3药物的杂质检查.ppt

1、第三章药物中的杂质检查，第一节药物中的杂质及其来源，第一节，指药物的纯度，药物的纯度，反映药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。“杂质”(forin，impurities)表示：1。有毒副作用物质。2.自身无毒副作用，但影响药物稳定性和效能的物质。3.自身无毒副作用，不影响药物的稳定性和效能，但影响药物的科学管理物质(信号杂质)。二是药品中杂质的来源，1 .在生产过程中引进、(1)原料、反应中间体和副产品、(2)试剂、溶剂、催化剂类、(3)生产中使用的金属碗、设备和其他非耐酸性、碱性金属工具产生的杂质酯、内酯、酰胺、卤化烃、ch 3c H2O ch 2ch 3c ho ch3ch(

2、oh)-o-o-ch(oh)二羟乙基过氧化物(CH3)药典规定，密封3360次后24小时内使用(例如2: 4环)96: 131原料不纯或部分不反应的原料产生B。合成过程中发生的中间体或副产品的分离被否定，c .需要添加的各种试剂生成吸附，共沉淀生成混合晶体等，d .引入使用的金属碗和装置等杂质，3，杂质分类一般杂质的检查方法载于中国药典的附录中。2 .特殊杂质：是指在类固醇激素内其他甾体等特定药品的生产或储存过程中引入的杂质。特殊杂质检验方法包含在中国药典正文各药品的质量标准中。(b)药物中的杂质按结构分类：无机杂质：Cl-，S2-，CN-，As，重金属。有机杂质：指明中间体、副产品、分解物、

3、异构体、残留溶剂工艺生产是否合理。例如：氯化物、硫酸盐等。有害杂质是对人体有毒的杂质。为了保证药品的安全，在质量标准中严格控制。例如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等：用左手肾上腺素，其承压作用是右手体的12倍。b异构体中，其纯食和反食体的生物活动也不同。例如：VA具有最高的整体生物活性。99X: 85不包括在中国药典(2005年版)规定的一般杂质检查中的项目a .硫酸盐检查b .氯化物检查c .溶出度检查d .重金属检查e .砷盐检查，4 .药物纯度主要考虑药物安全、效果、药物稳定性等。药品只有两个茄子等级：合格或不合格。化学试剂规定了杂质中可能发生的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使

4、用目的。有很多等级：基准试剂、优秀纯(GR)、分析纯(AR)、化学纯(CP)、光谱纯、光谱纯。基准试剂：主要意味着容量分析类别的容量分析工作基准范围为99.95 0.05%(重量滴定)。一般用于校准滴定液。必须在国家计量科学院验证，生产单位应使用第一标准作为工作标准产品的测量标准。，第二节药物中的杂质检查法，1，杂质限度是指药物中允许的杂质的最大数量，通常是几个百分比或百万分之几(ppm)，杂质限制杂质，药品合格，药品不合格，2，药物中的杂质检查法，1.特征：不需要对照品，3 .含量测定法(比较法)、杂质绝对含量的测定(如吸收度测定、pH值等)。特征：准确测定杂质量，计算对照品、3、杂质限度，

5、97: 71特定药品的砷盐检验，提取2毫升标准砷溶液(每毫升1克As)，准备标准砷斑点。砷盐限量为0.0001，供应品数量为a。据悉，在对C1G/ml1106G/MLV2ML L L 0.0001%、96: 79维生素C的重金属进行检查时，如果样品杨怡为1.0g，则重金属含量不应超过百万分之10，并询问需要摄取多少标准铅溶液(每1ml0.01mg的Pb)。A. 0.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20ml，第3节一般杂质检查，1，一般杂质检查规则，药品检查操作标准规定：1砷盐检查时支气管长度和孔大小匹配(2)对照品与市容商品的同步操作，2 .正确取样和试用测量范围1g低

6、于2%，1g低于1%，3 .正确的比色，浊度法，4。检查结果不符合规定，或者在限度边缘应分别提供试管和对照管(b)检查方法药典附录另有规定，除非各药品项目下规定数量的供应品，将水放入溶解，25毫升(溶液可滴碱，硝酸，使之成为中性)，硝酸10m1添加。如果溶液不澄清，就要过滤。将水放入50毫升罗氏比色管，使其约40m1，均匀摇晃，即可使用试验溶液。另外，在每种药品中取规定数量的标准氯化钠溶液，放入50毫升罗氏比色法管，加入稀硝酸10m1，加水成40m1，摇匀后，要对照洗澡液。(David asels，Northern Exposure(美国电视电视剧)，在试验液和对照液中分别放入硝酸银试验液1.

