小细胞肺癌内科诊治争论与共识（武汉）.ppt

1、关于小细胞肺癌医学诊断和治疗的争论和共识，上海交通大学附属上海胸科医院、上海肺癌临床医学中心的鲁顺，约占整个肺癌的15%，其中98%与吸烟、环境因素和基因缺陷有关。三分之二的患者在诊断时为播散性疾病，对放化疗敏感，具有快速分裂、增殖和早期扩散的特点。该病发展迅速，病程短，恶性程度高，预后差。小细胞肺癌的特点和发病率。近30年来，小细胞肺癌的总发病率为9.34/10万，在所有肿瘤中排名第14位。从1975年到2006年，SEER的发病率是主要肿瘤。局限期小细胞肺癌患者化疗和胸部放疗后的中位生存期为15-20个月，2年生存率约为40-50%。5年生存率只有10-20%。大面积小细胞肺癌患者化疗后缓

2、解率约为40-70%，中位生存期为7-11个月，2年生存率小于5%。在目前小细胞肺癌的治疗情况下，正电子发射断层扫描的参与使10%的局限期患者上升到广泛期，原发性或转移性病变的诊断通过活检病理或细胞学证实。对于小细胞肺癌，常用的分期标准包括：(1)20世纪50年代美国退伍军人总医院制定的“限定期”和“延长期”的分类。(ISALC推荐的TNM分期标准。分期的原因，将小细胞肺癌分为广泛期和局部期，以患者能否接受放疗为依据；病变是否由TNM在放射场中分期取决于患者是否可以通过手术治愈。由于TNM分期系统主要依靠手术来确认其准确性，而且大多数小细胞肺癌患者在确诊时已经失去了手术的机会，他们采用放疗和化

3、疗作为主要的治疗方法，所以我们在临床实践中经常采用以前的分期标准。1998年，国际肺癌研究协会IASLC分会启动了新一轮肺癌分期标准研究计划。从1990年到2000年，全世界19个中心共收集了100，869例肺癌病例。统计中包括81，495例肺癌(包括68，463例非小细胞肺癌和13，032例小细胞肺癌)。在13032例小细胞肺癌中，8088例有TNM分期资料，其中349例为病理TNM分期资料，其余为临床TNM分期资料。对于小细胞肺癌，TNM分期变化与非小细胞肺癌完全相同。在新的TNM分期中，T分期将T1分为T1a(2厘米)和T1b(2厘米，3厘米)，将T2分为T2a(3厘米，5厘米)和T2b

4、(5厘米，7厘米)。肿瘤7厘米被归类为T3从原来的T2。原发性肿瘤的同一肺叶中的其他癌结节被原始T4分类为T3。原M1将同一胸腔内不同肺叶的癌结节归类为T4胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)。继续使用原来的分段方法。胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)和对侧肺叶的癌结节被归类为M1a远处转移(肺/胸膜外)和M1b。TNM分期T2bN0M0由b期变为a期，T2aN1M0由b期变为a期，T4N01M0由b期变为a期，与新旧分期系统相比，SCLC第7版TNM分期的证据，SCLC第7版TNM分期的证据，除IIA期病例较少外，其他病例的生存时间均随分期的增加而缩短，SCLC第7版TNM

5、分期的证据，胸腔积液，M0胸腔积液患者的生存时间介于MO和M1之间，无胸腔积液(P0.001)。IAS LC建议，UICC7第7版的TNM分期也可以应用于SCLC。TNM分期是小细胞肺癌的一个重要预后因素，与美国退伍军人总医院的分期系统相比，它能提供更详细的信息。建议在临床研究中使用新的TNM分期系统，但在临床实践中，可以使用两种分期系统。回顾性分析2001-2006年224例小细胞肺癌的分期资料。根据分期、T和N的不同，对UICC6和UICC7进行了比较。来自胸科医院的数据，UICC 6P=0.000，UICC版本7P=0.000，t1-T4(任意N)MO的生存曲线，N3(任意T)M0患者的

6、生存曲线(P=0.000)，胸科医院的数据，根据UICC版本7 TNM的分期生存分析(P=0.000)，胸科医院的数据，胸科医院一线治疗的数据，LD(有限阶段)治疗方案：阶段(T1/T2N0M0):术后化疗(超过4个周期):化疗联合放疗(T1/T2N0M 0)一日两次放疗的生存率高于一日一次放疗，但放射性食管炎的发病率也有所增加(32%)。标准方案：化疗(EP方案4个周期)放疗、临床分期超过T1-2和N0的限定期患者、好PS、差PS、化疗放疗(序贯)、限定期小细胞肺癌治疗的共识和争议，目前公认放疗与EP方案相结合是限定期小细胞肺癌的标准治疗方案，且早期(化疗后9周内)疗效优于晚期(化疗后9周)

7、分次剂量法。 化疗药物的选择，广泛小细胞肺癌的一线化疗，化疗的缓解率约为40-70%，中位生存期为7-11个月，2年生存率小于5%。 大多数大范围患者的TTP时间仍然很短，大多数慢性肾功能衰竭患者在90天内进展。从1981年到1999年，有19项临床试验比较了铂类和非铂类化疗方案。荟萃分析显示，接受铂类化疗的患者的缓解率和总生存期显著改善。，广泛小细胞肺癌的一线化疗方案，DDP 75mg/m2 d1 VP16 100mg/m2 d1 2 3 4周期CBP AUC6 VP16 100mg/m2 d1 2 3 4周期DDP 60mg/m2 d1 CPT-11 60mg/m2 d1，8，15 4周期

