11第十讲-第七章 实验动物的选择.ppt

1、主讲 任东波 办公室：中药材学院418室 电 话Email: ,实 验 动 物 学 Laboratory Animal Science,在生命科学研究中，特别是在生物医学的研究领域中，绝大部分都要用做动物实验。所以，怎样才能在最短的时间内，用最少的人力，物力获得明确、重复性好的结果，首先遇到的问题是如何选择实验动物的问题。因此，实验动物的选择将直接关系到实验的成败。,第七章 实验动物的选择与应用,生物学特性比较 人类与常见实验动物染色体数目,第一节 人类与各种动物的特性比较,动物寿命(年),犬与人的年龄对应,子宫结构,生理学特性比较人与实验动物临床观察指标,人与实验动

2、物代谢指标,在生物医学研究中: 首先要从研究目的和实验要求来选择实验动物； 其次考虑它是否容易获得，是否经济，是否容易饲养。 一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求,第二节 实验动物选择的原则,每项科学实验都有其最合适的实验动物 掌握正确的实验动物选择方法对生命科学研究而言，是非常重要的。 在动物实验中，对动物的选择通常依据其对试验品的敏感程度或试验品在体内的代谢转化与人体的相似性来确定。 为此，选择时应遵守以下基本原则：,1、结构、机能及代谢的相似性如灵长类动物是最类似人的实验动物，是研究人类脊髓灰质炎、脑炎、痢疾、肝炎、麻疹等传染病的理想动物。 也是放射医学、

3、牙科学、生理学、免疫学、营养学的良好的动物模型。 猕猴生殖生理和人非常相似，是人类生殖课题研究的首选动物。,一、相似性原则,但大型灵长类动物数量少、价格贵、不易获得,而且遗传和微生物控制较困难,在生物医学中难以普及应用。 近年来发现了一种小型灵长类动物，体重仅为120250克的树鼩，在新陈代谢方面与人类较相似,在化学致癌的研究、黄曲霉素致肝癌的研究，在乙肝、疱疹病毒、睡眠生理等研究中有广阔的前途。,2、年龄的近似性 不同实验动物的寿命长短不一，但一般都比人的寿命短。 选择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄段相对应的动物年龄进行实验研究。如2岁的大鼠相当于人的衰老期（约76岁）

4、因此，2岁以上的大鼠是研究老年病学的首选动物。,3、群体结构的相似性 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表型的分布与人类基因型、表型分布相似的实验动物(封闭群动物)。 如药物安全性评价、药物筛选时，应考虑人类与实验动物群体在基因型、表型分布的相似性。所以通常用封闭群动物作为实验研究的对象。,4、生态或健康状况的近似性 在实验动物的遗传、营养及环境标准化后，其生态和健康状况对动物试验结果的影响就显得至关重要。 GF、SPF、CL和CV级分别代表不同的微生态模型，具有不同的特点，适用于不同的研究目的。 如：,GF动物属超常生态的动物模型，既能排除微生物的干扰，又能减少免疫功能对动物试验的影

5、响。 SPF动物属健康无病的动物模型，采用该级别动物做试验，能排除疾病或病原体对动物试验的干扰； CL动物基本上与SPF动物相同，只差在抗体的检查方面。,CV 则应用最多，除廉价和易获得外，对设施要求简单，管理也相对容易。但因其携带有微生物，很难避免微生物对试验结果的干扰。 因此，在选择时应结合课题目的，研究方法，设施条件及经费等做综合考虑，然后作出正确的选择。,5、疾病特点的相似性 许多自发或诱发性疾病模型能局部或全部地反映出与人类相似的疾病及临床表现。其疾病特点，有些可经育种方法固定于动物品系中，有些则可以用某种技术手段在动物身上诱发复制，可根据研究目的，选择合适的疾病模型进行实验研究。如

6、吉大一博士给猪作手术，来复制猪的高血压模型.,6、操作实感的相似性 为临床操作打基础的动物试验，应选择与临床操作较接近的动物。 如模拟人类心脏移植，练习手术操作的动物，可选择猪作实验材料，因为猪的心脏形态大小与人类很接近。,各种实验动物在基因型、组织型、代谢型和易感性等特点上的差异也是实验可比性研究的内容。 当研究过程要求以这种差异为指标或条件时，选用不同种类、不同品系实验动物的某些特殊反应更适合研究目的与要求。,二、差异性原则,如实验兔颈部的交感神经、迷走神经、减压神经是分别独立行走的； 人、猪、犬、猫等减压神经并不单独行走； 要观察减压神经对心脏的作用，选择实验兔做试验最为合适。,利用不同

