心境稳定剂ppt课件.ppt

1、心境稳定剂，抗躁狂和抗抑郁的双重作用预防复发的作用不引起躁狂和抑郁的转相，不引起发作反转，概念，definitiononmoodstabilizeringuidelineofbp (APA ) :心境稳定剂抗躁狂和抗抑郁2002年第二版由于对心境稳定剂概念没有共识，因此没有明确定义中国两相障碍防治指南：心境稳定剂对躁郁症发作有治疗和复发预防作用，不引起躁郁症转相或引起逆转的药物(2002 ) Antimanics抗躁狂药Cade于1949年首次发现锂盐可以减轻躁狂症状(治疗和防止复发)，1966年丙戊酸钠用于双相障碍的治疗，1971年卡马西平为双相障碍候选人，心境稳定剂，拉莫三嗪、加巴喷丁、

2、阿立哌唑等公认的心境稳定剂：碳酸锂、丙酸盐和卡马西平在大量双盲对照研究中证明碳酸锂、丙酸盐和卡马西平具有心境稳定剂的性质，美国FDA被认可为双相障碍药物(lithium 发展、躁狂发作的首选药物，总有效率约7080%用于双相障碍急性期治疗和维持治疗，特别是自杀观念者和双相型患者的维持治疗有效降低自杀风险单相抑郁效果不好，但对预防复发有作用的难治性抑郁治疗浓度接近中毒浓度， 定期监测血锂浓度效果较慢，需要持续23周，兴奋和严重的行为障碍效果对孕妇和儿童影响较大的长期大量服用导致甲状腺功能下降和吩噻嗪类并用导致后者血锂浓度增加，SSRI并用导致5 -羟色胺综合征的危险，碳酸锂的治疗发展双相障碍的急

3、性躁狂发作，特别是快速循环发作和混合性发作，对双相障碍有预防复发作用的丙戊酸盐和碳酸锂均使用美国目前最普遍的心境稳定剂。丙戊酸盐的疗效相当于碳酸锂，是碳酸锂疗效差或不耐患者的理想替代药，丙戊酸盐(Valproate )、发展、丙戊酸盐的使用注意事项、副作用以胃肠道症状为主的长期服用体重增加轻度肝酶抑制作用可与其他心境稳定剂配合使用， 以血药浓度调节剂为参考，有效治疗血药浓度为501220卡马西平，治疗急性躁动发作，碳酸锂治疗无效，或对快速循环发作或混合性发作患者可与碳酸锂联合使用，但给药量的适当减少， 没有证据显示卡马西平对两相抑郁有治疗作用肝酶的诱导剂，与其他药物并用后者血药浓度的主要副作用

4、：镇静、共济失调、血液急性躁动发作的治疗：锂盐、丙酸盐、安慰剂双盲对照研究(n=179 )，Bowden et al 1994， 机械轮转比例、日期、30、14、放置、日期轮转(% )、1年轮出、divalproex 84.829.9 g /毫升1.0.48毫摩尔/秒发行候选人的心境稳定剂、发展、候选人的心境稳定剂、新型抗痉挛(抗癫痫)药物代表药物：拉蒙三嗪、加巴布隆、双酯非典型(第二代)抗精神病药物代表药物：奥氮平、利培酮、奎硫平、二吡咯烷酮唑安慰剂双盲已证实对两相抑郁症的治疗效果达51%，但对于两相躁狂治疗效果不佳或可结合其他心境稳定剂治疗两相快速循环发作难治性抑郁症的增效剂的随机对照研究

5、，证明能够预防两相障碍的复发、抑郁躁狂的主要代谢物是N-葡萄糖醛酸结合物但卡马西平、苯妥英钠等可以加速代谢，将半衰期缩短为14hr，丙戊酸盐可以延迟其代谢，半衰期延长至59hr的主要副作用是皮疹(9% )、头疼眩晕、共济失调、复视、困倦、无力、呕吐d，常少量剂量开始逐渐减少药物不良反应的出现，单次或初步研究表明，对躁狂发作有治疗作用的患者对常用的心境稳定剂疗效差时，可尝试该药的剂量： 800mg-1800mg/d，2400mg/d 分三次口服不良反应主要有困倦、眩晕、共济失调，药物相互作用少，其治疗和预防作用需进一步研究证实，发展、戊环(Gabapentin )、新型抗癫痫药物、氨磺酰取代果糖

