《内分泌学基础》PPT课件.ppt

1、第二章内分泌学基础，第一节基本概念1，激素，内分泌概念人类和动物体内有很多特异性分泌腺和细胞，可以通过一个或多个化学物质分泌进入血液循环。这些化学物质腧穴携带到身体上的特定器官。组织和细胞发挥作用，产生效果，准确调节机体的新陈代谢活动。这种腺体和细胞分泌的方式是将化学物质分泌直接释放到血液循环中，而不是像一般的消化腺一样通过导管分泌到消化道的管腔里，所以这种分泌方式被称为“内分”。它们释放的化学物质被称为化学信息分子“激素”。激素作用的特定部位称为目标，包括目标器官、目标组织和目标细胞。内分泌系统是指分布在体内各个部位的内分泌腺体和细胞的统称。图2-1)内分泌的基本概念可以通过以下模式表明HE

2、T血E是具有内分泌功能的器官、组织和细胞：t激素目标器官、目标组织和目标细胞。h是激素。整体作用模式是动态过程，包括三个阶段，E分泌H。h进入血液后与蛋白质结合、变化和运输；h血液到达t后产生生理效应。第二，根据激素分类化学性质，目前发现的数十种茄子激素可以分为三个茄子主要类别。(1)蛋白质和多肽激素等激素种类最多，分子结构变化最大。肽链小到由3个氨基酸组成的甲状腺素释放激素，也小到由198个氨基酸组成的催乳素。相同的激素在不同物种的结构上有不同的差异，这种差异多发生在分子的非活性区域。这是蛋白质激素的特征之一。(2)氨基酸衍生物激素等激素分别变成两种茄子氨酸，即色氨酸、褪黑素和血清素。另一个

3、是甲状腺素和儿茶酚胺的来源酪氨酸。(3)脂质激素有两种茄子，一种是类固醇激素，其基本结构是环戊烷，多数是苏菲。另一种是前列腺素，部分循环的20碳不饱和脂肪酸。第三，激素作用的特点是作为化学信息分子，激素调节着多种生理功能。表2.1是人类激素的主要功能和激素过量及缺乏引起的主要疾病。激素的种类多，化学结构多种多样，但是与其他化学信息分子(如酶、变性蛋白、DNA等)相比，激素作用有几个茄子共同的特征。(1)激素是生理调节剂激素参与细胞的功能活动，主要是增强或减弱细胞内的新陈代谢合理化过程，不提供营养和能量。但是激素过多或不足会对机体产生有害的影响。(2)激素作用随着特异性激素的血液扩散到全身，与体

4、内各种组织细胞广泛接触，但一种茄子激素只作用于自己的靶细胞。各种靶细胞能够识别特异性激素信息的原因是靶细胞的细胞膜表面或细胞质中存在能结合牙齿激素和特异性的受体(receptor)。激素和受体的结合和相互作用的特异性是调节内分泌系统功能的重要因素。(3)激素的扩增作用激素在血液中的生理浓度很低，通常为ng/100mL，甚至pg/100mL数量级。如此微小的杨怡能产生引人注目的生物效果，是由于荷尔蒙信号逐步扩大的结果。(4)激素作用的相关性不同的激素具有不同的生理效应，但其作用不是孤立的，而是徐璐连接并相互影响的，激素作用的相关性有以下形式的协同作用、拮抗作用牙齿(5)激素分泌的节律性正常生理中

5、，激素按时分泌，周期性变化。被称为生樱桃屑或生体表，可以分为每日节奏、沃利屑、季节率和年节律。激素的允许作用不是由于某些激素对器官、组织或细胞直接作用而引起生理作用，而是他的存在为另一种激素的生理效应(即另一种激素的支持作用)创造了条件(即另一种激素的支持作用)，称为激素的允许作用。例如，糖皮质激素本身对血管平滑肌没有收缩作用，但只有存在糖皮质激素时才能起到心血管作用。孕酮的生物学作用需要雌激素存在等。(6)激素调节激素的分泌由神经和体液因素控制，主要包括神经性调节和反馈性调节两种茄子主要调节方式，内分泌腺本身也有自我调节的能力。这种调节灵敏度和调节宽度都很小，但作为上述两种茄子调节的辅助，仍