7、种属动物对病原体的易感性差异来生产弱毒疫苗。如： 白喉、百日咳、破伤风三联苗的生产，就是利用马对这三种病原菌敏感性低的特点，将三种病原菌给马注射，经过几次传代使三种病原菌毒性减弱，再抽取马的血清制成弱毒疫苗，给人接种来预防疾病。,在确保研究目的的前提下，应选择结构机能较简单的实验动物。如: 选择两栖类进行神经反射（弧）试验， 利用果蝇寿命短（12天），染色体数目少（2n=8）等特点，进行遗传学研究，并确定了连锁与交换定律。 若用灵长类动物来做上述实验，其难度是非常大的。,三、易化性原则,在设计动物试验时，所选用的动物质量等级要与试验设计，试验条件，试验者的技术、方法及试剂性能等相匹配。 避免应

8、用高精仪器，先进的技术，高纯度的试剂与低质量、非标准化、反应性能低的动物相匹配，或利用低性能的测试手段、非标准化的设施与高质量、高反应性能的动物相匹配。,四、相匹配原则,许多啮齿类动物，因其繁殖周期短、多胎、易饲养，遗传和微生物控制方便等特点，在生命科学研究中，应用最为广泛。如小、大鼠是用量最多、用途最广的实验动物。而灵长类动物，虽然在许多方面有着不可替代的优越性，但因其繁殖周期长、饲养管理困难、成本高价格贵、不易获得等而不易普及。 所以在不影响实验质量的情况下，应选用最易获得、最经济、最易饲养管理的动物作实验研究。,五、易获性原则,重复性和均一性是实验结果稳定、可靠的重要保证。若实验结果不能

9、再现或不稳定，则实验结果就不能被公认。 生物医学实验应选用标准化实验动物，只有这样才能排除因遗传上的不均质引起的个体反应差异;排除因携带的微生物、寄生虫和潜在的疾病对实验结果的影响;排除因实验条件的不同而影响实验结果。 这样才能获得稳定、可靠的实验结果，便于在国际上与同类研究进行比较与交流。,六、重复性和均一性原则,实验动物种类多，特性各异，在选择时应根据实验目的、内容及要求来选择。 有些试验研究必须选用数种实验动物。如评定毒物的毒性、药物的副作用时，至少要用大鼠、实验犬等两种动物。因不同种属的实验动物对毒物或对药物的反应有质与量的区别。所以选用的动物的种属差异越大越好。 在亚急性和慢性试验研

10、究时，也至少要用两种动物，其中包括一种非啮齿类动物。,第三节 常用实验动物的特点及选择,1.不宜做研究体温变化方面的研究课题 （其体温调节机能不稳定,可用实验兔） 2.不宜做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验 （气管及支气管腺不发达，可用实验猴来做） 3.不宜做呕吐试验 （无呕吐反应，可用实验犬来做）,一、小鼠应回避的试验,4.不宜做钩端螺旋体病的研究 （因其对钩端螺旋体不敏感，可用金黄地鼠） 5.不宜作动脉粥样硬化的试验研究 （因其不易形成动脉粥样硬化，可用猪、猴来做） 二、大鼠应回避的试验 除了不能做胆囊功能研究外，其余应回避的试验与小鼠相同。,不适于做观察致咳嗽作用的实验研究 （缺乏

11、咳嗽反射） 不适于做观察致呕吐作用的实验研究 （呕吐反应不敏感） 不适于做作放射医学的实验研究 （因放疗可导致实验兔休克，甚至死亡）,三、实验兔应回避的试验,不适于做观察致呕吐作用的实验研究 （呕吐反应不敏感） 不适用于作慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验 （气管及支气管腺不发达，可用实验猴来做）,四、豚鼠应回避的试验,1.不能用红、绿色作为条件刺激物来进行条件反射实验（犬是红、绿色盲） 2.不宜用做发汗实验（汗腺不发达） 3.不适宜观察减压神经对心脏作用的研究 （减压神经不单独行走，而行走于迷走、交感干或迷走神经中） 4.不宜做动脉粥样硬化的试验研究 （不形成病变）,五、实验犬应回避的试

