餐后血糖管理的新选择--卫材.ppt

1、餐后血糖管理的新选择,内 容,餐后血糖管理的必要性； 快如妥更生理模式控制餐后高血糖； 快如妥低血糖少，对心血管及体重影响更小； 快如妥的基本信息。,餐后高血糖危害不容忽视,IDF: Guideline for Management of Postmeal Glucose. 2007,8.,IDF指南：餐后血糖是有害的，并且需要进行干预。,餐后高血糖增加CVD死亡风险,FPG 校正OGTT 2h血糖,OGTT 2h血糖 校正FPG,趋势 P0.001,趋势 NS,T. Nakagami, et al. Diabetologia. 2004; 47: 385-394,DECODA Study G

2、roup,纳入5个国家的5项前瞻性研究；随访5-10年 样本量：n=6817(男性3121、女性3696) 年龄：30-89岁 校正了其他已知心血管危险因素,亚洲2型糖尿病血糖异常分布以餐后血糖升高更为突出,Arch Intern Med, 2001;161:397-404. Diabetologia, 2000;43:1470-1475,全国14省市糖尿病流行病学调查结果：将近80%的新诊断患者以餐后高血糖为主,中华医学会糖尿病分会 ,n=48431人口（年龄20岁）,CDS 2007-2008,单纯FPG升高,单纯PPG升高,FPGPPG均升高,餐后血糖升高比空腹血糖升高更早,曲线1(蓝)

3、：HbA1c6.5%；曲线2(红)：6.5%7%；曲线3(绿)：7%8%；曲线4(棕)：8%9%；曲线5(紫)：9%,早晨,糖尿病病程（年）,早餐,血糖浓度（mmol/l),Louis monnier, et al. Diabetes Care. 2007; 30(2): 263-269,餐后高血糖十分普遍,IDF: Guideline for Management of Postmeal Glucose2007，P11.,IDF指南 71患者 平均餐后2小时血糖14 mmol/L； 84患者 至少出现过一次PPG水平8.9 mmol/L。,HbA1c8.5%时餐后血糖贡献率超过50%,餐后血

4、糖的贡献率（%） 空腹血糖的贡献率（%） 50%线,Louis monnier, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 881-885,2007版PPG管理指南,尽量将糖尿病患者的餐后2小时血糖控制在7.8mmol/L以下 餐后高血糖治疗 低糖饮食有益于控制餐后血糖 药物治疗 格列奈类、 -糖苷酶抑制剂、胰岛素、GLP-1衍生物、DDP-4抑制剂,IDF: Guideline for Management of Postmeal Glucose. 2007, P15-16.,内 容,餐后血糖管理的必要性； 快如妥更生理模式控制餐后高血糖； 快如妥低血糖少，对心血管及体

5、重影响更小； 快如妥的基本信息。,快如妥的作用机制,抑制Kir6.2/SUR 1关闭KATP通道促进Ca2+内流囊泡脱颗粒胰岛素释放,Data on file; DIABETES. 2006;55:2819-25.,促泌模式与葡萄糖相似,Experimental Diabetes Research. Volume 2009. Article ID 278762.,刺激胰岛素分泌依赖于血糖水平,在治疗剂量下，刺激糖尿病大鼠模型的胰岛素分泌依赖于血糖水平，避免过度刺激细胞。,British Journal of Pharmacology. 2005;146:872-81.,（胰岛素AUC00.25

6、hr /hr）,0.7,血浆中胰岛素分泌比率,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,对照,米格 列奈钙,那格 列奈,*,n=1418,1,50,（mg/kg）,对照组和药物组之间的Dunnett的多重比较检验。 *p0.001,*p0.01, *p0.05；各点是平均值标准差,对照,米格列奈钙 水合物1mg/kg,那格列奈50mg/kg,1.5,1.0,0.5,0,血浆中胰岛素浓度,（ng/mL）,0,1,2,*,*,（hr）,n=1418,对照,米格列奈钙 水合物1mg/kg,那格列奈50mg/kg,300,200,100,0,血浆中葡萄糖浓度,（mg/dL）,0,1,2,（h

7、r）,n=1418,*,*,*,*,*,*,*,*,Ojima Kazuma et al.: Japanese Pharmacology and Therapeutics 32, 73-80, 2004.,促进胰岛素分泌，降低餐后血糖,生理模式促泌，直击餐后血糖,Eur J Pharmacol 2002;456(1):141-7.,快如妥促泌更迅速，持续时间更短， 是更符合生理模式的促泌剂。,显著改善餐后血糖,Source: Data on file.,安慰剂对照双盲临床试验（日本期临床）,长期使用可稳定改善HbA1c,Jpn Pharmacol Ther 2007; 35: Suppl:S2

8、3-37.,米格列奈用法用量：起始10mg/次，1天3次；增量后20mg/次，1天3次。,N=357例,单药有效改善每日血糖波动,*：p0.01、*：p0.05 vs 服药前（配对t检验）,血糖水平,早餐前,早餐后2h,午餐前,午餐后2h,晚餐前,晚餐后2h,就寝时间,平均值标准差,200,（mg/dL）,300,100,*,*,*,*,*,*,服药前,服药后,方法： T2DM患者8位, 快如妥餐前口服，5mg/次，服药7天,from NDA documents,联用糖苷酶抑制剂有效改善HbA1c,Kohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35

9、supplement: S51-72,联用糖苷酶抑制剂有效改善PPG和FPG,Kohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35 supplement: S51-72.,PPG,FPG,联用噻唑烷二酮类有效改善HbA1c,Kaku K, et al. Endocr J. 2009; 56(5): 657-664,联用噻唑烷二酮类有效改善FPG和PPG,Kaku K, et al. Endocr J. 2009; 56(5): 657-664,联用预混胰岛素血糖控制更佳,Yamada S, et al. Intern Med. 2007;46(23):

10、1893-1897.,内 容,餐后血糖管理的必要性； 快如妥更生理模式控制餐后高血糖； 快如妥低血糖少，对心血管及体重影响更小； 快如妥的基本信息。,低血糖发生率与安慰剂相近,安慰剂对照双盲平行组间比较试验，快如妥低血糖发生率与安慰剂相近,米格列奈说明书.,6.3%,2.2%,6.5%,N=190例,对心血管系统影响小,对KATP通道亚型的选择性,British Journal of Pharmacology. 2001;132:1542-8; 中国新药与临床杂志. 2005;24(2):148-50; Diabetologia. 2006;49:2039-48.,不影响心肌顿抑的恢复,快如妥

11、安全性高，不影响一过性缺血引发的心肌顿抑的恢复。,European Journal of Pharmacology. 2001;431:331-8.,对体重影响小,限制摄入热量的情况下，应用快如妥的患者的体重、腰围和BMI降低明显,J Atheroscler Thromb. 2009;16:63-66.,长期应用体重保持稳定,Jpn Pharmacol Ther 2007; 35: Suppl:S23-37.,在52周的长期临床试验中，即便剂量增至20mg，患者用药期间体重始终保持稳定。,格列奈类比较,Lancet 2001; 358: 170916; Japanese Pharmacology and Therapeutics 32, 73-80, 2004; Eur J Pharmacol 2002;456(1):141-7.,内 容,餐后血糖管理的必要性； 快如妥更生理模式控制餐后高血糖； 快如妥低血糖少，对心血管及体重影响更小； 快如妥的基本信息。,快如妥基本信息,通用名：米格列奈钙片 速效型胰岛素促泌剂,【适应症】 改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在此基础