PD1单抗简介ppt课件.ppt

1、抗肿瘤药物PD1单抗简介及使用经验,2017-5-30,1,PD1单抗的药理机制,近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星 PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤,2,目前常用的PD1单抗及PDL1单抗,3,PD1单抗的临床适应症-Opdivo,一线治疗Braf

2、 v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。 二线治疗铂类药物耐药的肺非小细胞癌 二线治疗抗血管治疗失败的晚期肾癌 二线治疗接受自体干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤 头颈部鳞癌 尿路上皮癌,4,PD1单抗的用法-Opdivo,规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液 用法：3mg/kg，q2w，iv 60分钟 配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要摇动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小

3、时，禁止冷冻 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需抗过敏药物预处理,5,儿童：尚未确定安全性及有效性 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 哺乳：用药期间终止哺乳,PD1单抗的用法-Opdivo,6,PD1单抗的不良反应-Opdivo,免疫性肺炎（定义：需糖皮质激素治疗，排除其他病因，下同） （1）发生率约0.9-6%，出现时间25天-13.5个月 （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd，效果佳，改善至1级逐渐减量，减量至少1个月，缓解后再使用Opdivo未再出现免疫性肺炎

4、 免疫性结肠炎 （1）发生率2%，中位出现时间1-6个月。各种原因腹泻20% （2）糖皮质激素治疗，效果佳，治疗时间3天-2.4个月,7,免疫性肝炎 （1）发生率1%，肝酶或胆红素异常发生率9%-20% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd 免疫性肾炎 （1）发生率0.7%，出现时间0.8-6个月，肌酐升高22% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd,PD1单抗的不良反应-Opdivo,8,免疫性甲减 （1）发生率分别为8%，出现时间24天-11.7个月 （2）使用Opdivo过程中补充甲状腺素 免疫性甲亢 （1）发生率3%，出现时间1.6月 （2）糖皮质激素和他巴唑治疗,PD1单

5、抗的不良反应-Opdivo,9,其他不良反应 （1）葡萄膜炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血管炎等自身免疫性疾病 （2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘等 （3）肺感染 （4）电解质紊乱，血象下降,PD1单抗的不良反应-Opdivo,10,以下情况停药 2级免疫性肺炎（3级永久禁用） 2级免疫性结肠炎（ 4级永久禁用） 3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项） ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用） 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） 恢复到1级以下可重新用药,PD1单抗的剂量

6、调整-Opdivo,11,PD1单抗的临床适应症- Keyruda,一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。 已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分TPS50%），二线PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分TPS1%） 二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌 尿路上皮癌 经典型非霍奇金淋巴瘤 MSI-H/dMMR变异实体肿瘤,12,PD1单抗的用法-Keyrud

7、a,规格：50mg冻干粉或100 mg/4 mL溶液 用法：2mg/kg，q3w，iv 大于30分钟；肺癌中有推荐使用 Keytruda 200mg q3w或Keytruda 10mg/kg q2-3w，治疗上限2年 配置：干粉加入2.3ml灭菌注射用水，沿瓶壁注入瓶内，浓度为25mg/ml，轻柔混合，不要摇动，再将所需体积keytruda移至0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻 输液皮条：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-0.5微米过滤器,13,PD1单抗的不良反应及剂量调整-Keytruda,与Opdivo类似，不赘述,14,PD1单抗使用期间的血液学监测项目,血细胞计数 肝肾功能电解质 尿常规 T3，T4 , TSH 脂肪酶 淀粉酶 心电图,15,PD1单抗的输液反应指南,急性输液反应（包括细胞因子释放综合征、血管性水肿、过敏性休克或过敏性反应） 与过敏性/超敏反应不同，尽管这两种不良事件的某些表现相同 输液反应通常在药物输注时或输注后不久发生症状和体征，并通常在输液完成后的24小时内