12、验,为了减少实验误差，在动物的选择上还应注意动物的年龄、体重、性别、生理状态、健康状况和动物的品种、品系、等级等。,第四节 实验动物选择应注意的问题,实验动物因种类的不同，其寿命也各不性同。在发育上，有的用日计龄、有的用月计龄、有的用年计龄。若对犬和小鼠均观察一年，所反映的生命过程是完全不同的。即使同一种动物（如犬），不同的年龄段所反映的生命过程也是不同的。所以在选择实验动物年龄时，应注意到各种实验动物之间、实验动物与人之间的年龄对应，以便进行分析和比较。,一、年龄与体重,实验动物体重的大小同样也会对试验结果产生影响，所以要选择体重相近的动物。 动物的年龄与体重有很高的相关性。如昆明小鼠6周龄

13、时，公鼠体重为32克左右、母鼠体重为28克左右；Wistar大鼠6周龄时，公鼠体重为180克左右、母鼠体重为160克左右；豚鼠2月龄时的体重为400克左右。,实验证明不同性别的动物对毒物的敏感性不同如给大鼠皮下注射0.10.2ml的30%乙醇溶液雄性大鼠死亡率达84%，而雌性仅为30% 有时雌性动物的敏感性较雄性动物高，如给大鼠麻醉时（戊巴比妥钠、环已巴比妥钠），雌性动物的敏感性为雄性动物的2.53.8倍。 一般来讲，若实验对动物的性别无特殊要求，则宜选用雌雄个半。,二、性 别,动物的生理状态如妊娠、哺乳等对试验结果影响很大，因此，动物试验不宜采用特殊生理状态的动物进行实验。 在试验过程中一旦

14、发现动物妊娠，则体重及某些生理生化指标均会受到严重的影响。 所以必须将妊娠的动物剔除。,三、生理状态,实验动物的健康状况对试验结果也会产生影响。 通常健康的动物表现为：体型丰满、发育正常、被毛浓密有光泽、眼睛明亮活泼、行动敏捷、反应灵敏、食欲良好。 对于慢性实验用的动物，尤其是大动物，除了上述一般观察外，还应对每只动物做全身仔细的健康检查，主要检查项目（略）,四、健康状况,品系（品种）和等级分别表示实验动物按遗传学控制和微生物控制的标准化条件。 近交系、突变系、封闭群、杂交一代 CV、CL、SPF、GN和GF 在做急性试验确信无碍试验结果时，可选用微生物控制级别较低但又无病的动物，而慢性试验则

15、应可选用微生物控制级别较高的动物。移植、接种等试验，供体与受体可选用微生物控制级别最高的动物。,五、品系、品种、等级,动物实验是以实验动物为对象的实验研究。 动物实验的准备是决定动物实验成败的一个重要环节。 对动物实验的描述则关系到研究论文质量的高低、或实验报告水平的高低。,第五节 动物实验的准备与描述,准备工作应根据实验目的、实验动物的数量、实验的周期等来确定。 实验室的面积取决于动物种类、数量和饲养时间，并有利于对室内温度、湿度、氨浓度等环境条件的调控。 应根据所计划使用的动物等级并选择相应标准的动物实验室（GLP认证）。 还应在实验前对实验室进行彻底的清洗与消毒,一、动物实验的准备与管理

16、,饲养动物的器具、器材，应在动物购入前准备好，笼盒及笼盖至少准备2套，以便换洗。 饮水瓶至少准备2套以上，以防被动物咬破。 准备好笼卡、记录本、垫料、饲料、台秤、温度计、湿度计等必备物品。,在作好各项准备工作后，应按照所确定的实验动物数量，从具有相应质量合格证的实验动物生产单位订购所需的实验动物。 购入时，应向供应单位索取实验动物的遗传背景，质量合格证，动物的年龄、体重、健康及营养状况等资料，必要时要求提供方便运输的有关证明材料。,普通动物可用饲养笼运输； 清洁级动物用带有过滤介质窗的瓦楞纸箱运输 无菌动物则用特制的金属罐运输； 在一般情况下，运输时间在5-6小时以内，可不供料、供水；24小时

