中风单元系列药.ppt

1、国家中医药管理局中医药科技推广项目 “石氏中风单元”系列药物,中风单元,著名中医药学专家石学敏院士创立的中风病综合治疗方案 单元：中风病的诊断与监测 中风单元：为自成系统，完善的中风病诊疗系统 内容： 一：中风病的诊断及监测 二： ICU/CCU 三：手术（脑外及介入） 四：醒脑开窍法针刺法 五：丹芪偏瘫胶囊等系列药物 六：康复 七：护理 八：食疗 九：心理治疗 十：健康教育 核心内容：醒脑开窍法针刺法（针刺手法量学） 丹芪偏瘫胶囊,特点： 现代医学、传统医学并用，自成系统 “醒脑开窍法”将醒神、调神、通导经气的整体性治疗与根据具体症状取用相应有效穴的局部性治疗结合在一起，通过施治过程中规范操

2、作手法及针刺量学要求，达到振奋人体正气，激发潜能，对抗病邪的目的。 迅速、有效改善脑缺血，改善血液流变学指标，降低血粘度。 增加大脑血流量，保护和修复受损脑神经细胞。 迅速、有效恢复肢体功能障碍。 康复训练、心理治疗及护理，降低致残率。 见效快，治疗周期短。,医院药学发展沿革,1、五四年建院，津门名医秘方、经验方 2、津门最早的制剂室 3、八二年剂改研究室 4、九一年天津市中医最大规模制剂室 5、九四年天津市杏林制药厂 6、二零零年天津市石天药业有限公司,医院制剂部分,针灸外洗液（号）,【剂型】 外洗剂 【主要成分】 生草乌，没药，红花等。 【功能与主治】 舒筋散寒，活血止痛。 适用于四肢麻木

3、，手足无力，腰酸腿疼，肩周炎，风湿性关节炎及中风后肢体疼肿胀麻木等。 【用法】 外用。涂搽患处，每日敷2次或稀释熏洗沐浴。 方中生川乌、生草乌性辛热，祛风湿，散寒中痛为君药，配伍以乳香、没药，透骨草,红花等，共奏祛风散寒、活血止痛之功效，且涂擦、熏洗简便易行,石学敏院士根据唐侯宁极药谱收载外洗方，结合多年临床经验进行加减化裁而成的外用洗剂。,针灸外洗液（号）,益肾养肝合剂,【主要成分】 黄芪、山茱萸、淫羊藿 等。 【功能与主治】 补气健脾、益肾养肝、强筋健骨 适用于肝肾不足、血少精亏引起的多种疾病及慢性老损。症见头晕目眩、视物模糊、肾疲倦怠、腰背四肢肿胀疼痛，肢体酸重无力，不能持重或半身不遂

4、【用法】口服，25毫升/次，一日2次。,益肾养肝合剂是我院临床使用最广泛的医院制剂之一。该方为石院长多年临床经验而得，本方证治乃因年老体衰，正气不足，肝肾亏虚所致疾病。本方由黄芪、山茱萸、淫羊藿等药组成，共补先、后天之本，使气旺精充，而达补肝肾，髓充骨健之功。 益肾养肝合剂,扶正合剂,该方由人参、灵芝、冬虫夏草、龟板等贵重药物组成，采用补气养血，扶正固本之法，以补气健脾之人参，益精健骨疗虚劳之灵芝为君药，辅以养血和营之品，佐以滋补肝肾之品以达补肾固本之效。 该制剂具有补气养血，扶正固本之功，主要用于肿瘤术后、产后或气血双亏，证见面色苍白或萎黄，气短懒言，心悸怔忡，失眠健忘等症，本品还可增强机体

5、免疫力，用于肿瘤的辅助治疗。 口服：10-20毫升/次，2-3次/日。,扶正合剂,该制剂源于内外伤辨惑论之“当归补血汤”并结合石学敏院士多年临床经验加减化裁而成。,脑血栓丸,主要成分：赤勺、川芎、丹参等 功能：镇肝清心、活血通络。 【主要成分】 赤芍，川芎，丹参等。 【功能与主治】 镇肝清心，活血通络。 用于脑血栓形成急性期，促进肢体运动功能的恢复。 【用法与用量】 口服，一次1丸，一日2次。或遵医嘱。,脑血栓丸,处方来源于石学敏院士临床经验总结。,中风丸,【主要成分】 丹参，当归，冰片等。 【功能与主治】 平肝降逆，熄风化痰。 用于中风不语，半身不遂，口眼歪斜，高血压中风后遗症。 【用法与用

