药源性损害PPT课件

1、摘要药物性肾损害、山东省大学第二医院流纲(流纲)对肾脏在物质排泄、体液控制、电解质平衡、激素内环境稳定等方面起着重要作用。肾脏也是体内特别容易受到药物毒性影响的器官之一。急性肾衰竭中约30系药物或化学药品引起。药物性肾损害，危险因素，林爽类型，一般药物，发病机制，预防措施，肾脏生理学特性，身体状况和年龄，药物因素，过敏体质，1。2 .3 .4 .危险因素，体重占用，内皮细胞，上皮细胞，系膜细胞增加接触机会；GBM过滤特性：聚合物抗原-抗体复合物、有毒物质、逆流排水系统在浓缩尿液的同时，浓缩药物和毒物PH变化，进行药物代谢，1。肾脏生理特征和药源性肾损害，再吸收任务，代谢活性，酶系统激活，氧消耗

2、量增加，特别是缺血，缺氧，以及肾血流丰富，细胞表面积大，回流倍增和PH，高代谢状态，1。肾细胞老化，超微结构的变化，线粒体功能低，酶系统功能紊乱，肾脏储备功能下降，肾毒性药物的敏感性提高。2.减少GFR，减少去除能力，增加血药浓度，增加药物毒性。2 .机体状态和年龄因素，肾功能不全，肾病综合征1。肾血流不足，因肾缺血引起的药物肾毒性增加。2.药物和血浆蛋白结合减少，自由部分增加，在肾脏排泄中增加。老年人，基础疾病糖尿病心力衰竭肝硬化特殊状态脱水休克，7，3。药物因素，药物本身是肾毒性、高容量、器官使用雪上加霜，是药物过量或不合理应用引起的毒性反应。多种药物的合用增加了药源性肾病的危险性。药物剂

3、量相关，与药物剂量无关，主要由变态反应介导的药物变态反应(包括I型，II型和IV型变态反应)。可能与遗传因素有关。4 .过敏体质，8，药源性肾损害，危险因素，临床类型，常见药物，发病机制，预防措施，直接损害3肾小管上皮细胞。影响细胞膜通透性变化、离子转运障碍、破坏细胞质线粒体、酶活性和蛋白质合成抑制或促进。例如庆大霉素。药物本身或代谢产物形成晶体，引起梗塞。抗癌药物引起高尿酸血症，磺胺类药物结晶等。无论药物剂量如何，都包括过敏反应(申请、磺胺、急性间质性肾炎发生)和抗原-抗体复合物(苯胺对肾脏损害的作用)。肾缺血因子原是CRF，动脉硬化，糖尿病血管病变，低血压，贫血，脱水，不合理的常用药等AT

4、N发生率提高。10，药物性肾损害，危险因素，林爽类型，一般药物，发病机制，预防措施，11、药物性肾损害的一般林爽类型，1 .肾小管-肾间质疾病：包括肾性尿崩症、低钾性肾病的症状和体征包括多尿、口腔干燥、酗酒等。2.肾小球疾病或肾小球微血管病：肾小球肾炎(小病变肾、膜性肾病)、溶血性尿毒症综合征、小血管炎(激进性肾小球肾炎)。12，3。急性肾衰竭(ARF):肾前ARF、急性肾小管坏死(ATN)、急性肾小管间质性肾炎(AIN)、肾后梗塞等引起的ARF。在急性药源性肾衰中，日尿量低于400ml的情况很少。林爽特征：急性发病，肾功能急剧恶化。肾小管功能损伤最明显，可伴有不同程度的肾小球功能损伤。有些还

5、会伴随药物过敏或中毒的局部或全身症状，如药疹、药热、贫血、肝功能损伤等。包括肾小球和微血管在内的人可能会伴随肾炎综合征肾脏综合症。13，4。慢性肾衰竭(CRF):在慢性肾小管间质性肾炎中很发达。需要几个月或几年。症状和体征可以看到无助、恶心、呕吐、贫血、高血钾、低血钙、高血压、水肿等。林爽特征：长期持续或间歇性服药后，经常慢慢得病。表示逐渐出现的多尿或尿的增加。可能伴有各种电解质紊乱，肾性贫血，肾小官酸中毒。肾功能异常(肾小管损伤突出)；双侧肾脏萎缩。14，各种药物对肾脏部分部位有特殊的亲和性，因此随着肾脏组织学的变化，药物不同会导致相同的肾脏病理变化，一种药物也会导致另一种病理类型。药物性肾

