 但是，对于拉肚子持续剧烈的患者，可以适当使用拉肚子止药。 阿片制剂用于较严重的非细菌感染性拉肚子。 制剂为阿片酊(opium tincture )； 复方樟脑酊，为阿片酊的复方制剂。 泻药Laxa