6、量】 口服，每次1丸，每日2次。或遵医嘱。,中风丸,处方来源于石学敏院士临床经验总结。,醒脑治瘫胶囊,主要成分：黄芪、川芎等。 其主要功能益气活血、醒脑开窍、活血通络。 适用于脑血栓形成，脑梗塞，口眼歪斜，半身不遂。 该方采用益气固本，醒脑开窍，活血通络之法，以大补元气之黄芪、清热解毒、豁痰开窍，熄风定惊之人工牛黄为君药，一标一本，切中病机；辅以活血通络、倾泻肝火的丹参、赤芍等品，佐以清风散热，破血通络之品，共奏醒脑开窍之功效.,醒脑治瘫胶囊,醒脑治瘫胶囊处方来源于石学敏院士 临床经验，为“丹芪偏瘫胶囊”的前代 处方。,粘脂饮,【剂型】 茶剂 【主要成分】 山楂，白术，茶叶等。 【功能与主治】

7、 祛痰化浊，活血化瘀，健胃，利湿。 主治高血脂症，高粘血症，动脉硬化性心脑血管病。 【用法与用量】 口服，一次10克，一日2次。代茶饮。或遵医嘱。 【规格】 15g4小袋/大袋,“石氏中风单元”系列药物粘脂饮,化瘀通脉注射液,心脑血管疾病其基本病理变化与“瘀”密切相关。 血瘀则脉道不通，“痰”淤则气滞。血行不畅则痰瘀可见。“瘀”阻心脉则发胸痹； 气血运行受阻，肌肤筋脉失养或血随气逆，挟痰挟火，横窜经隧，清窍被蒙，而发中风，临床所见，昏扑及半身不遂。 “化瘀通脉注射液”由丹参、当归等组成。 该制剂技术含量很高，在制备工艺及质量标准研究中，引进了先进的制药技术与理念，建立了“百级净化”的中药注射液

8、生产车间， 为天津市率先开发出的中药静脉滴注液制剂。,化瘀通脉注射液,化瘀通脉注射液处方源于石学敏教授 多年临床经验总结。,健脑带,降压、醒脑、清利头目。主要用于预防。 外用，每次20 分钟；每日一次。,商品药部分,丹芪偏瘫胶囊,丹芪偏瘫胶囊系当代著名中医专家、中国工程院院士、天津中医学院第一附属医院名誉院长石学敏教授处方，通过三十余年的临床实践，逐步改进发展，经现代药理及临床研究，采用先进的制药技术创制而成。 2001年获国家新药证书,处方特点及功效,针对临床老年患者多表现正气不足，挟风、挟痰、挟瘀致病的特点，在补气活血的基础上，加用豁痰熄风之品，标本并治。 功能：益气活血、豁痰熄风 主治：

9、中风（脑梗塞、脑出血）恢复期，半身不遂，口舌歪斜，舌强语蹇或不语，偏身麻木，手足浮肿等。,国家三类新药“丹芪偏瘫胶囊”,二OO三年国家中医药管理局科技推广项目“石氏中风单元疗法”核心技术组成部分,病机分析及中医辩证,本病常见于中老年患者，临床多表现正气不足，肝肾阴亏。 一方面正气不足，气虚血运不畅，气血瘀滞，脉络痹阻； 另一方面肝肾阴亏，肝阳偏亢，而见眩晕耳鸣；阳化风动， 挟痰走窜经络，脉络不畅，遂致瘀血，风痰闭塞脑窍，而致 半身不遂，偏身麻木； 气虚血瘀、痰瘀阻络，舌本失养，故言语蹇涩或不语； 风痰阻于头面经络则经遂不利，筋肉失养，故见口舌歪斜，甚则面部肌肉抽动。面色白；气短乏力，舌质暗淡或