6、然有一定的生理意义。4、性激素类固醇激素(或类固醇激素)有性激素和肾上腺皮质激素。性激素中包括以18个碳原子为基本结构型的类固醇激素(图2.2)，主要有雌二醇、雌二醇、雌二醇、合成雌二醇、乙烯、雌二醇等。接着是19个碳原子雄性为基本结构型甾体(图2.3)，主要是睾酮、睾酮、异雄龙、脱氢酶异雄龙、合成甲基睾酮等。还有以21个碳原子为基本结构型的类固醇激素(图2.4)，主要包括孕酮的孕酮、妊娠二醇和合成的口服避孕药(如氙)。很容易看出类固醇激素碳环的基本结构17位(C17)中有羰基或羟基，或替换的碳链。第三位(C3)全部为羟基或羰基，A环中不饱和羰基，饱和后生理活性完全消失。这是激素在体内失去活性

7、的一般机制。恢复的激素，第三位，第五位碳原子变成不对称碳，因此每个激素都有完全恢复的四个茄子几何异构体。羰基还原(氧化)后，定位羟基，羟基C10的甲基，可以排列成纯食和反食两种。雌激素卵巢的卵泡和黄体分泌。主要有雌二醇、雌酮和雌二醇，后者是前者的代谢产物。他们的活性比为100: 10: 3，其中雌二醇活性最强，占卵泡液中整体活性的90%。人工合成的伊施泰仁衍生物具有明显的雌激素生物活性，但不属于甾体化合物。其中主要有乙烯雌酚，口服时其活性比天然激素大得多。具有雄激素生物活性的物质主要有睾酮、脱氢酶异雄论、4-雄激素、睾酮等。睾酮是由男性睾丸组织分泌的，女性的雄激素是在肾上腺皮质产生的。在体内代

8、谢过程中，睾酮被还原为雄酮、雄酮、原胆醇。合成的睾酮、酮丙酸睾酮等在自然界中不存在。孕酮是由卵巢的黄体产生的，肾上腺皮质也可以制造微量孕酮。孕酮促进子宫和乳房的发育，受精卵有助于着床和胚胎的正常发育。临床上经常孕酮使用，以防止流产和子宫功能性出血。第二节激素作用机制1，激素作用的过程激素分子发生在内分泌细胞中，直到目标细胞作用。最后，激素分子的生物合成、激活、释放、运输、与受体结合、生理效应(如循环酶系统激活、基因调控以及任何刺激素)基本上经历了这种过程，但也各有几个茄子特征。在与靶细胞起作用之前，激素信息分子经过加工、运输，甚至结构变化，但化学信息仍由激素分子本身携带。与靶细胞作用后，激素完

9、成其使命，立即被灭活、分解或排出体外。(a)生物合成激素在体内的生物合成都在基因控制下进行。合成途径大体上可以分为激素的结构基因通过转录和翻译形成，通过细胞记忆存在的酶系催化合成两类茄子。(2)释放是指激素从腺体细胞释放到胞外或血液。(。外部刺激和体内刺激都会影响荷尔蒙的释放。激素的释放是激素信息传递过程中很重要的一部分。激素释放到细胞外后，他们血液中的排斥率都是恒定的。胞外或血液中激素的浓度对刺激靶器官有重要作用。为此，只有调节激素的释放速度，才能达到并保持有效果浓度的阈值，因此激素的释放是一个非常精密的控制过程。(c)操作激素释放后，通过血液循环到达每个靶细胞的过程称为激素的操作。较多的激

10、素是通过内分泌线周围的间隙液体扩散到血液中，通过血液循环到达靶器官。组织激素的靶细胞位于分泌细胞附近，激素仅在细胞间隙液中局部扩散。(d)灭活激素的灭活是激素作用的结束。灭活意味着激素在血液中分解或去除，血液中激素活性降低，激素灭活促进激素的合成和释放。激素的活性下降或破坏是因为他们在组织中被酶分解，发生了结构变化。其代谢产物通过尿或胆汁排出。例如，停用类固醇激素与葡萄糖醛酸或硫酸相结合，溶于水，从尿液和胆汁中排出。所以激素可以看作是内分泌细胞和靶细胞之间的一种信息流。牙齿信息流本质上可以看作是牙齿两种茄子类型的细胞基因之间在细胞外通信的物质流也可以看作是2.6。靶细胞不是激素信息流的终点，而

11、是信息流的转折点。2，激素受体1。受体的概念药物、神经递质、激素等活性物质产生生物效应，首先必须与靶细胞的特定部位相结合。牙齿合并部分也称为“合并网站”(binding site)或“点”(receptor site)。牙齿结合部位存在于特定的聚合物中，牙齿特定的聚合物是受体。我们也可以分离纯化受体，但不能分离皮层。这相当于酶可以分离，但不能分离活性中心。与特异性受体结合，能发挥生物效应的药物、传递物质、激素等活性物质统称为配体或配体。牙齿组合不是简单的钥匙和锁的关系，而是被称为“柔道配合”的两者结构适应的变化。从生理学上看，受体有双重功能，一种是在细胞外包围的众多分子中识别和结合某种特异性的

