成人血脂异常治疗指南要点解读.ppt

1、2006年我国成人血脂异常防治指南要点解读、目录、2006年成人血脂异常防治指南的产生新指南的特色、血脂异常防治指南的产生背景、动脉粥样硬化引起的缺血性心血管病发病率升高的血脂异常控制情况未达到26.5%。 冠心病患者成就率仅为16.6%的中国人血脂水平和异常率与西方人制定中国特色血脂异常防治指南的条件明显不同成熟，中华心血管病学会中华心血管病杂志编委会血脂异常防治对策专题组(按姓氏笔画顺序)。 方圩宁田海叶平陈在嘉吴宁陆宗良李健斋周北凡赵冬赵水平武阳丰诸骏仁胡大一横兰生高润霖徐成斌姜永茂游凯，卫生部心血管病防治研究中心血脂异常防治委员会，诸骏仁高润霖冯建章胡盛寿杨葛均波霍勇马虹沈卫峰陈纪林吴

2、宁为吴学思贾国良黄德嘉徐成斌陈再嘉陆宗良周北凡中华医学会糖尿病分会、项坤三贾伟平陈家伦、中华医学会内分泌学分会、李光模、中华医学会医学检验分会、乡盛凯陈文祥潘伯申、目录、2006成人血脂异常防治指南的产生新指南要点新指南的依据难点解析， 新指南的重点胆固醇异常防治指南的胆固醇层接点胆固醇异常危险层程序包括治疗标准值和治疗目标值、胆固醇检查项目、基本检查项目： TC、TG、HDL-C、LDL-C对需要心血管危险性评价和降脂药物治疗的个体应进行这4个检查的其他检查项目为HDL-C小而密集的LDL脂蛋白(a )脂蛋白AI脂蛋白b、血脂异常，应对一般人进行体检(包括血脂测定)，在医院就诊的所有血脂异常

3、和心血管病患者的20岁以上成年人至少每5年测定一次空腹血脂。 缺血性心血管病及其高风险组，应每3-6个月测定血脂。 因缺血性心血管病住院治疗的患者必须在住院时或24小时内检查血脂。 血脂检查的重点组有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化症的人；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者。 有皮肤黄瘤者家族性高脂血症者被认为其他脂质检查对象： 40岁以上男性绝经期后的女性。 血脂阶层接点建议，血脂项目(mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG的适当范围200为40，注： HDL 40(1.0mmol )降低，血脂阶层接点比较(。 血

4、脂项目(mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG适用范围40 150 150 240 160 200为35 40、1997 2005、 血脂分层接点比较，血脂项目(mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG合理范围200 240 160-189 200减40 40极高190、中国美国、心血管病综合危险的定义， 危险因素的数量和严重程度共同决定个体发生心血管病的被称为多重危险因素的综合危险反映了“缺血性心血管病”(冠心病和缺血性中风)危险血脂异常及其他心血管病主要危险因素的综合致病危险，“综合危险”是指多种心血管病危险因素引起的同一疾病的危险总和，多种动脉粥样硬化性疾病(本指南)危

5、险阶层个性化调脂是基本原则，根据心血管病发病的综合危险大小决定干预的强度是国内外有关指南共同采用的原则，是个性化调脂的基本概念。 有无冠心病及其馀危象根据高血压其他心血管危险因素的多少结合血脂水平综合评价心血管病的发病危险，建议将人群危险性的高低分类用于临床开展指导血脂异常的干预，并心血管病主要危险因素。 高血压(接受BP140/90mmHg或降压药物治疗)吸烟低密度脂蛋白胆固醇血症(HDL-C40mg/dl )肥胖(BMI28Kg/m2 )或中心性肥胖(腰围：男性95cm，女性90cm。 女55岁)男，本指南是评价心血管病综合危险的因素，除血脂异常外，还包括有独立作用的主要危险因素。 血脂异

6、常危险层、危险因素包括：年龄、吸烟、低HDL-C、肥胖危险：括号内百分率为50岁的人1名在未来10年内发生缺血性心血管病的绝对危险，心血管病1 ) 指急性冠脉极为高风险：急性冠脉综合征不稳定心绞痛急性心肌梗塞高风险：有稳定型冠心病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗塞客观证据的隐匿性心肌梗塞或心肌缺血冠脉介入和冠脉手术后患者。冠心病等危象，非冠心病者10年内发生主要冠脉事件的危险已与冠心病者等同，新发和复发缺血性心血管病事件的危险15%临床表现的冠脉外动脉粥样硬化：包括缺血性中风、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如TIA )等。 糖尿病BP140/90mmHg或接受降血压药物治疗合并3个缺血性心

7、血管病危险因素者，血脂异常的治疗原则是根据有无冠心病或冠心病等危险因素以及有无心血管危险因素，结合血脂水平进行全面评价，采取治疗措施及血脂目标水平根据血脂异常的类型及其治疗需要选择合适的调脂药以达到目的。 有必要定期进行调脂效果和药物副作用的监测。 降低LDL-C为首要目标，标准值和治疗目标值，*极高风险患者心血管病1 )急性冠脉综合征患者2 )糖尿病、他汀类药物临床应用注意事项，肝转氨酶上升肌病：不同他汀肌肉不舒服发生率的不同肌肉疼痛表现为肌肉疼痛或无力，肌酸激酶(CK ) 多种疾病和/或合并多种药物治疗的患者中最常发生。 使用大量他汀或与其他药物并用，包括环孢素、贝类、大环内酯类抗生素、抗