6、损害的一般病理类型，1，梗阻性肾病，2，3，肾小球和肾血管侵犯较少，肾小管-间质侵犯最常见.15，1，急性肾小管坏死(ATN) 1，2性霉素B，羧苄青霉素，大剂量青霉素，2，3，头孢菌素抗菌剂第一代，氨基糖苷类抗生素(庆大卡那，丁胺卡那，托布，辛，辛).17，病理变化，主要重症病变可能延烧远肾小管，甚至肾小球。18，2，急性间质性肾炎(AIN)约占原因不明的ARF的8 13%，据欧洲透析移植协会称，ARF 398例中各种药物引起的AIN为176例，占42%。19、AIN经常是由青霉素族(如半合成青霉素、新型青霉素、青霉素G、氨青霉素等)和头孢菌素的过敏反应引起的。病理变化：肾间质由于变态反应性

7、炎症变化，导致肾间质高水肿，大部分酸性细胞，淋巴细胞，单核细胞渗透到IgG，C3同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死。急性间质性肾炎(AIN)，20，抗生素：新型青霉素(，)氨苄青霉素青霉素G羟哌嗪青霉素羟青霉素氧哌嗪青霉素先锋霉素，头孢拉定磺胺类药物利福平，肾小管-间质损害的药物。21乙胺丁辛尔卡那霉素妥布霉素妥布霉素万古霉素呋喃妥英红霉素环丙沙星四周期素土霉素霉素霉素霉素，引起肾小管-间质损伤的药物。22，利尿剂：鸟苷氨基比丁利尿酸氯硫泰尼尔酸，引起肾小管-间质损伤的药物，23，非类固醇的抗炎药布洛芬波泰松盐疼痛，西康消炎痛，婴儿皮林皮纳培那种安替比林，肾小管-间质损害的药物，24、其他病理变

8、化：可能引起新月肾炎的利福平；消炎痛、青霉素、青霉素等可以引起肾小球的轻微病变、局灶增生性肾炎、新月体肾炎或膜性肾病。，26，药物性肾损害的临床表现，急性过敏间质肾炎综合征，急性肾功能衰竭综合征，急性梗阻性肾病，急性肾炎综合征或肾病综合征。27，1，急性肾功能衰竭综合征，药物肾毒性引起的急性肾功能衰竭综合征泰山和电解质紊乱，静药后肾功能逐渐恢复，肌酐清除率提高，进入多尿期后，血根和尿素氮下降到正常范围， 老年患者可以看到更多，尿中白细胞增加，无菌性白细胞尿，嗜酸性白细胞尿30%，白细胞管或红细胞管，血尿95%，1/3有肉眼血尿，在利福平、新青霉素、溴过敏中常见，药物使用后临床表现发生。29，急

9、性肾炎综合征/肾病综合征因药物免疫反应引起肾小球肾炎，临床表现蛋白尿，血尿，高血压和水肿呈现NS，或伴随GFR出现急性梗阻性肾病突然无尿，尿素氮迅速升高，肾图标梗塞图形梗塞，尿量增加，因素，30 磺胺甲基异恶唑等其他：利福平、万古霉素抗真菌：链霉素b等抗病毒类：阿昔洛韦、腺病毒等经常引起肾脏损伤的药物、非甾体抗炎药(NSAID)和止痛药吲哚梅辛、布洛芬、二氯苯氧烷、舒林酸、托梅汀、氨基比林、肾毒性与约时间、剂量有关，一般病约5 7天，7 10天内最强的尿低分子蛋白及溶酶体排出增加非尿型ARF(ATN)是最常见的，并伴随肾性钾损失和镁损失危险因素。高龄、脱水、其他肾毒性药物、原肝肾疾病、钾缺乏等

