12线粒体疾病ppt课件

1、第十三章线粒体疾病，1。遗传性线粒体疾病是指由异常遗传物质DNA引起的线粒体疾病，包括由异常mtDNA引起的线粒体疾病、由异常核DNA引起的线粒体疾病和由异常mtDNA和核DNA共同作用引起的线粒体疾病。如上所述，线粒体遗传性疾病的基因型和表型之间的关系是复杂的，涉及多种疾病和各种临床表现。这种疾病可能涉及人体的各种组织和器官，而最需要三磷酸腺苷的器官和组织，如大脑、心脏和肌肉，受影响最频繁。2.学会交流PPT、mtDNA突变引起的疾病、线粒体疾病的分类、疾病过程中的线粒体变化以及nDNA突变引起的线粒体疾病。3.学会用PPT交流。线粒体是对环境变化敏感的细胞器。在许多疾病状态下，线粒体的结构

2、和功能会相应地改变，并成为病理变化的一部分。另一方面，线粒体的异常也可能是疾病的原因。这种以线粒体结构或功能异常为主要原因的疾病称为线粒体疾病。第一节是线粒体在疾病过程中的变化，第一节是线粒体在疾病过程中的变化，4。学会交流PPT，第一部分是疾病过程中线粒体的变化。中毒和感染也会导致线粒体肿胀甚至破裂。原发性肝癌细胞线粒体嵴数量逐渐减少，最终形成空泡状线粒体；缺血性损伤线粒体也会出现凝集、肿胀等结构变异；有时两个或三个线粒体可以融合成一个大的线粒体，称为线粒体球。氰化物、一氧化碳等。可以阻断呼吸链中的电子转移，导致生物氧化的中断和细胞死亡。5，学会沟通PPT，正常线粒体，肿胀线粒体，嵴减少，线

3、粒体空泡化，第一次发病期间线粒体改变，6，学会沟通PPT，(1)底物转运缺陷肉碱棕榈酰转移酶(CPT)缺陷肉碱缺陷(肉碱转运蛋白缺陷)；(2)底物利用缺陷型丙酮酸脱氢酶复合体(PDHC)缺陷-氧化缺陷；(3)Krebs循环缺陷，富马酸酶缺陷，乌头酸酶缺陷-酮戊二酸脱氢酶缺陷，第2节线粒体疾病分类，(4)电子传导缺陷复合物复合物和关节缺陷，(5)氧化磷酸化偶联缺陷，Lufts疾病复合物缺陷，1。生化分类，7。学习交换PPT，2。遗传分类，2。线粒体疾病分类，8。学会交换PPT，3 .mtDNA突变引起的疾病，3。mtDNA突变引起的疾病，线粒体病是一组多系统疾病，由于中枢神经系统的原因，mtDN

4、A突变引起的疾病的遗传方式、病因和病程有其自身的特点。9，学会交流由PPT和mtdna点突变引起的疾病，突变相关基因表型NT-3243 Trna leu(UUR)melas peo NIDDM/聋人NT-3256 Trna leu(UUR)peo NT-3271 Trna leu(UUR)melas NT-3303 Trna leu(UUR)心肌病nt-3260 tRNALeu(UUR)心肌病/肌病NT-4269 Trna leu心肌病NT-5730 Trna leu 第三节mtDNA突变引起的疾病，11、学会沟通PPT、mtDNA突变与疾病，具有母体遗传特征的疾病，中老年人的一些退行性疾病，

5、甚至衰老过程本身都与mtDNA突变有关。MtDNA突变一般分为四类：错义突变(Leber遗传性视神经病变和神经系统疾病)、蛋白质生物合成基因突变(所有tRNA突变均与线粒体肌病有关，如MERRF综合征、MELAS综合征、母系肌病和心肌病)、插入缺失突变(大多数眼部肌病)和拷贝数突变(低于正常拷贝数，罕见，仅致命的婴儿呼吸障碍、乳酸中毒或肌肉、肝脏和肾脏衰竭)，由mtDNA突变引起的疾病第三节，12。Leber遗传性视神经病变(LHON)是Leber博士于1871年首次报道的。临床表现为急性或亚急性母体遗传病。主要症状是视神经退化，因此也称为Leber视神经萎缩。双眼的中心视觉迅速丧失，但周边视

