病理生理学(缺血再灌注损伤).ppt

1、1、病理生理学，病理生理学(Pathophysiology )第十二章缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury )，2、人民卫生出版社病理生理学，再灌注损伤的概念(。 进一步发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury )，可以在缺血前暂时、间歇地阻断冠状动脉，减轻长时间缺血引起的组织损伤和心肌梗死的范围，是缺血预适应(preconditioning ) 所谓再灌注损伤的概念(concepte )，在缺血后可以暂时、间歇地阻断动脉供血，减轻再灌注损伤及梗死范围，得到与缺血预适应类似的效果，被称为缺血后适应，4，人

2、民卫生出版社病理生理学，5，但很常见组织器官缺血后恢复供血的新医疗技术的应用体外循环下的心脏手术及心肺复苏等6，人民卫生出版社的病理生理学，二，常见条件， 1 .缺血时间缺血时间短，恢复血液供给后的再灌注损伤明显缺血时间长，恢复血液供给后的再灌注损伤明显2 .容易形成缺血程度侧支循环的人再灌注损伤快，容易实施再灌注的人需要氧的程度高，容易发生再灌注损伤(例如心、脑)，7， 人民卫生出版社的病理生理学，二，常见条件，3损伤越严重，适当降低灌注液的温度、pH，可减轻损伤，减少灌注液的Ca2，Na含量，减轻损伤，8，人民卫生出版社的病理生理学，9，第二节缺血再灌注损伤的发生机制， 人民卫生出版社的病

3、理生理学，一，自由基的作用，(一)自由基的种类有： 10，人民卫生出版社的病理生理学，(二)自由基的代谢，11，人民卫生出版社的病理生理学，1 .黄嘌呤氧化酶形成的增加，12，人民卫生出版社的病理生理学，(三) 可分为缺血再灌注时自由基生成2 .中性粒细胞的聚集和活性化中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显着增加，摄取的氧大部分经过细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化，分别为13，人民卫生出版社的病理生理学，(3)缺血再灌注时自由基生成增加的机制， 3 .线粒体膜损伤，14 .人民卫生出版社的病理生理学(三)缺血再灌注时自由基生成增加的机制，4 .儿茶酚胺增加和氧化增强，15 .人民卫生出版社

4、病理生理学，(三)缺血再灌注时自由基生成增加的机制，16 .人民卫生出版社病理生理学，(四)自由基破坏膜的正常结构表现为： (2)促进自由基及其他生物活性物质的形成；(3)减少ATP生成；(17 )人民卫生出版社病理生理学；(4)自由基引起缺血再灌注的机制；(2)抑制蛋白功能；(1)直接作用。 2 .蛋白质功能抑制(2)间接作用，19，人民卫生出版社的病理生理学，(4)自由基缺血再灌注的机制，3 .核酸及染色体破坏主要为20，人民卫生出版社的病理生理学，(4)自由基缺血再灌注的机制21、人民卫生出版社病理生理学，二、钙超载作用、细胞内外钙浓度差的维持因素：22、人民卫生出版社病理生理学，二、钙

5、超载作用，23、人民卫生出版社病理生理学，细胞Ca2运输模式图电压依赖性钙通道； 细胞膜钙泵Na /Ca2交换； 细胞浆结合钙； 线粒体渗透性传递孔； 肌浆网细胞膜结合钙，1.Na -Ca2交换异常(1)直接激活(细胞内高Na对Na /Ca2交换体的作用) Na /Ca2交换蛋白逆转，24，人民卫生出版社病理生理学，(1)再灌注引起钙过载的机制，25，人民卫生出版社的病理生理学，(1) 再灌注钙超载的机制，2 .蛋白激酶C(PKC )的激活，26，人民卫生出版社的病理生理学，(1)再灌注钙超载的机制，蛋白激酶c激活Na /Ca2交换蛋白的人民卫生出版社的病理生理学，(1) 再灌注造成钙超载的机

6、制，1 .细胞膜损伤2 .线粒体膜损伤3 .蛋白酶激活4 .酸中毒的恶化，28，人民卫生出版社的病理生理学，(2)钙超载造成再灌注损伤的机制，3 )白血球的作用细胞以及细胞之间，细胞和细胞外基质之间可以促进粘结的一种大分子29、人民卫生出版社病理生理学，2 .趋化因子生成增加组织损伤时，细胞膜磷脂分解、花生四烯酸代谢产物增加； 例如，进一步增加微循环中的白细胞。 30、人民卫生出版社的病理生理学，(1)缺血再灌注时白细胞增加的机制，1 .微血管损伤(1)微血管血液流变学变化(2)微血管口径变化(3)微血管通透性增加2 .细胞损伤，31，人民卫生出版社的病理生理学，32，人民卫生出版社病理生理学

7、，33， 第三节缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化，人民卫生出版社病理生理学，一、心肌缺血-再灌注损伤的变化，(一)心功能变化，34，人民卫生出版社病理生理学，一、一、35，人民卫生出版社病理生理学，细胞Ca2运输示意图，2 .再灌注性心律失常的发生机制：36，人民卫生出版社病理生理学， (1)心功能变化，37，人民卫生出版社病理生理学，(2)心肌能量代谢变化，心肌纤维结构破坏线粒体极度肿胀，小山断裂、溶解，形成空泡，基质内致密物增多。38、人民卫生出版社病理生理学，(三)心肌结构变化，二)脑缺血-再灌注损伤变化，(一)脑能量代谢变化，39、人民卫生出版社病理生理学、游离脂肪酸，40、人民卫生出版社病理生理学，(二)1.兴奋性氨基酸毒作用2 .自由基作用3 .钙超载作用，41， 人民卫生出版社病理生理学；(3)缺血再灌注损伤的机制；(3)其他；(1)肺缺血再灌注损伤的变化；(2)肠缺血再灌注损伤的变化。 第四节缺血再灌注损伤防治的病理生理基础、人民卫生出版社病理生理学、缺血再灌注损伤防治的病理生理基础、一、早期血流恢复和再灌注条件控制二、清除自由基和减轻钙过载三、细胞保护剂和细胞抑制剂的应用四