17、内可只供水；超过24小时则需供水、供料。普通动物可用新鲜水果或蔬菜来代替饮水的供应，清洁级以上动物则用2-3%的琼脂胨代替水。,瓦楞纸箱,小鼠运输笼,啮齿类动物运输箱,购入实验动物后，不能直接进入动物实验室，必须先在检疫区验收和检疫。 有条件时应进行病原学检测。 实验动物分组前，应对动物进行称重 （称重一般在早晨喂料前进行）。,附：苏州大学实验动物价格表,附：苏州大学动物饲料、垫料、运输箱价格表,实验动物观察代养收费标准（普通环境代养）,实验动物观察代养收费标准（屏障环境代养）,苏州大学实验动物技术操作收费标准,动物实验报告或论文中关于实验动物和动物实验的描述，主要有以下内容： 实验动物的种名

18、 论文题目应标明实验动物的种名，如大鼠正常心电图100例分析，文中第一次出现实验动物的种名时，应注明拉丁文学名，并用斜体书写和印刷。,二、动物实验的描述,实验动物的品种（或品系） 在论文中应正确而详细地注明使用的实验动物的品种（或品系）名称。 实验动物的来源、遗传背景、微生物背景、是近交系还是封闭群或是杂交一代。如是近交系还要标明其近交代数。 实验动物和动物实验设施合格证，合格证名称、编号、颁发单位在文中也须描述清楚。 实验动物的体重、性别与年龄。,实验室环境应描述清楚：如温度、湿度、照度、噪声、光照周期、氨浓度、季节等。 实验动物的饲养方式：对实验结果也会产生影响，也应予以注明。如饲养的密度

19、、垫料的种类、垫料更换的次数、笼盒的材料、饲料种类、饲料营养成分和配制方法、饲料和饮水投喂情况；饲料、饮水及物品的消毒情况等。,处理因素的施加方式如：经口灌胃、腹腔注射、手术过程、技术路线等 其它要说明的内容如：麻醉剂与麻醉方法、取材方法、材料固定液、动物处死方法等。 总之动物实验的描述应全面、详细、准确、简练。对实验动物和动物实验描述清楚的研究论文，不仅可避免学术交流中的争论，而且可提高论文质量，对于从事系列研究和高、精、尖的研究更为重要。,一、药效学研究 1、临床前药物代谢动力学研究 常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等。 首选动物及其性别应尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学

20、参数测定，最好使用狗、猴等大动物，可在同一动物上多次采样，用小动物可能要采用多只动物的合并样本，应尽量避免。,附：第六节 常见医学实验中的动物选择,药物分布试验时：一般选用大鼠或较为方便 药物排泄试验：一般也首选大鼠，其胆汁采集可在乙醚麻醉下作胆管插管引流。 2.一般药理研究 常选用的包括小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。,1、动脉粥样硬化症 鸡和鸽能自发主动脉粥样硬化 ，研究病变与早期代谢变化具有重要价值。 兔饲料诱发可发生粥样硬化病灶，但病变的局部解剖学与人类不同。 非人灵长类，可发生广泛的的心冠、脑、肾和股等处动脉的粥样硬化症，是良好模型动物。 小

21、型猪可自发动脉粥样硬化，用高脂饲料可加速粥样硬化的形成。病变特点及分布与人类相似。,二、心血管系统疾病研究,2、高血压研究 常用动物是犬和大鼠。兔的血压不够稳定 。 犬与人类的高血压有许多相似之处。 高血压早期血压波动大，以后逐渐升高，并维持在高水平； 环境和紧张刺激引起血压明显升高； 高血压发展过程中出现高级神经活动障碍 部分动物血中儿茶酚胺含量增加。,自发性高血压大鼠(SHR) 遗传因素占主要地位。 在高血压早期无明显器质性改变。 血压升高随年龄增加而加剧，6个月后，上升到最高水平。 紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高血压的发展。 血压上升早期或高血压前期有高血流动力特征 发生继发性心血管