10、暗红，苔薄白或白腻，脉沉细或弦细，系气虚血瘀，肝风内动，痰湿阻络之象。,处方组成,君-黄芪 臣-川芎 水蛭等 佐-牛黄（人工 ）羚羊角 全 蝎等 石菖蒲等,方解,黄芪，气味甘，微温，入肺脾经，重用黄芪，补气通络，祛瘀而不伤正，如别录所谓“逐五脏间恶血”。生用而非炙用之意在于，取其力专性走，周行全身，以助推动诸药之力，为君药。,川芎等，性味辛散，活血行瘀，擅长祛风，可行血中之气，祛血中之风，并引诸药上行头目。张元素称川芎“上行头目，下行血海，能疏肝经之风”。 水蛭等，破血逐瘀，重在祛瘀活血，与君药黄芪相配，起到补气活血，逐瘀通络的作用，为臣药。,人工牛黄、羚羊角、全蝎，入肝经，同属平肝熄风药，长

11、于熄风止痉，三药合用，平肝熄风，通络止痛，用于改善口舌歪斜之征； 石菖蒲等，化浊祛湿，重在开窍，与牛黄合用，更具清热豁痰之功；上述药物，熄风豁痰并用，共为佐药。 全方十四味，配伍严谨，谨守病机，攻补兼施，共奏补气活血，熄风豁痰之功。,药理学,一、对大鼠大脑中动脉阻塞所致脑梗塞的预防作用,*p0.05 *p0.01（与缺血对照组比较 ）,*p0.05 *p0.01（与缺血对照组比较 ）,丹芪偏瘫胶囊预防给药，高、中剂量组使阻断大鼠大脑中动脉所致脑梗塞有明显疗效。脑梗塞组织百分比分别减少了46.7%（P0.01）、39.1%（P0.05），明显改善其行为障碍。 阳性对照药尼莫地平亦有类似作用。,结

12、果,二、对大鼠大脑中动脉阻塞所致脑梗塞的治疗作用,*p0.05 *p0.01（与缺血对照组比较 ）,丹芪偏瘫胶囊多次灌胃给药，高剂量组对阻断大鼠大脑中动脉所致脑梗塞有明显的治疗作用，梗塞组织百分比分别减少了36.7%（p0.05）、28.6%、14.3%（p0.05），亦明显改善脑梗塞大鼠的行为障碍。 阳性对照药尼莫地平亦有类似作用。,结果,*p0.05 *p0.01（与对照组比较）,三、对沙土鼠试验性脑缺血的影响,*p0.01（左右大脑半球比较） p0.05（与正常组比较）,通过上述数据表明，丹芪偏瘫胶囊可明显改善沙土鼠实验性脑缺血的行为得分，对脑缺血所致大脑半球内钠含量的升高和钾含量的降低

13、有一定的改善作用。,结果,实验方法： 记录给药前后颈内动脉血流量（ICAF）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）的变化，并计算出脑血管阻力（CVR）。结果按配对t值法进行显著性测验。,四、对麻醉犬颈内动脉血流量、脑血 管阻力、血压和心率的影响,丹芪偏瘫胶囊，高、中剂量组可明显增加犬颈内动脉血流量，明显降低脑血管阻力，并且剂量增加，作用增强。 对照药罂粟碱也有类似的作用。,结 果,实验方法： 丹芪偏瘫胶囊三个剂量组多次灌胃给药，测定全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积和血沉。阳性对照药组灌服复方丹参。 结论：丹芪偏瘫胶囊多次灌胃给药，明显降低血瘀模型大鼠全血粘度、血浆比粘度、血沉和压积。并随剂量增加

14、，作用增强。,五、对血瘀大鼠血液流变学的影响,*p0.05 *p0.01（与对照组比较）,六、对大鼠试验性血栓形成的影响,*p0.05 *p0.01（与对照组比较）,七、对大鼠血小板聚集的影响,*p0.05 *p0.01（与对照组比较）,八、对小鼠凝血时间的影响,药理特点,对缺血性脑损伤具有明显的保护作用。 明显抑制血小板聚集。 改善血液流变学指标。 延长凝血时间和血栓形成的时间。,毒理学试验,急毒：试验研究表明，丹芪偏瘫浸膏按80g/kg给小鼠灌胃给药，无死亡发生，未见活动异常。相当于临床用量的（3次/日，4粒/次，0.4g/粒每人按50kg计算）800多倍。丹芪偏瘫浸膏按30g/kg给大鼠

