《超敏反应》PPT课件

1、,超敏反应,hypersensitivity,目标与要求,掌握超敏反应的概念，、型超敏反应的发生机制和常见疾病 熟悉超敏反应的分类、防治原则,概念,超敏反应(Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原刺激时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。 异常或病理性的免疫应答 变态反应（allergy）,分类,根据发生机制和临床特点，可分为： 型超敏反应速发型或过敏反应型 型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型或细胞介导型,Robin Coombs 1921-,速发型超敏反应 (Immediate hypersensiti

2、vity),Carl Prausnits-Giles 1876-1963,第一节 I型超敏反应,反 应 特 点,通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。,发生快，消退快（速发型）,由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。,有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。,一、主要参与成分,变应原(allergens) 变应素（allergins） IgE FcR 效应细胞,吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛,药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物,食入性变应原,变应原（ Allergen ）,能够诱导变态反应的抗原性物质。,昆虫,IgE型抗体,IgE,特应素质患

3、者血清IgE含量明显增高,强亲细胞性： IgE Fc段能与靶细胞 FcR结合,变应素（allergins）IgE,FcR,FcR（CD23）,位于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 高亲和力受体,传递信号，介导I型超敏反应。,与IgE重链CH3结合,放大信号,信号转导,表达：B细胞、活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞 等 低亲和力受体 功能：（1）膜CD23结合IgE/ IgE免疫复合物，降低B的IgE合成（2）sCD23与B细胞的CD21结合可促进IgE合成。,FcR,效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcR 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 2.T细胞、嗜酸性

4、粒细胞、中性粒细胞和M细胞 参与慢性期炎症反应,肥大细胞,参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态,二、发生过程,2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcR交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质 预存介质：组胺、激肽原酶、胰蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯（LT）、前列腺素D2 （PGD2）、血小板活化因子（PAF） 细胞因子：TNF-、IL-1、IL-6和IL-4 作用

5、于相应靶器官, 表现临床症状,I 型超敏反应发生的机制,储存的介质 新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B细胞,sIgE,IgE结合到靶细胞表面,预先存在的介质（脱颗粒）,组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PGD2）,即 刻 早 期 相,晚 期 相,血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF）,新合成的介质,组织胺,趋化因子,缓激肽,小血管扩张 毛细血管通透性增加 平滑肌收缩,白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF） 前列腺素（PGD2）,中性粒/嗜酸

6、性粒细胞浸润,腺体分泌增加,I 型超敏反应效应阶段,全身性 （过敏性休克）,呼吸道 （哮喘、过敏性鼻炎）,消化道 （过敏性肠炎）,皮肤 （荨麻疹）,效应器官,三. 临床常见疾病 （一）过敏性休克 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗 原） 产生特异性IgE 过敏性休克 2.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘 （三）消化道过敏

7、反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Rhinorrhea （鼻炎）,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Nasal polyps （鼻息肉）,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Tonsill

8、itis （扁桃体炎）,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria(hives) （荨麻疹）,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（湿疹）,Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis （结膜炎）,Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,Asthma (哮喘),(一)查明变应原并避免与之接触是最有效的预防方法

9、询问病史 皮试法 (二)急性脱敏治疗(acute desensitization) 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者,四.型超敏反应的防治原则,Skin test for allergy,Skin test for allergy,（三）慢性减敏治疗(chronic hyposensitization) 方法：采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下注射 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人,Hyposensitization,1.抑制生物活性介质合成和

10、释放的药物 （1）阿司匹林：环氧合酶抑制剂 （2）色苷酸二钠：稳定细胞膜,（四）药物治疗,(3)肾上腺素、异丙肾上 腺素和前列腺素E：激活腺苷酸环化酶 甲基黄嘌呤、氨茶碱： 抑制磷酸二酯酶,cAMP,2.生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 - 组胺拮抗剂； 阿司匹林 - 缓激肽拮抗剂 3.改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 - 解痉；毛细血管收缩、血压升高,葡萄糖酸钙、氯化钙、Vc - 解痉；降低毛细 血管通透性；减轻炎症反应,第二节 型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合，通过募集和激活炎症细胞及补体系统造成以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫

11、反应。又称细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type）,特 点,IgG、IgM类抗体 与靶细胞表面抗原结合 补体、吞噬细胞和NK细胞参与 引起靶细胞溶解或组织损伤,主要参与成分,抗原 细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 药物、微生物导致改变的自身抗原 共同抗原（异嗜性抗原） 抗体 IgG、IgM 细胞 吞噬细胞、NK细胞 补体,发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞 调理作用 ADCC作用,临床常见的II 型超敏反应性疾病,1、输血

12、反应：ABO血型不符,2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符,新生儿溶血的预防,临床常见的II 型超敏反应性疾病,1、输血反应：ABO血型不符,2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符,3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变,4、药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性,6、甲状腺功能亢进：Graves病。产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体,5、肺-肾综合征 患者产生针对型胶原蛋白的抗体,第三节 型超敏反应,抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血

13、水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤。,免疫复合物病 （Immune complex disease）,特点,由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,主要参与成分,抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体,发生机制,可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀,可溶性IC沉积的影响因素 血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易

14、于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜,组织损伤 补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,III 型超敏反应发生的机制（一）,IC,补体,C3a、C5a,嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒,组织胺、激肽原酶,趋化因子,PAF,血管,免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织,激活补体产生的过敏毒素介

15、导嗜碱性粒细胞脱颗粒,III 型超敏反应发生的机制（二）,趋化因子 细胞因子,PAF,血小板凝集、破坏,血栓形成,血管炎症,毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积,中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织,激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清） 吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病 血清病（初次大量注射抗毒素） 链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 自身免疫病 系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体） 类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,Arthus-like reaction,Arthurs反应：经抗原反复

16、免疫之后，注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,Serum sickness,免疫复合物型肾小球肾炎 常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底膜处。,RA 和 SLE 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。,Systemic lupus erythematosus,第四节 型超敏反应,由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24

17、小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。,迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity, DTH）,特点,反应发生迟缓（48-72小时达高峰） T细胞介导，抗体和补体不参与 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症,主要参与成分,抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞,IV 型超敏反应发生的机制（一）,局部的APC摄取处理抗原,APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。,IV 型超敏反应发生的机制（二）,活化的Th1释放细胞因子 活化

18、血管上皮细胞，增加粘附分子的表达,募集M、 更多Th1 进入局部浸润，激活的M释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。,IV 型超敏反应发生的机制（三）,靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。,Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤,常见迟发型超敏反应疾病,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,同种异型抗原,移植物排斥反应,自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,结核菌素反应,迟发型超敏反应（DTH）：检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。,麻风病人的肉芽肿,组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。,慢 性 肉 芽 肿,接触性皮炎,型超敏反应的特点,各型超敏反应特性比较,IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