22、损害，出现心脑肾合并症,实验性高血压 以刺激中枢神经系统反射性而成。 注射加压物质。 分次手术结扎肾动脉，诱发肾原性高血压。,3、心肌缺血研究 冠状动脉阻塞实验：犬、猪、猫、兔和大鼠。 犬心脏的解剖与人类近似，占体重的比例很大，冠状血管易操作，心脏抗心紊乱能力较强。 猪心脏的侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏，侧枝循环不如犬丰富，易于形成心肌梗塞，室颤发生率高。 大鼠心肺灌流测定心肌耐缺氧，可同时测定心脏的各种血液动力学变化，如心输出量、血压、静脉压、心房压等。而小鼠和兔不能。,4、心律失常研究 大鼠、豚鼠、兔及猫的心脏较小，心室纤颤有自发恢复的可能 大鼠对强心甙不敏感 豚鼠心脏对心血管

23、药物的感受性与人类近似 犬、猴及猪等动物的心脏较大。这些动物的心室颤很难自然恢复。 用犬、兔、豚鼠、小鼠、大鼠及鸡的胚胎及新生或成年动物的心肌细胞进行培养，可形成各种有自发节律的细胞，建立心肌损伤及节律失常实验模型。,动物生殖周期 犬是春秋二季，季节性单发情； 猫是春秋二季，季节性多次发情； 小鼠、大鼠及豚鼠，全年间隔一定时间有动情周期循环，是常年多发情动物。恒河猴有月经周期。 雌性动物的排卵 狗、大鼠、小鼠、猴等属自发性排卵，即不交配也排卵； 兔、猫等属诱发性排卵，即只有经过交配或一定刺激后才排卵。,三、生殖系统研究,性周期的雌激素及孕激素调节 第一型：性周期前半期由雌激素控制，排卵形成黄体

24、，分泌孕激素。 狗、猴等 第二型：发情期排卵形成黄体，但不分泌孕激素。小鼠、大鼠、地鼠等。 第三型：不交配则不排卵，不形成黄体，成熟卵泡退化。如交配，则排卵并形成黄体，分泌孕激素。兔、猫等,避孕药物作用机制研究 抑制排卵药物研究，采用雌性家兔 抗着床、早孕药物研究，采用大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠,消化道瘘管观察 犬的消化系统发达，与人相似适于消化系统的慢性实验；对唾液腺、食道、胃、胆囊可作瘘管，观察胃肠运动的变化； 胰腺炎研究 雌性小鼠可造成胆碱缺乏，诱发出血性胰腺炎 犬胰腺小，适与摘除； 大鼠胰腺分散，位于胃和十二指肠弯曲处；,四、消化系统研究,乙型肝炎研究 黑猩猩是理想的模型动物 树鼠句对人乙

25、型肝炎感染率高，可形成一定的肝脏病理改变，但不能长期携带； 豚鼠可作为乙型肝炎慢性化、免疫耐受、乙肝疫苗防治、抗病毒化疗药物筛选的模型材料； 疫苗防癌人体需20-30年，豚鼠仅需2-4年。,免疫系统种系发生 动物 细胞 淋巴器官 免疫反应 分类 名称 淋巴细胞 浆细胞 胸腺 脾脏 细胞免疫 体液免疫 IgM IgG IgA IgE IgD 圆口类 鳗 + - + - - + - - - - 鱼类 油鲛 + - + + - + - - - - 鲤鱼 + + + + - + - - - - 两栖类 蝾螈 + + + + - + - - - - 青蛙 + + + + + + + - - - 爬行类

26、龟、蛇 + + + + ？ + + - - - 鸟类 鸡 + + + + + + + + - - 哺乳类 鼠、人 + + + + + + + + + + 无脊椎动物仅为原始的细胞吞噬作用,五、抗炎与免疫研究,抗体从母体到幼体的传递 存在两种传递方式： 1、出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。 2、出生后从初乳获得。 动物 胎盘类型 转移途径 抗体转移 转移时间 出生前 出生后 小鼠 血性绒毛膜 肠（主要） 卵黄囊 + + 妊娠到17d 大鼠 血性绒毛膜 肠（主要） 卵黄囊 + + 妊娠到20d 豚鼠 血性绒毛膜 卵黄囊（主要） 肠 + + 妊娠到2d 兔 血性绒毛膜 卵黄囊 + - 妊娠到15d

