腹腔热灌注新进展PPT.ppt

1、腹腔热灌注进展、常见肿瘤腹腔种植转移的发生率、早、多、重、差！胃癌的种植机制，种子-土壤理论，癌细胞脱落，形成一个“土壤环境”，适合癌细胞种植，血凝块，血液残留，种子，伤口愈合，术后免疫力下降，腹膜损伤，间皮组织暴露，纤维素沉积，生长因子，炎症细胞，目的：消除游离癌细胞，亚临床病变和3毫米以下的小癌结节，并预防和治疗腹膜转移。高温腹腔化疗，hipec，精确温度控制：温度测量精度：0.1，温度控制精度：0.1，流量精度：400-600 ml5%。准确定位：管内交叉放置的方法使整个腹腔充满热灌注液，不留治疗盲区，充分发挥HIPEC的最佳效果。精确清除：超滤精度：15-20米，具有清除游离癌细细胞、

2、亚临床病变和3毫米以下小癌结节的能力，三个概念，广州董保利医疗科技有限公司，手术、放疗、化疗、生物治疗、热疗，五种治疗方法，细胞水平：激活溶酶体，破坏细胞质和细胞膜，直接杀死S期和M期肿瘤细胞，组织水平：干扰糖的厌氧糖酵解，导致酸性环境下散热减少/微血管栓塞，导致癌细胞缺氧/酸中毒/营养不良。肿瘤变性和坏死增加了抗癌药物的渗透，甚至渗透到腹膜或浆膜的癌细胞中。在分子水平上，癌细胞膜上的蛋白质变性使多分子复合物如受体、转导子或转录酶功能障碍的合成干扰蛋白质，并上调E-Cad和-cat的表达，下调-cat的表达，下调P53和Bcl-2的表达。Bax表达上调、HIPEC机制-1、HIPEC机制-2、

3、腹腔内抗癌药物浓度为体循环浓度的几倍甚至几百倍，可直接杀死癌细胞和微小病变，减少或避免毒副作用。升温可以提高肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性，其结果不是简单的累积效应，而是倍增效应。在43条件下，肿瘤细胞对基质金属蛋白酶的摄取可提高到78%，药物的细胞毒性可从30%提高到50%左右。在相同的时间和浓度下，5-FU、顺铂和THP进行了HIPEC治疗，癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗和化疗的总和。4042:敏化4345:协同作用，CHOI EK，等.热疗.2003，19 (4): 431-443 ehlers e m，et alJ Cancer Res Clin肿瘤科，2002，128(2)OTHMAN

4、 T，et alPharmacology，2001，62 (4): 208 -212，(112)，热化疗增敏-1，热化疗增敏-2，热和药物在整个腹腔内均匀分布，浓度高，提高了化疗药物的渗透率，进入肿瘤深部；顺铂的药动学研究表明，腹腔内的平均药物浓度是血浆中的73倍，给药后约11.5小时达到血浆中的最大药物浓度，腹腔液排出后65%的顺铂仍留在体内。加热可以增强卡铂的细胞毒性。当以800-1200毫克/平方米进行HIPEC时，灌注液中药物的峰值浓度是血浆的815倍。kunisaki c，et al .2006年；53(69):473-478。金JY等。胃癌。2001年；4(1):27-33。Yon

5、emura Y，等.肝胃肠病2001；48:17761782.潘泰克，等。抗癌研究2002；22 (2): 1329-1336，CDDP和PTX的剂量分别为100毫克/平方米和175毫克/平方米，实际剂量是根据人体表面积计算的。体温在43到48之间，这使得腹腔温度达到4143。HIPEC进行了90分钟。腹腔灌注液中药代动力学-1、药代动力学-2、CDDP和PTX的药物浓度分别为24.810.4克/毫升和69.814.3克/毫升；分别为。血浆中平均最大药物浓度分别为1.870.4克/毫升和0.0550.009克/毫升。灌注后腹膜中CDDP和PTX的平均药物浓度分别为23.38.0克/克和30.1