12、激素，另一种是将激素受体复合物中的信息转化为能量。改变靶细胞内存在的生化反应的速度，导致激素的最终生物学效应。传统的激素受体概念是“目标细胞表面或细胞亚群中的天然聚合物”，通过识别生物活性激素和特异性结合产生的复合物，可以激活或启动一系列生化变化，从而引发激素的最终生物学效应。“传统的激素受体概念是“目标细胞表面或细胞群之一的天然聚合物”，识别具有生物活力的激素，将其特异性结合，生成的复合物会激活或启动一系列生化变化，从而导致激素的最终生物效应。也有人认为，能够结合细胞中存在的识别激素(可能必须激活，也可能完全不产生生物效应)的聚合物，或者已经在细胞中溶解，但能够识别激素的聚合物(也称为水溶性

13、受体)，可以定义为“激素受体”。后者强调结合认识。(2)受体的类型和特性激素与特定受体结合起作用，受体识别牙齿激素，产生特有的生理效应。受体可以分为以下两种：一种是含有氮激素的受体，存在于细胞膜中，能与蛋白质或胺激素结合的糖白的大分子物质成为膜受体(Membrane Receptor)。第二，存在于类固醇激素受体、细胞质中的细胞质受体、细胞核内的东西称为核受体。受体具有以下特征：(1)严格的结构特异性受体只能与特定结构的配体结合，通过非共享结合可逆。(2)饱和性能与激素结合的受体数量有限，随着生理状态的变化，受体数量相应增减。(3)组织特异性只有靶细胞才能对相应的激素做出反应。但是激素可以有多

14、个靶细胞，相反，靶细胞可以受到其他激素的作用。(4)适应亲和力的大小和激素的正常生理浓度。受体结合的亲和力受内部环境pH值、温度及其他受体的影响。(5)受体和相应的激素相结合，将激素信息转换成一系列生化过程，最终产生生理效果。(6)生理效应的强弱与激素受体复合物的浓度成正比，其浓度为受体数、激素浓度、亲和力的函数。第三，激素的作用原理1。基本模型，图2.7是激素作用的简单模型。激素(H)进入靶细胞，在细胞核中与受体(R)相互作用，形成激素-受体复合物，然后通过复杂的过程在DNA中使用，通过基因转录产生特异性mRNA，产生产生各种生理功能的特异性蛋白质。2.发挥类固醇激素作用模式类固醇激素生理效

15、果需要两个阶段。一是激素和细胞质中特异性受体蛋白结合，形成激素-受体复合物。第二，进入细胞核，对基因表达起作用。因此，类固醇激素的作用经常被称为“两阶段作用机制”，或“基因调控”，“节气”(gene regulation hypothesis)。类固醇激素作用方式是一个简单的模型，如图2.8所示，牙齿模型的基本要点是类固醇激素(S)是小分子，相对分子量在300左右是脂溶性的，因此很容易通过细胞膜，靶细胞没有特异性受体。因此，类固醇激素可以自由访问不能在细胞内维持的质膜。类固醇激素通过被动扩散过程进入靶细胞，结合靶细胞质和受体蛋白(二聚体)，使受体的构象牙齿发生变化，形成活性激素-受体复合物，转

16、移到细胞核。细胞质受体以二聚体形态(AB)存在。a和B亚基分别与两种分子的种类，甾体激素相结合。活性激素-受体复合物在某些条件下(如适宜温度)被核摄取，并转化为核激素-受体复合物。核激素-受体复合物结合B婴儿和染色质中的非协调蛋白(酸性蛋白)，将激素-受体复合物积累在激素控制的基因组区。B婴儿合并到染色质受体后，曹征婴儿(A)在二聚体中分解，快速分解为A和B两个婴儿复合物。b yaki受体附近的基因是A yaki的作用部位。a亚单位复合体与染色质的DNA结合。在它们的共同作用下，激活DNA一个部位的触摸板，将RNA，聚合酶与牙齿DNA结合转录。阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视电视剧，DNA名言)转录引起的特异性mRNA被转移到核糖体，通过翻译过程合成特异性蛋白质。牙齿特异性蛋白质产生各种生理效应。事实证明，徐璐不同靶细胞中的相同类固醇激素受体完全相同，没有亚型。上面的模型有几个茄子缺陷，但仍然是解释类固醇激素工作原理的更好的模型。第三节抗激素及其作用机制1，抗激素的概念抗激素(antihormone)，是指对激素诱导的反应可