10、几个茄子病例。主要引起过敏间质性肾炎(AIN)或急性肾小管坏死(ATN)严重程度，与与药物剂量无关的临床表现轻重不同。在潜伏期二日至几周之间，突然出现血尿、轻中度蛋白尿、无菌性白细胞尿渣。嗜酸性粒细胞(白细胞比例5%)外周血嗜酸性粒细胞增加，血液IgE上升严重，全身过敏症状：发热，皮疹，关节痛等3。磺胺抗生素、肾损害中，3茄子类型： (1)磺胺结晶引起尿路梗阻，肾脏损伤最多。在尿液中可以检测到与药物浓度、溶解度及尿PH相关的临床表现血尿、肾绞痛、尿中的磺胺晶体，甚至没有尿，ARF也很少。预防治疗：液体流入量增加，碱化尿液(2)过敏反应可能导致急性间质性肾炎或肾病综合征(3)牙齿溶血性贫血(主要

11、是先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者)，对血红蛋白尿管上皮有直接作用或肾小管阻塞引起的肾脏损伤。36，4。血浆浓度为20g/ml时，会发生肾毒性，此时肾药物浓度可能是血浆水平的20倍。本制剂在水中溶解2.5g/L，但尿较低，因此在肾小管(主要是聚合管)中形成结晶，封闭临床表现为血尿蛋白尿、白细胞尿、结晶尿(唾液晶体)，血根可能增加，但这大部分是暂时的，可以恢复丹药。David aser，Northern Exposure(美国电视电视剧)，原来的肾脏疾病，脱水的人更容易肾脏受损。机制：肾小管内沉积、毒性免疫反应、超敏反应等引起的肾内封闭引起的阿昔洛韦、37，5。核苷抗病毒药物、腺泡、地图浦韦核苷

12、类似物、抗DNA病毒、临床用于B型肝、HIV治疗。近端肾小管坏死和间质纤维化，有时有近端小管转运障碍临床表现(糖尿病、因尿、氨基酸尿)。中急性肾衰竭的发病机制可能与近端肾小管膜上人类有机阴离子转运蛋白的变化有关，应注意药物前水合。38，6。抗结核药，利福平常见的不良反应是胃肠反应和肝毒性。但是，由此导致的ARF预后严重。间歇性药物或中断治疗后再次服用的人(几天到几年)发生，在持续服药后23d内很少出现“流感”等症状，腹痛，腹泻，肌肉痛，哮喘，胸闷等。肾脏损伤多见小尿无尿型ARF，蛋白尿，血尿或一过性白细胞尿。伴有血液系统异常：以贫血为主，WBC增加和/或PLT减少；部分伴有肝功能异常；抗利福平

13、抗体检查经常在血清中检测。肾脏活检主要是由间质性肾炎利福平变化引起的ARF与免疫机制相关，利福平结合血浆脂蛋白激活体液免疫。抗体生成及利福平-抗利福平抗体复合物形成，红细胞、血小板、肾小管上皮细胞膜吸附，三重免疫复合物形成，补体激活，上述靶细胞损伤。39，7。抗真菌药、两性霉素B (amphotericin B，AmB)光博抗菌剂、肾毒性是最重要的不良反应之一，发病率最大20%的主要特征是肾小球血流动力学的变化，肾小球滤过率下降，短暂性蛋白尿紧随其后。如果血压不变，AmB可能会随着肾血管张力的增加，肾脏血流和肾小球滤过率下降约35%。AmB肾毒性机制主要有两个茄子假说，一个是药物对上皮细胞膜表面的麦角甾醇的直接作用，另一个是药物对血管收缩及张力增加，9 .NSAID和止痛药，机制：主要与竞争性一起抑制环氧化酶(PG)合成，导致肾脏血管收缩(PG)、肾脏血流减少、缺血性，大量NSAID和止痛药对肾小管有直接毒性作用。止痛药肾脏损伤更多地出现在30-65岁的女性身上。女性3360男性约3-6:1很多患者长期服用止痛药或止痛药中毒史，累计剂量为2kg的病理类型：(1)可逆ARF:这是NSAID血流动力学效果所致。(2)伴或不伴肾综合征的肾小管