6、18.3克/克。通过质谱测量PTX透过率，腹膜-血浆屏障、腹膜-血浆屏障可以调节腹腔和血浆中化疗药物的比例，延缓cl，李维-多元酸：开放纳米医学杂志，2011年3月24-37日，广州董保利医疗科技有限公司，HIPEC可有效消除面神经炎，面神经炎(-)患者(39例)根治术后生存率进行比较，面神经炎(-)患者(190例)根治术后生存率进行比较，Kaibara等人报道了面神经炎(-)/()、Kaibara N. nippon Geka Gakkai Zashi的234例面神经炎。1996年；97(4):308-311。治疗：肿瘤侵犯浆膜；游离癌细胞呈阳性。预防性治疗：经胸腹途径的恶性肿瘤手术可作为预

7、防性治疗。HIPEC适应症，广州董保利医疗科技有限公司，HIPEC对直径小于5毫米的病灶有效。主要目标：游离癌细胞和小于5毫米的病变应尽可能多地切除受影响的腹膜，以减少肿瘤负荷。日本前田株式会社金泽，1998年1月46日，175-190，191-200，237-258。日本肿瘤学，1999，57: 106-114。广州董保利医药科技有限公司，降低P0.01)，广州董保利医药科技有限公司，徐惠绵教授资料：胃癌腹腔灌注化疗治疗的系统评价和荟萃分析，广州董保利医药科技有限公司，温热灌注化疗效果-1，经四次温热灌注治疗肝胆肿瘤腹部转移后，直肠癌术后四天，广州董保利医药科技有限公司，温热灌注化疗效果-2

8、， 摘要：CRS HIPEC对胃癌腹膜转移的疗效，腹膜转移四种疗法后45-90年，严重热损伤，安全性动物实验，崔恕等.中国比较医学杂志，2009； 19(10):27-31，温度测量位置不同，国外：温度测量点位于腹腔优势：直接监测腹腔温度劣势：为了追求41-43的平均温度，体温有时可能高达48甚至50！国内：测温点在入体前后。优点：腹腔内的温度随时不会超过入体温度，保证了治疗的安全性！缺点：处理温度相对较低(处理有效)。思考：为什么国外报道的并发症高达27-56%，而美国的死亡率是0-11%？在中国6万多例病例中没有发现严重并发症？结果：对生命体征无明显影响，临床应用安全可靠！安全有效最大化，

9、主动自动冷却系统温度测量精度：0.1温控精度：0.1超滤系统有效清除游离癌细胞，BR-TRG系列体腔热灌注治疗系统，Gomperz曲线-机会窗，NSABP首席专家Fisher:原发肿瘤切除后，残留癌细胞的增殖动力学在24小时内发生变化，从G0期变为S期。首先，彻底缩小肿瘤，抓住肿瘤对药物最敏感的时机，尽量在术后三天内开始化疗。NSABP:美国乳腺和肠道手术辅助治疗研究小组，耐热性和热休克蛋白，热休克蛋白70和P-糖蛋白在热休克诱导的人肝癌HepG2细胞中的表达及槲皮素对其的抑制作用，2003，22 (9) : 954-958。当再次加热时，生物体对热的耐受性被称为耐热性。热休克蛋白(HSP):

10、当人体暴露于高温时，它会刺激热休克蛋白的合成以保护自身，从而提高细胞的应激能力，尤其是耐热性。热休克蛋白的形成时间：加热后1小时和24-72小时内降解。它在24小时内降解80%，处理间隔为24小时。肿瘤标志物、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)建议：手术前后及HIPEC后，比较肿瘤标志物的变化，广州董保利医疗科技有限公司。首届美国肿瘤局部治疗国际研讨会：来自美国和欧洲15个国家的72名专家就“结肠癌腹膜癌”达成共识：CRS HIPEC，3。2011年，保罗舒格贝克发表了一份文件：腹膜表面肿瘤管

11、理的新标准，2。2006年，荷兰癌症研究所出版了阿姆斯特丹经验：CRS HIPEC，4。2014年，国际腹膜癌合作小组向世界推荐了CRS HIPEC用于结直肠癌的治疗。5.2015年，李艳、朱正刚、纪家福、崔恕等多位胃肠外科专家发表了关于腹膜转移癌治疗的专家共识。2016年，许多专家联合出版了重债穷国倡议专家共识2016年版。6.国家卫生计划委员会医疗与政治部已将HIPEC纳入“胃癌根治术临床路径(2012年版)”组织学根治术。细胞减灭术：完整的细胞减灭术需要切除肿瘤细胞0或肿瘤细胞1。组织根治术。癌细胞的根治性切除：在根治性切除或细胞减灭术的基础上，使用HIPEC去除游离癌细胞、残留癌组织和