6、觉仍然存在。此外，患者可能伴有神经、心血管、骨骼肌和其他系统异常，如头痛、癫痫和心律失常。它通常发生在成年期，平均年龄为27岁，但最早可能发生在6岁，最晚可能发生在60岁。男女比例约为4:1。当单个细胞中的突变mtDNA超过96时，男性患者的症状在小于80时不明显。Leber博士，1。Leber遗传性视神经病变，mtDNA突变引起的疾病，13。学习交流PPT，mtDNA突变引起的疾病，14。学习交流PPT，mtDNA突变引起的疾病，15。学习交流PPT，mtDNA突变引起的疾病，16。学习交流PPT，诱发LHON的mtDNA突变都是点突变。G11778A(1988，Wallace，ND4精子群

7、)，G14459A(ND6)，G3460A(ND1)，T14484C(ND6)，G15257A(cyto b)对LHON也很重要。它们位于呼吸链酶复合物(ND1、ND2、ND4和ND5)和呼吸链酶复合物(Cyt C)基因中，这些突变具有累积效应。这表明患者的视力丧失更可能是由于电子传递链的功能障碍，而不是特定的酶缺陷。由于组成电子传递链的多肽链是由mtDNA和核基因编码的，核基因也可能增加LHON的表达。mtDNA突变引起的疾病3，17节，学习与交流PPT，LHON典型家系，mtDNA突变引起的疾病3，18节，学习与交流PPT，mtDNA位点GA突变11778，mtdna突变引起的疾病3，19

8、节，学习与交流PPT，2，线粒体脑肌病，主要是由线粒体功能缺陷引起的中枢神经和肌肉系统疾病，特征第三节，mtDNA突变引起的疾病20，学习与交流PPT， (1)肌阵挛性癫痫伴红色纤维断裂症(MERRF)，临床症状为红色纤维断裂(RRF，大量大量异常线粒体，可被Gomori三色染色为红色)伴失控性阵挛性癫痫(周期性惊厥)。 母亲的亲属经常表现出一些症状，如脑电图异常、感觉神经听力损失、痴呆、呼吸异常、扩张型心肌病和肾功能不全。在第三部分中，由mtDNA突变引起的疾病，21，学习交流PPT，由mtDNA突变引起的疾病，在第三部分中，断裂的肌红纤维，MERRF患者，22，学习交流PPT，遗传母系遗传

9、的8090%的merrf患者在mtDNA tRNA基因的8344位具有AG突变，并且少数患者在相同基因的8356位具有TC突变。主要影响线粒体呼吸链的酶复合物及其亚单位主要由mtDNA编码。这种突变改变了tRNALys的TC环区域，阻碍了蛋白质的合成。第3节由mtDNA突变引起的疾病，23，学习交流PPT，MERRF家族，第3节由mtDNA突变引起的疾病，24，学习交流PPT，(2)线粒体肌病，伴有乳酸中毒和中风样发作综合征(MELAS)的脑肌病，MELAS的常见临床症状是突然呕吐和乳酸中毒(异常线粒体不能代谢丙酮酸，它导致大量丙酮酸产生乳酸，乳酸在血液和体液中积累， 导致血液酸碱度和缓冲能力

10、下降，导致乳酸性酸中毒)、肌肉组织损伤和参差不齐的红色纤维(RRF)。 有时伴有痴呆、耳聋、身材矮小等症状。中风是可逆的。在遗传学方面，约80%的患者在mtDNA编码的tRNA基因的3243处有从A到G的突变，其他四种罕见的突变都出现在3291、3271、3256和3252处。第3节由mtDNA突变引起的疾病，第25节由学习和交流PPT引起的疾病，melas患者的脑部病变，第26节由mtDNA突变引起的疾病，第26节由学习和交流PPT引起的疾病，第27节由mtDNA突变引起的疾病，第27节由学习和交流PPT引起的疾病，(3) KSS、CPEO患者的临床症状可表现出一系列不同的症状，从眼肌麻痹、

