大环内酯类及林可霉素类抗菌药.ppt

1、大环内酯类和林可霉素类抗菌药，主要内容，大环内酯类抗菌药的发展概况，大环内酯类(macrolides )抗生素是具有14、15、16元大环内酯环的抗生素。 第一代：大环内酯类抗生素红霉素于1952年首次问世，随后相继发现万古霉素、幽门螺旋霉素、庆大霉素、阿霉素、吉他霉素等。 第二代：由于第一代抗菌谱狭窄、副作用大(胃肠反应及肝损伤多)、耐药性等问题，70年代起第二代半合成大环内酯类抗生素相继发展，以阿霉素、克拉霉素为代表。 第三代：近年来发现了不引起耐药性的大环内酯类抗生素。 2006-12-6安万特公司成功开发了第一代第三代大环内酯类抗生素泰利霉素(Telithromycin，商品名： Ke

2、tek )，但是发现它会引起罕见的视力障碍和严重的肝损伤。 美国雅培公司正在开发第二代第三代大环内酯类抗生素噻霉素(Cethromycin )。大环内酯类抗菌药的发展概况、大环内酯类抗生素按化学结构可分为14元大环内酯类：红霉素、竹桃霉、克拉霉素、红霉素等。 15元大环内酯类：阿霉素(唯一)。 16元大环内酯类：麦霉素、吉他霉素、金霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素等。 大环内酯类抗菌药的作用和机制，与内酰胺类联用的争论：大环内酯类是一种速效抗菌剂，可迅速阻断细菌蛋白质的合成，使细菌生长处于静止状态，细菌合成细胞壁的过程停止。 另一方面，内酰胺类是速效杀菌剂，通过影响细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，

3、因此两者并用可能会降低后者的治疗效果。 然而，这种传统观念近年来受到越来越多的临床医生的质疑。 例如Waterer等人分析了他们1996年1月至2000年7月治疗的菌血症性肺炎链球菌肺炎患者的资料，结果显示内酰胺类联合大环内酯类抗生素治疗效果明显提高。 大环内酯类抗菌药的作用和机制，大环内酯类抗菌谱狭窄，第一代主要对大多数革兰阳性菌、厌氧菌和部分革兰阴性菌(天然菌、嗜血杆菌和白喉棒状杆菌)具有强抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也有良好作用。 对产酶葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA )具有一定的抗菌活性。 第二代药物增强革兰阴性菌的抗菌活性。

4、 大环内酯类通常具有抗菌作用，高浓度时具有杀菌作用。 大环内酯类抗菌药的作用和机制，大环内酯类抗生素可不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。 哺乳动物核糖体没有50S亚基，没有任何影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素的作用机制与大环内酯类相同或相近，联合使用时可能产生拮抗作用，容易使细菌产生耐药性。 大环内酯类抗菌药的动力学特征，1 .吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，多为肠溶片或酯化物。 新的大环内酯类抗克拉霉素和阿霉素等胃酸能力强。 食物阻碍红霉素及阿奇霉素的吸收，但可增加克拉霉素的吸收。 2 .分布：不能分布于脑脊液，扩散于前列腺的少数药物。 3 .代谢：主要经肝代谢

5、，克拉霉素代谢产物仍有抗菌活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分从胆汁经粪排出，小部分从尿排出。 4 .排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式集聚分泌到胆汁中，部分药物经肝肠循环再吸收。 克拉霉素及其代谢产物由肾脏排出，肾功能衰竭者必须调整剂量。 大环内酯类的应用和代表药物，一、主要副作用1 .肝毒性：正常给药量下肝毒性小，但酯化红霉素有一定的肝毒性，如依赖红霉素、青霉素，以前只能短期少量应用。 同种药物也有肝毒性反应。 主要表现为胆汁郁积、肝酶升高等，一般停药可以恢复。2 .局部刺激：注射给药可引起局部刺激，本类药物不适于肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，滴注应稀释(0.1% )，滴注速度不应过快。