12、亚临床病变。细胞学根治术。，游离癌细胞呈阳性。预防性治疗：经胸腹途径的恶性肿瘤手术可作为预防性治疗。HIPEC适应症，适应症，胃肠手术：胃癌，结直肠癌，间皮瘤，粘液腺癌，恶性腹水等。肝胆胰外科：胆管癌、肝癌腹膜转移、肝癌破裂、胰腺癌等。妇科：卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、粘液腺癌等。胸外科：恶性胸腔积液、肺癌、胸膜剥离后转移、间皮瘤、黑色素瘤、淋巴结清扫和破裂等。禁忌症：腹腔广泛粘连，形成牢不可破的分隔，腹腔容量为1000毫升；明显肾功能不全者；患有严重心血管疾病和生命体征不稳定的患者；晚期恶性肿瘤的估计生存期不超过两个月；肠梗阻患者；高烧患者。输注方法：1 .术中开放式灌注：优点：加热均匀，不

13、堵管；缺点：保温困难，操作复杂；2.手术或腹腔镜术后闭式灌注：优点：置管方便，压力下腹腔温度均匀，无化疗药物暴露风险，可重复灌注；缺点：易堵管，标准操作基本可以解决。3.穿刺或小切口导管灌注：适用于恶性胸腹水患者。试管放置方法，1。取腋前线，水平放置导管；2、上腹向下至同侧盆底(靠近腹壁)；3.下腹部一直到下横膈膜(靠近腹壁)；4.避免在肠管之间放置引流管；5.伤口很大，引流管的末端穿过伤口；6、同色为一组使水或入水。治疗参数，胸腔灌注：45-48，60分钟，流速：400-600毫升/分钟，容量：1500-2000毫升；腹腔灌注：43，60-90分钟；流量为400-600毫升/分钟，容量为20

14、00-4000毫升；膀胱灌注：45，45分钟，流速150毫升/分钟，容量150-300毫升。确保疗效的三要素，完全衰减：细胞衰减达CC-0或CC-1切除；循环顺畅：温度均匀，热量吸收充分；适当的化疗：充分利用热敏感和协同作用。1、灌注前准备。吸氧、心电图和血氧饱和度监测；2.腹部在麻醉状态下充盈良好，有条件进行全身麻醉或静脉注射异丙酚；3.在病房灌注前30分钟给予镇静和止痛药物。一般给予酚胺50毫克，杜冷丁100毫克(一半量可先肌肉注射，其余一半量可酌情给予)；4.Fa，用药原则，1，参考静脉化疗：根据体表面积计算一次剂量；2.顺铂的使用必须水合；(单剂量不超过100毫克)；3.不推荐单一药物

15、，但推荐联合化疗，并根据化疗药物的性质依次给予；4.一次只使用一种化疗药物。每种药物只需使用一次！药物选择，胃癌：紫杉醇、泰素帝、奥沙利铂、顺铂、表柔比星，肠癌：奥沙利铂、顺铂、丝裂霉素(慎用且在20毫克以内)，妇科肿瘤：紫杉醇、泰素帝、奥沙利铂、卡铂、顺铂、表柔比星、腹膜假粘液瘤：奥沙利铂、卡铂、顺铂、顺铂腹水可直接参与循环而不释放；2.吻合口患者：使用等渗盐水作为灌注液；3.奥沙利铂、卡铂和吡柔比星必须用糖水灌注。腹水可直接用5%葡萄糖溶解并注射；对于没有腹水的患者，使用5%葡萄糖和相同量的蒸馏水作为灌注液(2.5%葡萄糖)。注意监测血糖变化！堵管处理，1。腹腔容量不足：对于耐受性差的患者，当腹腔充盈不足时，会出现腹痛和腹胀。给予镇静止痛药物，耐心与患者沟通配合治疗，使腹腔内灌注量至少达到2000毫升以上；2.血凝块和坏死组织堵塞：反复挤压引流管或测温管，用负压冲洗堵塞物；3.纤维蛋白凝固：通常，会形成一条长绳，并漂浮在引流管