11、上睑下垂和肢体肌病到色素性视网膜炎、乳酸中毒、感音神经性听力损失、运动障碍、心脏传导功能障碍甚至痴呆。前一种症状叫做CPEO，后一种症状叫做KSS。KSS有以下三个共同特征：20岁前发病，30或40岁死亡；进行性眼外肌麻痹；视网膜色素变性。这种疾病的早期诊断很困难。在第三部分中，由mtDNA突变引起的疾病，28，学习交流PPT，CPEO患者的慢性进行性眼外肌麻痹，以及由mtDNA突变引起的疾病，在第三部分中，29，学习交流PPT，遗传学，KSS和CPEO主要由mtDNA的缺失引起，具有各种缺失类型，一般的缺失长度为0.58kb，最常见的类型为5.0kb缺失；缺失位点大多出现在重链和轻链的两个复

12、制起点之间，这可以抑制线粒体翻译和降低酶活性。由于多个基因的缺失，患者可能有不同程度的线粒体蛋白合成缺陷，影响四种呼吸链酶复合物；甚至8334和3242的点突变也会导致CPEO病。在第三节中，疾病由mtDNA突变引起，30岁，学习交流PPT，(4)神经源性肌肉无力，共济失调并发色素性视网膜炎(NARP)和利综合征，NARP的主要临床表现主要是色素性视网膜炎、共济失调、发育不全、痴呆、惊厥、近端肢体无力和感觉神经病；利综合征是一种以高乳酸和低肌张力为特征的进行性脑病，主要影响婴儿。第三节，mtDNA突变引起的疾病，31。学会交流PPT，NARP:视网膜萎缩，上皮层色素丢失，脉络膜血管和豹纹眼底暴

13、露，整个眼底黑暗。脉络膜血管在后期也变硬，显示黄色和白色条纹。玻璃体通常是透明的，有时可以看到少量点状或线状混浊。第3节，由mtDNA突变引起的疾病，32，学习交流型PPT，利综合征患者，由mtDNA突变引起的疾病，脑组织改变，33，学习交流型PPT，遗传性NARP和利综合征主要与三磷酸腺苷复合酶功能受损有关。目前，发现该病的致病突变主要是ta或TC在mtDNA 8993 (ATPase6基因)第三节mtDNA突变引起的疾病，34、学习交流PPT，3、线粒体心肌病，临床症状主要涉及心脏和骨骼肌，患者常有严重的心力衰竭，常见的临床表现有呼吸困难、心动过速、重症肌无力、全身严重水肿、心肝肿大等。遗

14、传学小泽等人在1990年报道，原发性心肌病、肥厚型心肌病和扩张型心肌病患者的心肌mtDNA中有7.5kb的缺失。缺失位点两侧是同向重复序列，位于三磷酸腺苷合成酶6基因和d环区之间。在第三节中，由mtDNA突变引起的疾病，35岁，学习交流PPT，4岁，其他与线粒体有关的疾病，帕金森病，肿瘤，糖尿病，冠心病，氨基糖苷类抗生素引起的耳聋和衰老，由mtDNA突变引起的疾病，36岁，学习交流PPT，巴金，陈景润和拳击冠军阿里都是帕金森病患者，而由mtDNA突变引起的疾病在第三节中，37岁，学习交流PPT，帕金森病，运动障碍在以后的岁月中，伴随着震颤，动作迟缓和频繁的失误少数患者有痴呆症状，脑组织，特别是

15、黑质中存在mtDNA缺失，缺失区域从ATPase 8基因延伸至ND5基因，导致线粒体复合体、复合体以及各种组织和细胞中复合体的功能缺陷，进而导致神经元能量代谢紊乱。在第三节中，由mtDNA突变引起的疾病，38岁，学习交流PPT，和由mtDNA突变引起的疾病，39岁，学习交流PPT，mtDNA突变是异质的，并且突变型占野生型的5%，这比正常人高10倍以上，表明mtDNA突变是帕金森病的主要原因。突变可能有一个特定的阈值，如果它超过了特定的阈值，个体就会生病。然而，mtDNA突变具有累积效应，因此帕金森氏病通常出现在中年以上。部分青少年帕金森病为常染色体隐性遗传(MIM605909)，其致病基因为PINK1，位于1p36。提示帕金森病的发生可能是mtDNA和nDNA共同作用的结果。第3节由mtDNA突变引起的疾病，40，学习交流PPT，衰老，衰老与线粒体氧化磷酸化酶活性的降低和突变mtDNA在分裂末组织中的积累密切相关，第3节由mtDNA突变引起的疾病，衰老，41，学习交流PP