6、克林霉素也有这样的反应。 使用这两种药时，必须严格按照说明书的浓度配方，控制滴下速度。 3 .本药能抑制茶碱的正常代谢。 两者并用可能导致茶碱的血药浓度异常上升而引起中毒、死亡，因此应避免并用或并用时进行血药浓度检查(TDM )。 4 .红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁并用，以免引起心脏副作用。 其次为皮疹、药物热、耳鸣、听力障碍等。 大环内酯类的应用和代表药，二，代表药1 .红霉素适应症： (1)作为青霉素过敏患者的替代药，敏感菌用于上呼吸道感染的敏感菌引起的红热和蜂窝织炎白喉和白喉感染者。 (2)军团菌病。 (3)沙眼衣原体属、支原体属等引起的呼吸道及泌尿生殖系感染。 (4)其他：由厌氧菌引

7、起的口腔感染、百日咳等。 大环内酯类的应用和代表药，红霉素副作用主要是胃肠反应，很多患者不能忍受，必须停药，发生少数肝损伤(酯化物为主)，一般停药几天后才能自行恢复。 糖化酸红霉素注射剂：引起静脉炎。 不能用氯化钠稀释。 不这样做的话就能析出结晶，一般使用5%葡萄糖作为溶剂。 红霉素(也称无味红霉素)和琥珀红霉素：无味，耐胃酸，肝毒性大。 硬脂酸红霉素：耐胃酸，十二指肠释放红霉素。 本品肠溶片生物利用度差。 2 .罗红霉素：抗菌谱与适应证和红霉素相近，对梅毒螺旋体也有良好的抗菌作用。 大环内酯类的应用和代表药，3 .阿霉素(最重要的代表药)适应证：抗菌谱接近红霉素，增加对革兰阴性菌的抗菌作用，

8、对不同敏感菌的作用是红霉素的24倍，并对弓体、梅毒螺旋体也有良好的杀菌作用临床主要用于敏感微生物引起的呼吸道(尤其是社区获得性呼吸道感染)、皮肤软组织感染。 其次是支原体、衣原体引起的泌尿生殖系统感染。 大环内酯类的应用和代表药，阿霉素属第二代大环内酯类是唯一半合成的15元大环内酯类药物。 同类药物为抗菌药物，但其对某些细菌具有快速杀菌作用，经验上建议与头孢菌素类联合治疗重症社区获得性肺炎。 半衰期长达3548小时，是大环内酯类中年龄最大的，一天只能给药一次。 其不良反应轻，大多数患者可耐受，轻、中度肝、肾功能不良者可应用，药代动力学特征无明显变化(主要为粪便排出)。 大环内酯类的应用和代表药

9、，4 .克拉霉素适应证：抗菌谱接近红霉素，且优于流感嗜血杆菌。 除本类药物适应证外，临床上还与其他药物联合用于治疗幽门螺杆菌感染。 一种三联疗法是阿莫西林克拉霉素奥美拉唑。 代谢特点：克拉霉素在肝脏代谢为14羟基克拉霉素，该产物仍具有抗菌活性。 两者都是从肾脏排泄的。 2提示：1.此类药目前是儿科重要抗菌药物之一，但由于肝毒性多，婴幼儿肝功能发育不完整，因此应关注药品说明书中的注意事项，尤其是4岁以下儿童。 2 .个别品种半衰期长(红霉素、阿奇霉素等)，每天给药次数少。 严格按照药品说明书的频率使用，要避免过多。林可霉素类作用和药动学特点，林可霉素类抗生素为：1.林可霉素(林可霉素、赤霉素、林

10、可霉素)2.林可霉素(林可霉素、氯霉素)机制：与大环内酯类相同作用：抗菌光谱与红霉素相似。 最主要的特征是对各种厌氧菌有较强的抗菌作用，为其他主要的抗革兰阳性好氧菌，其次为部分好氧革兰阴性球菌，人型支原体和沙眼衣原体。对革兰氏阴性菌几乎不起作用。 药动学特点：可在骨组织中高浓度分布。 停药后，克林霉素在肠道的抗菌作用一般可持续5天，对敏感菌可持续2周。 林可霉素类的应用和副作用，一、适应证敏感菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。 好氧革兰阳性球菌治疗呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。 不能透过血脑屏障，不能用于脑膜炎。 是由金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的优先药物。 二、副作用1 .局部反应：肌肉部位疼痛，有硬结及无菌性脓肿。 长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。 2 .胃肠反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛及100%患者出现拉肚子，1%2%患者可能出现伪膜性肠炎，用药过程中应注意大便次数。 3 .过敏反应：少数患者出现药物性皮疹，可见剥离性皮炎；4 .造血系统：偶尔引起一时性嗜中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少等。 5 .短暂碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常发生。林可霉