27、 灵长类 血性绒毛膜 胎盘 + - 妊娠到3个月 犬 内皮绒毛膜 肠 - + 出生到8d,IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生后传递。 大、小鼠、豚鼠、兔、猴幼仔血清母源抗体效价比母体高。 大、小鼠、犬、猫、兔、猴从妊娠期开始向胎儿移行，更多以母乳转移。,抗炎试验 关节炎 1、 大鼠踝关节敏感，多发性关节炎与风湿性关节炎接近，但不同品 系、年龄、免疫状态影响发病率。 2、猪霉形体关节炎也可用于人关节炎研究。 过敏性哮喘 1、犬与人类似，由IgE介导。 2、豚鼠接受致敏物质灵敏度最高。 3、大鼠也可产生由IgE介导的超敏反应。 4、小鼠迟发型变态反应不典型,H-2与小鼠疾病

28、疾病 易感品系 单倍体型 非易感品系 单倍体型 鼠痘 DBA/1 H-2d C57BL/6 H-2b DBA/2 BALB/c A 白血病 C58 H-2K C57BL H-2b /乳腺癌 AKR C57L C3H 129/J,糖尿病 db/db肥胖型糖尿病小鼠(The Diabetic mouse) 糖尿病基因(db)于年Jackson Laboratory发现于C57BL/Ks小鼠第4染色体隐性基因突变。 C57BL/KsJ-db/db是目前研究人类糖尿病最好的动物模型。 体重：纯合子有过度肥胖症倾向，3至8周龄时，体重加速增重，可达约g（正常约12-20g）。然后体重开始减轻至发病致死。

29、,六、内分泌系统研究,血糖浓度：4周龄为300mg/100ml 。12周龄至500mg/100ml 。当血糖含量超过250mg/100ml，临床症状呈显，如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)、和剧渴(polydipsia)等。正常小鼠140-180mg/100ml 。 胰岛素含量：幼鼠血中各有差异，先升高，至8周龄左右，再渐渐下降到正常含量。12周龄之后，其含量只正常量25%，直到发病致死。 寿命较短，共约4至6个月，因而病理变化较少出现于肾脏、肺、心脏和眼睛。只胰脏内兰氐小岛的细胞呈现退化及颗粒递减的现象。,非肥胖性糖尿病小鼠(nonobese diabetic, NOD

30、) ICR/Jc小鼠近交第6代时,从白内障易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常品系(NOD)。近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰岛素依赖性糖尿病。 1.临床症状： 与人类型糖尿病类似。90-120日龄(相当于人类青春期)聚起发病有下列症状:酮尿、糖尿、高血糖、高胆固醇过多、烦渴、多尿、贪食。 糖尿病发病与免疫系统异常有关。 对自发性之自体免疫（第型）糖尿(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)有易感性。用于研究糖尿病的治疗。,2、特征： 糖尿病形成中产生胰岛炎(insulitis)症状，即胰脏小岛中产生白血球的浸润物。约12周龄

31、，母鼠有明显的胰脏岛素降低；而雄鼠则于后几周也发生此现象。糖尿病开始时有明显的中度糖尿病症,最好在周龄时即开始监测糖尿病症。,3、易感受性与其影响因子： NOD小鼠对IDDM之易感受性由多基因控制。主要的易感结构是唯一MHC单型。 饲养环境，健康及饲料均影响小鼠糖尿病的发展。 30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60%-80%和10%-70%,睾丸切除可增加糖尿病发病率,而卵巢切除减少发病率。,KK小鼠 高血清胰岛素型，I型糖尿病模型，8月龄雄鼠100%，12月龄雌鼠88%出现显性病症。 饲料、饲养、打斗及其它紧张因素可减少发病率 BB Wistar大鼠 低血清胰岛素型，I型糖尿病模型，发病率

32、90%，发病日龄58-123日龄。 症状：高血糖、糖尿症、酮尿症、酮症、胰岛素缺乏、高血糖素亢进、体重下降,GK大鼠(Goto-Kakizaki diabetes prone rat) 1975年由日本Tohoku University培育。在远交系WISTAR大鼠中筛选高血糖个体而成。 应用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)研究，II型糖尿病。在糖尿病症发作后，快速出现高血糖、胰岛素分泌减弱等，后期并发视网膜病、微血管病、神经病、肾病。和其它啮齿类II型糖尿病动物模型相反， GK大鼠是非肥胖的,肥胖症(Obese ob) 肥胖小鼠(Obese mice) 1 临床症状： 纯合子4周龄增重加

