难治性高脂血症的处理PPT课件

1、.1，治疗顽固性高脂血症，中南大学香野2医院心脏病学助理俊。2，顽固性高脂血症，正义？血脂下降理想严重高脂血症TG非常高的TC和TC都有很高的Lp(a)升高。3，影响药物降脂疗效的因素，外部因素膳食因素服药时间药物相互作用遗传因素。4，1，外部因素，临床上每个体对他汀类脂质下降疗效的反应不一致的主要原因是外部影响，外部因素中最重要的是患者的用药依从性。一些病人不按照医生医生的指示按时服药。5，Simons等观察结果表明，服用他汀类药物虽然降脂疗效好，但没有明显的副作用，但约30名患者在服用他汀类药物67个月后停止服用。Simonsla、Simons j、McManus p、et al . di

2、s continuation rates for use of statins are high . br med j 2000；321:1084.6，服用食物的影响，他汀类药物时，膳食背景对减少脂肪的功效也有很大影响。他汀类药物和饮食疗法之间有协同作用吗？服用他汀类药物时，如果能严格控制食物，限制脂肪和胆固醇的摄取量，就能起到额外的降脂作用。少数患者他汀类药物的降脂疗效可能与不坚持膳食治疗有关。7，膳食胆固醇吸收的影响(1)，摄取高胆固醇食物时大部分个别血浆胆固醇水平略有提高，而少数个人血浆胆固醇上升可能很明显，少数个别血浆胆固醇也可能不变。提示：膳食胆固醇反应者和反应者在人群中。8，节食胆

3、固醇吸收的影响(2)，食品胆固醇高反应者，体内基础胆固醇合成率低，食品胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。遗传因素主要影响个人食品胆固醇反应的高低，其中脂蛋白E的基因型是影响胆固醇吸收的最重要的遗传因素。9，服用他汀类药物的时间会影响这种药物的降脂疗效。肝细胞内HMG CoA还原酶活性变化的特点是服用他汀类药物的最佳时间是晚上。白天服用他汀类药物时，其脂质作用强度低于同等剂量的他汀类药物晚上服用。10，药物相互作用的结果，如果他汀与能诱导其酶活性的药物一起使用，他汀类药物的降脂疗效会降低。结合联合用药抑制酶的活性，可以提高降脂疗效，但也可以增加他汀类药物的不良反应。大卫亚设，美国电视电视剧

4、，健康，11，内在因素：临床试验时观察到的内在因素或遗传决定因素，是临床试验时个人间降脂疗效差异的主要因素。因为此时，膳食变化和依从性变化被控制在最低限度。12，可能是因为内在因素，HMG CoA还原酶活性对象性增加。反映HMG CoA还原酶或其表达调节物质(如甾体调节因子结合蛋白SREBP)的遗传变异吗？13，基础及林爽相关研究，将甲基戊酸用作体内胆固醇指标，观察了对他汀类药物的降脂反应不良者，其基础胆固醇合成率也较低。不同Apo E4基因型的个体对他汀类药物的反应可能不同，或影响食物对胆固醇的吸收程度。ONeil等观察应用10毫克阿托伐他汀治疗高胆固醇血症，降低LDL-C的幅度与治疗前肠胆

5、固醇吸收成反比。在，14，章中，降低了胆固醇吸收，他汀类这种人的下降LDL-C作用也比一般人群差。由此可见，肠内胆固醇高吸收是原发性缺陷，HMG -CoA活性低是次要的。动物实验和人体研究都证实肠胆固醇吸收者伴有肝脏HMG-CoA还原酶活性降低。15，减少肠胆固醇吸收的措施，药物有新霉素，诱导小肠腔内以下，脱离混合微球，抑制肠内胆固醇吸收。完全阻止胆固醇吸收可以降低LDL-C30或更高，但是目标性之间的胆固醇合成可能会增加。但是新霉素的副作用比较常见，牙齿药影响了胆固醇降服的器官治疗药。，16，非药性胆固醇抑制剂，包括植物类固醇和STAOLS。牙齿物质混合在胆固醇竞争性和混合性微球中，可能妨碍

6、肠内胆固醇的吸收。很多研究表明，每天摄入2G植物甾体可以将LDL-C降低到1015。17，胆固醇吸收抑制与胆固醇合成抑制的结合应用，多项研究表明，他汀类和胆固醇吸收抑制剂的使用可以加强LDL-C，降低疗效。与单用他汀相比，添加抑制剂后，LDL-C进一步降低了1020。18，严重高甘油三酯血症，诊断标准ATP ii : TG 1000mg/dl(11.5 mmol/l)ATP iii 3360 TG 500mg/dl(5.8 mmol/l)；高碳水化合物膳食(总热量为60%)几种茄子疾病(2种糖尿病，慢性肾功能衰竭，肾病综合征)特定药物(糖皮质激素，雌激素，树脂类药物，高容量受体阻断剂)，各种遗

7、传性脂质异常。20，ATP III:治疗的目标：急性胰腺炎极低脂膳食预防(15%总热量摄入)通常需要服用降低TG的药(贝特或烟酸)。21，生活方式治疗尤为重要。食量减少体重限制脂肪摄取禁酒，22，TG减弱，贝特流烟酸鱼油安托明基皮贝齐(gemfibrozil)，诺亨比诺贝特(fenofibrate)，力平的贝扎贝特(bezafibrate)，阿倍他益多斯特尔(abetaiedo ster)烟酸、药物剂型Drug Form Dose Range立即释放Immediate Release 1.53g(cry stalline)扩展释放扩展释放release12 g(本热)烟酸及贝特类强度，主要降脂治疗效果比较，26，严重高胆固醇血症，27，LDL-C特别高(190 mg/dL)，原因及诊断遗传疾病单基因家族性高胆固醇血症家族血脂蛋白B-100缺陷多基因高胆固醇血症家族LDL-C药物他汀类(大容量)他汀类烟酸(本热)他汀类埃塞替他汀类.29，乙酰胺，新类更安全，主要作用于肠粘膜，但不作用于吸收的微球器。牙齿药正在临床试验，初步结果表明牙齿药能以10mg/d降低LDL-C20。30，以泽主题治疗纯合FH的疗效，Circuation，2002，1053360。31 .31、严重混合型高脂血症，胆固醇上升股他汀类(大容量)他汀类烟酸他汀类贝特类贝他汀类烟酸他汀类胆固醇和甘油特里斯特