15、灌胃给药，无死亡发生，亦未见活动异常。相当于临床用量的300多倍。 长毒：病理组织学检查结果表明：丹芪偏瘫高、中、低三个剂量组大鼠的主要脏器均未发现明显的病理变化。,临床研究,研究单位,临床负责单位：国家脑血管病临床药理基地黑龙江中医药大学（黑龙江中医药大学附属第二医院） 长春中医学院附属医院 陕西省中医药研究院附属医院 辽宁中医学院附属医院 安徽中医学院第一附属医院 河南中医学院第一附属医院,临床适用范围,中医诊断：中风（中经络）气虚血瘀、风痰阻络型。 西医诊断：动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞。 脑出血恢复期。,中华人民共和国卫生部药政局颁发的中药新药临床研究指导原则（中风病） 国家中医药管理局

16、脑病急症科研协作组起草制订的中风病诊断疗效评定标准（试行）执行 西医诊断标准等效参照1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点执行,诊断及疗效评价标准,起效时间标准：中风病疗效评定标准和中医征候疗效评定标准小计分值下降2分以上者为有效的起效标准。 中风疗效及中医症状评定标准：N=(治疗前积分-治疗后积分)治疗前积分100% 基本恢复81%，显著进步 56%，进步 36%，稍进步 11%，无效11% 中医症状疗效评定标准：N(治疗前积分治疗后积分)治疗前积分100% 基本痊愈N90%，显效N70，有效N30，无效N30,期临床研究,黑龙江中医药大学附属第二医院 长

17、春中医学院附属医院 陕西省中医药研究院附属医院 治疗组100例，对照组100例 随机双盲分层对照,为了保证客观反映临床疗效 根据GCP规范，将列为观察的全部病例，根据症状积分的不同分为轻型、普通型、重型，采用层内随机双盲对照方法进行1：1观察。 采用计算器数字随机配对法分组。 观察与对照药物均采用全程包装，内外包装注明随机号。,临床研究的实施,黑龙江中医药大学附属第二医院 辽宁中医学院附属医院 安徽中医学院第一附属医院 河南中医学院第一附属医院 治疗组300例，对照组105例,期临床研究,临床研究结果,表一、治疗组病人的总疗效,表二、期临床中医起效时间,7天内起效者治疗组为59%,表三、期临床

18、西医症状起效时间,7天内起效者治疗组为59%,表四、期临床中医证候起效时间,7天内起效者治疗组35.33%,表五、期临床西医症状起效时间,7天内起效者治疗组23%,表六、治疗组血液流变学各项指标比较,组内比较：*p0.01,表七、期单项中医症候有效率,表八、期单项中医症候有效率,表九、其临床体征改善状况,表十、期临床体征改善情况,临床研究结论,丹芪偏瘫胶囊对中风引起的半身不遂、口舌歪斜、舌强语蹇、偏身麻木等，具有明显疗效。对中风病气虚血瘀证的中医证候异常均有明显的治疗作用。同时对中风病人血液流变学、 单项中医征候、临床体征等试验指标的异常有明显的治疗作用。 证明丹芪偏瘫胶囊对人体无毒，无副作用

19、和不良反应，安全有效。,保证全成份有效提取 采用动态提取技术，确保中药材中的有效成份提取完全。 部分药材提取纯挥发油。 动物药材均以生药原粉入药，确保有效成分不被破坏，充分发挥其生物利用度。,生产工艺特点,GMP管理体系 原材料入手： 黄芪：与黑龙江林场达成协议，按照GAP的规范要求进行种植、采收，基本工艺为清洗、净选、烘干、切片。 羚羊角：选用高等级嫩角，自行加工，通过净选、粉碎，细度达到120目。 全蝎：我们购进活体，规范炮制，基本工艺为开水烫死，淡盐水浸煮，烘干。避免了市场上全蝎含盐量高，杂质多的缺点。,质量控制点,按照中国药典的规定，我们利用气相色谱仪对原料中的黄芪、甘草进行农药残留量的测定。 利用高效液相色谱仪对原料黄芪、丹参等进行含量测定；对其它每一味药材按药典进行来料检验。 对成品，我们采用了理化鉴别、显微鉴别、薄层色谱鉴别，并用薄层扫描法测定含量以保证质量。,我们购进了先进的高效气相色谱仪、薄层色谱扫描仪、高效液相色谱仪等，保证了从原材料到最终成品