8、，IP方案一线治疗SCLC(日本JCOG 9511 346 (2) :85-91，CPT-11 DDP的疗效明显优于)，主要副作用为骨髓抑制和腹泻，一线治疗小细胞肺癌采用CPT-11，0.1224.3660，Noda K等346 (2) :85-91，CPT-11 DDP的总生存率明显优于VP16 DDP，而CPT-11一线治疗小细胞肺癌的结果，Noda K等. N Eng J Med.2002346 (2) :85-91，CPT-11 DDP的无进展生存率明显优于VP16 DDP，CPT-11一线治疗小细胞肺癌的结果，野田佳彦，等。346(2):85-91，发生率()，CPT-11 DDP方

9、案是安全的，伊立替康顺铂与依托泊苷顺铂治疗ED-SCLC的对比研究，Hanna NH等ASCO 2005；LBA7004，CPT-11/P与EP治疗勃起功能障碍-小细胞肺癌的对比研究，汉娜NH等，ASCO 2005；LBA7004，ITT治疗人群，慢性前列腺炎-11/P与慢性前列腺炎-小细胞肺癌的电生理治疗，汉娜NH等，ASCO 2005；与JCOG试验剂量、LBA7004、Hanna ASCO CPT-11:65毫克/平方米、第1和第8天DDP:30毫克/平方米、第1和第8天每21天一个疗程相比，共4个疗程：CPT-113360 65 * 2 * 4=520毫克/平方米cddp: 30 *

10、2 * 4=240mg毫克/平方米VP-16:120毫克/平方米、DDP:第1天60毫克/平方米第一天每21天一个疗程，共4个疗程：VP-16 : 120 * 3 * 4=1440毫克/平方米，cddp: 60 * 4=240mg毫克/平方米，JCOG 9511 CPT-11:60毫克/平方米，DDP:60毫克/平方米，第1、8、15天，每天共4个疗程：CPT-11: 60 * 3 * 4=720毫克共四个疗程：VP-16 : 100 * 3 * 4=1200mg/m2 cddp : 80 * 4=320mg/m2，ugt1A1: udt葡萄糖醛酸转移酶1A1，伊立替康代谢失活的催化酶，其编码

11、区突变在亚洲人多于高加索人。，UGT1A1多态性，日本和北美人群基因组差别，疗效的差异？43岁，伊立替康(坎普索尔)，伊立替康经证实的第一号(5-FU和亚叶酸钙(和小细胞肺癌提供者/患者面临临床困境最佳剂量是什么？3-4级中性粒细胞减少症的发生率为35%.近70%的患者需要减少剂量。与主动药物接触相关的毒性导致严重的骨髓抑制.骨髓抑制后败血症导致的死亡 .根据嗜中性粒细胞计数调整剂量“，44，44，问题： SN-38的累积，暴露依赖于由UGT1A1前药（伊立替康(代谢成SN- 38(活性药物(的camptosar代谢，UGT1A1编码的限速代谢酶UGT1A1活性的患者间差异较大*28变异体(7

12、个谢谢重复(具有降低的酶活性纯合缺陷型(7/7基因型(患者具有最大的中性粒细胞减少症风险中性粒细胞减少症患者原标签对UGT信息保持沉默；未经优化的批准剂量，45，CAMPTOSAR标签修订版和食品及药物管理局批准的UGT试验，”在开始Camptosar治疗后，UGT1A1*28等位基因纯合的个体患中性粒细胞减少症的风险增加。对于已知UGT1A1*28等位基因纯合的患者，应考虑降低初始剂量（参见剂量和给药).杂合子患者（一个变异等位基因和一个野生型等位基因的携带者，导致中间UGT1A1活性(可能增加中性粒细胞减少症的风险；然而，临床结果是可变的，并且这些患者已经显示出耐受正常的起始剂量”，CPT

13、-11耐药细胞株试验发现，topo基因突变点，化疗前基因检测在预防肠毒性及今后个体化化疗方面具有重要价值，癌症临床（日本)，第51卷，2005年年年1月第1期，小细胞肺癌CPT-11化疗与UGT1基因多态性的关系（字体等)，病例，王二十、男性，51岁；支气管镜诊断SCLC(广泛期)2007年8月以头晕、呕吐为首发症状，诊断脑转移瘤，行全脑放疗40Gy 2007年10月，行体育方案化疗4周期，复查头颅核磁共振成像，示脑转移复发改用知识产权方案化疗2周期，复查头颅核磁共振成像示CR CPT-11 100mg d1，8，15 DDP 50mg d1-3，08-08-07，治疗前08-10-20，治疗后，治疗前后脑转移灶对比08-08-07，治疗前08-10-20，治疗后，治疗前后脑转移灶对比埃尔卡特，临床肿瘤学杂志2005年年；23: 621摘要7003 .拓扑替肯联合顺铂（节气门位置(与极压方案在广泛期小细胞肺癌中的随机比较，小细胞肺癌治疗疗效，预后不良因子：聚苯乙烯状况、临床分期、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、低钠血症、男性，2001年，SCLC的二线治疗，SCLC二线化疗，一线化疗失败后，一般状况较好的南方基督教领袖会议南方基督教领袖会议患者应当接受二线治疗南方基督教领袖会议南方基督教领袖会议二线治疗目前未有标准方案建议