6、衍生物，1996年在美国发生局部发作性癫痫口服吸收快，达到2 h高峰浓度半衰期约21开放的联合治疗，证明托吡酯具有治疗躁郁症的作用的安慰剂对照研究，未发现其疗效优于安慰剂国内的临床研究， 单药治疗的疗效能否作为心境稳定剂用于双相障碍还有待研究，发展、托吡酯、奥氮平。 1999，2000，2002 ) 2000年美国FDA认为奥氮平治疗双相障碍躁狂发作剂量范围5mg20mg/d的不良反应是体重增加、口干、困倦、糖脂代谢异常等国内目前进行中的大样本急性躁狂双盲对照临床试验目前的维持治疗研究不支持复发预防作用，而发病Segal等(1998 )双盲对照试验显示，利培酮、氟哌啶醇和碳酸锂对双极症状显示相

7、同的疗效Chengappa等(1998 )的综合9项临床研究资料，利培酮和心境稳定剂联合应用对双极发作的总有效率为70 % saccel 利培酮联合心境稳定剂治疗急性躁狂发作效果好，且具有良好耐药性2003年12月FDA认可利培酮为单剂联合心境稳定剂治疗躁狂发作的适应证，2004年底SFDA为利培酮治疗急性躁狂发作的新适应证认可利培酮(Risperidone，维思通)、利培酮合并心境稳定剂、发展、Sachs等(2002 )。 发现喹硫平联合锂盐或丙酸盐治疗躁狂发作的疗效优于安慰剂，单一疗效尚不确定， 单一治疗疗效研究对双极性抑郁和维持治疗不足的荟萃分析改善精神疾病性抑郁的效果优于利培酮和氯氮平

8、治疗量范围400mg700mg/天的奎硫平(Quetiapine，思瑞康)，DelBello et al 2001，asigine 根据Baseline、Week 6、VPA Seroquel、Change in YMRS score、发展、奎硫平合并心境稳定剂的疗效临床资料，有效率为59%，平均67%的临床主要与心境稳定剂联合使用。对急性躁郁症、快速循环和混合发作有较好疗效的治疗量为每天100 mg400mg，口服过度镇静、抗胆碱作用、体重增加、癫痫诱发、粒细胞缺乏症及引起型糖尿病等不良反应，对其应用有一定的限制、发展、氯氮平(CLL 关于双相障碍的研究Kech等(1999 ) 195例地塞

9、拉酮和安慰剂的随机双盲对照试验少，3周后，地塞拉酮组明显改善躁动症状，疗效是地塞拉酮组的主要副作用是头疼、失眠和困倦、心电图QTc延长、发展、地塞拉多p0.001 vs placebo，Mean changein MRS，Study day，发展，2002年批准FDA用于治疗精神分裂症的机制独特： D2与D3受体的亲和力非常强，有多巴胺受体调节剂之称。 同时也作用于5-HT1a、2a受体Jody等(2002 )的报道，阿立哌唑与安慰剂对照治疗急性躁狂发作，其疗效比安慰剂Keck等(2003 )明显对262名双相障碍急性躁狂发作或混合发作进行3周双盲对照研究结果表明，阿立哌唑的疗效明显优于安慰剂2004年获得的FDA治疗双相障碍急躁发作的适应证、发展、阿立哌唑、发展、非典型抗精神病药物治疗双相障碍。 奥氮平双盲对照利培酮双盲对照双盲对照吡拉西酮限量双盲对照噻硫平开放和双盲对照氯氮平开放试验阿立哌唑双盲对照治疗急性躁狂发作的临床试验：迄今， 单药预防复发的双盲研究Nick等心境稳定剂和抗精神病药联合预防两相情绪障碍的复发比较研究1年间复发率分别为23%、27%和25%，三者没有差异，Nick CP、et al. NIMH、2003、非典型抗精神病药预防复发， 单独使用发展的心境稳定剂(N=157 )的心境稳定剂，并用经典