33、速，是正常鼠体重3倍。体重可达60g，表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。 幼年时血糖和免疫活性胰岛素无明显增加，56月龄后，肥胖趋向稳定，胰岛素和葡萄糖水平上升。 不受外来胰岛素的影响，但节制食物可增加对胰岛素的敏感性及延长其寿命。 所有的雌鼠无生殖力，必须用杂合子交配保持基因。雌鼠卵巢和子宫萎缩，若节制饮食，雄鼠偶尔能繁殖。,2、生理特征： Langerhans岛的增生与胰岛素分泌增加有关，肾小球发生肾结节状脂肪玻璃样病变。 肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，是脂肪细胞数目和体积增加的结果，被称为肥大性-增生性肥胖症。其肥胖症与人类的肥胖症很相似。,成年肥胖和糖尿病(Adult obesi

34、ty and diabetes)小鼠 该小鼠的肥胖症体重相当于正常鼠的两倍，与ob/ob型一样，通常不育，710周龄时表现出高血糖和糖尿病。 NZO( New Zealand Obese )小鼠 该鼠通常具有生殖能力，所有的小鼠均发生肥胖，但脂肪沉积主要是在腹内，于24月龄时即可发现脂肪沉积，最终达到总体重的70，高血糖不明显，但胰岛素的水平升高。在快速增重期间，食物的摄入量明显增加。 从小鼠的肥胖症知道，肥胖症有不同的遗传性。这对研究人类肥胖症的一系列问题颇有助益。,侏儒症(Dwarf dw) dw鼠或称矮小畸形鼠 这种畸形又称垂体性侏儒症(Pituiary Dwarfism)，因为其缺乏脑

35、下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素，故使生长发育障碍。 纯合子dw/dw小鼠在12-13日龄时即可被识别，表现为短尾和短鼻。成熟日龄时，其体积为正常鼠的1/4，8周龄时体重为8-10g，多数能存活到成熟期，可出现继发的粘液性水肿。 由于该鼠两性均不育，只能用杂合子保持基因，得到25%的矮小畸形鼠。9日鼠龄时，将正常垂体全移植到这种鼠的肾脏，雄鼠可长大到近于正常小鼠体形并可繁殖(但在雌鼠收不到效果，原因不明)。,甲状腺功能低下 hyt甲状腺功能低下症小鼠 第12对染色体的隐性突变基因导致幼鼠16日龄出现甲状腺发育不全。 Hyt/hyt小鼠与人类婴儿甲状腺功能低下相似性80%，可用于人类婴儿甲状腺功

36、能紊乱研究的动物模型。,癫痫 35日龄DBA/2N小鼠，听源性癫痫发病率100%，是良好的模型材料。 脑梗塞 沙鼠脑椎底动脉环后交通枝缺损，结扎一侧颈总动脉出现脑梗塞。是研究中风、术后脑贫血、脑血流量的实验材料。,七、神经系统研究,外周微循环 小鼠耳廓： 表皮薄，血管呈平面分布，适于慢性全身性疾病对微循环影响的长期连续观察。 金黄地鼠颊囊： 囊壁薄而色淡，微血管清晰。颊囊伸缩性大，牵拉刺激对微循环影响小。了解在感染、创伤、移植性肿瘤等病理状态下微循环的变化,八、微循环研究,内脏微循环 常选用蛙、大、小鼠、豚鼠、兔、猫、犬的肠系膜、大网膜和肠壁。或头颅、腹腔、胸膜开窗，观察脑、肺、心微循环。 回盲部肠系膜小而局限，无肠蠕动，脂肪少。,急性毒性试验 概念： 是观察1天内单次或多次给药后，在7天或14天中连续观察动物所产生的毒性反应和死亡情况。 方法： 小动物半数致死量（lethal dose 50，LD50）,常用封闭群动物，如ICR、NIH、KM。 大动物近似致死量(approximate lethal dose ，ALD) ，常用动物如SD、Wistar。 注意： 动物质量、体重差异、不良外