8、真菌药、烟酸类等，肌炎发生率增加。 横纹肌溶解有肌肉症状，伴有CK显着升高，为正常上限的10倍和肌酸酐升高，常见褐色尿和肌红蛋白尿。 重点，2006年成人血脂异常防治指南的产生新指南的特色，ATPIII与中国指南的特色相比较，高风险患者的LDL-C目标在100mg/dl极高风险时可选择的目标为心血管病1 )急性冠脉综合征患者或心血管病2 ) 仅治疗糖尿病227-39，为何高风险患者的LDL-C目标定为100mg/dl，稳定型冠心病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死是有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者。、冠心病等危象临床表现冠脉外动脉粥样硬化糖尿病BP140/90mmHg或降血

9、压药物治疗并发3个缺血性心血管病危险因素者，高风险患者的定义、他汀血脂下降幅度与冠心病下降事件的关系尚未确定，grundy.circulation . 97:1436-1439 . thequantitativerelationbetweenthemagnitudeofcholesterolloweringandchdreductionhasnotbeenpreciselyddely，a )线性，b) Threshold 80mg阿托伐他汀治疗组未能观测到有统一学意义的总死亡率差异的非心血管原因死亡人数比对照组增加31例，第一死亡原因是癌症(Early release， TNT (治疗达到新目

10、标)、强化降脂的探索性研究、p0.001不良事件、中止药、高剂量阿托伐他汀(80mg )组肝酶异常增加6倍，不良事件和中止药的发生率也明显增加。 TNT研究的安全性结果，John C. LaRosa，et al. New Eng J Med.2005。 Early release、IDEAL试验：的主要终点，主要冠脉事件在阿托伐他汀组的发生率为9.3%，辛伐他汀组为10.4% .主要冠脉事件* (%) p=0.07，%，* majorcoronarry hospitalizationfornon-fatalacutemiorresuscitatedcardiacarrest .Pedersen

11、 TR et al. JAMA 2005。 294:2437-2445 .强化降脂不能带来更高的临床效益、IDEAL试验：的严重副作用、两组的严重副作用的发生率没有差异，但阿托伐他汀组由于副反应永久停药的发生率更高。 和肌痛的情况一样，阿托伐他汀组肝酶上升的发生率也更频繁。p=0.42、p0.001、两组严重不良反应(SAE )情况及SAE引起的永久停药发生情况为1.0% vs.0.1%、Pedersen TR et al. JAMA 2005； 294:2437-2445 .心血管病1 )急性冠脉综合征患者2 )糖尿病，极高风险的范围，严格防止滥用，强调为何极高风险的目标为80mg/dl，最

12、近的临床试验降低到70/dl不是现实的目标，为何仍在治疗中。 * 10患者的CK上升，8个ALT上升，但没有CK正常上限的5倍或ALT 3倍. # STATT中3个退出研究之一伴有严重的临床副反应和严重的实验室异常，退出患者舒降治疗36天后高甘油三酯血症，1 (1)，1 (1) 0 (0)，严重实验室检查异常，7 (4)，18 (14)*药物相关实验室检查异常，15 (8)，21 (16 )，实验室检查异常，n (% )，他汀肝毒性/肌毒性的影响因素多，australianadversedrugreactionsbullet 23(1)，在临床试验，正好这些患者被列入排除标准，Cannon C

13、P，et al: N Eng J Med 2004。 350、沃特斯德艾尔.阿米j卡2004。 93360154-158个人： JAMA 2005。 294:2437-2445、他汀类药物降脂效果比较增加2倍剂量，LDL-C降幅增加5-7%，肝酶升高呈剂量依赖性，Newman et al. Am J Cardiol. 2003； 923360670.waters.amj cardiol.2005； 96(suppl):69F .0.28、0.13、0.12、0.4、0.89、患者比例%、0.0、0.2、0.4、0.6、0.8 (N=6093 )、安慰剂、(N=1789 )、IDEAL:的副作用

14、肌肉疼痛和肝酶上升情况(% )、以及p3x正常值上限、p0.001、Pedersen TR et al. JAMA 2005。 294:2437-2445 .他汀类药物的肌毒性，他汀类药物最严重的副作用是肌病，表现为：肌痛或肌无力，伴肌酸磷酸酶上升到正常上限的10倍以上，有发热和全身不适的症状，并可测定上升的血清他汀类药物浓度发生率约为0.1%，与剂量有关危害：肌病未立即发现，如果继续用药，横纹肌溶解和急性肾功能功能不全的半数以上的肌毒性与联合用药物之间的相互作用有关，他汀类药物的代谢途径、CYP3A、CYP2C9、硫酸化是惰性产物从肾排出， 洛伐他汀西立伐他汀体内60%以上的药物活性或惰性代谢产物通过胆汁或尿排出、瑞舒伐他汀、CYP2C8、p糖蛋白水平相互作用、CYP 450酶水平相互作用、 与他汀代谢有关的肝酶P4