7、0m1，用水稀释，制成50毫升，摇晃，在暗处放置5分钟，使黑色背景相同，在有色管上下观察，比较)可以得到标准NaCl溶液。2 .反应应在硝酸酸性条件下进行，50毫升供给溶液中含稀硝酸10毫升为宜。(1)加速AgCl混浊的形成。(2)较好的不透明生产；(3)碳酸避免形成，磷酸银，氧化银沉淀等弱酸银盐。3 .试剂：硝酸银，5。避光，在暗处放置5分钟后，由于比浊氯化银，光线容易分解。4 .稀释试液和对比液后，加入硝酸银溶液，产生白色混浊，而不是白色沉淀，6。混浊的方法：放在黑色背景下，从上到下观察。7 .并行操作原则，(4)干涉和消除，1 .给试验品上色的话，处理后要检查。(1)内部消色法：为了获得

8、配量法、试件2等份，其中一个处理，其中一个是去除离子后添加一定标准量的测试离子作为对比管，另一个是测试质量，在相同条件下依法操作，检查测试中的离子是否超过限度。例如柠檬酸盐中的氯化物检查。(2)外部消色法、外部消色法可添加稀焦糖等特定有色物，经过处理后降低色度，不妨碍高锰酸钾中氯化物检测等测量，可先添加乙醇适量退色，然后依法检查。如果高锰酸钾中有氯化物检查，可以先加入乙醇适量退色，然后依法检查。，95: 82。药物中氯化物杂质的检查是使牙齿杂质在酸性溶液中产生硝酸银作用和氯化物混浊。使用的稀酸是()a .硫酸b .硝酸c .盐酸d .乙酸e .磷酸，实例1。中国药典(2000年版)一般采用标准

9、氯化钠溶液(10 gcl/ml)58毫升的原因是()a .检查反应完全b .药物中氯化物含量在牙齿范围c .加速反应d .发生的浊度梯度明显。避免干涉。范例2 .用硝酸银试液进行氯化物检查时，加入硝酸氧化溶液的目的是加速()A生成氯化银混浊反应B。特定弱酸盐的干扰消除C消除碳酸盐干扰消除D磷酸盐干扰消除E氧化避免沉淀生成。范例3 .使用浊度法检查氯化物杂质时，药物本身有颜色，妨碍检查的话，应选择的处理方法是()A内部消色法B外部消色法C比色法D差异比色法E差异可见光谱，实例4。高锰酸钾中进行氯化物检查的最好方法是()添加一定量的氯仿提取，然后测量B。氧气瓶燃烧c .示例5 .在以下条件下，药物

10、中检查氯化物所需的条件()a .使用的比色法管对b .稀硝酸(10ml/50ml) C .菲光5分d .硝酸银标准溶液进行对照。白色背景下的观察，3，硫酸盐检验法，2。反应应在盐酸酸性条件下进行，最好在50ml供给溶液中含稀盐酸2ml。3 .试剂：氯化钡，5。浊度法：放在黑色背景上，从上到下观察。4 .稀释试液和对比液后，添加氯化钡溶液，产生白色浑浊而不是白色沉淀，将试用品上色，可以用内部消色法(即排液法)处理。(c)干涉和排除，如药物中硫酸盐检查时使用的标准控制额，()a .标准氯化钡b .标准醋酸铅溶液c .标准硝酸银溶液d .标准硫酸钾溶液e .以上都不对，4，铁盐检查法，1 .原则2。

11、检查方法药典附录除非另有说明，否则，将各药品中规定数量的供应品取溶于水，制成25毫升，转移到50毫升纳米比色法管，加入稀盐酸4毫升和50毫克过硫酸铵，用水稀释，加入35毫升1后30%硫氰酸铵溶液3毫升，适当稀释水，如果是发色，立即与标准铁溶液按一定数量制成的对照溶液(各(1) FeNH4(SO4)212H2O(硫酸铵)，标准铁储备(加入硫酸防止Fe3的水解)，标准铁溶液临用前稀释，标准铁溶液10g Fe3 /ml，50ml溶液中含有1050g的Fe3颜色，过量添加硫氰酸铵，使反应朝积极的方向进行，(4)检查Fe2和FE3，(5)在进行铁盐检查时，添加氧化剂氧化Fe2作为Fe3。添加硫酸铵可以使

12、Fe2氧化成Fe3，同时可以使光恢复或分解硫氰酸铁，防止褪色。加入硝酸后加热也可以将Fe2氧化成Fe3，(6)比色法。放在白色背景上，由上而下观察。4 .干扰和消除，(1)提高灵敏度，或者如果试管与对照组色调不匹配，可以用正丁醇萃取，然后分割正丁醇层比色。(2)具有环状结构的有机药应经过700800燃烧破坏处理，依法检查。，(3)离子干扰的影响，(2)巯基乙酸法BP(1998)对比法，牙齿法灵敏度高，但试剂，例1。中国药典(2000年版)规定了铁盐检验方法(A)。硫氰酸铵法检查铁盐时添加硫酸的目的是()将药品的铁盐全部转化为Fe3 B。防止光还原或分解硫氰酸铁1。重金属概念是实验条件下硫代乙酰

13、胺或硫化钠作用和着色的金属。示例：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等。重金属第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物，是最常用的方法。第二法：化后检测法适用于方向环、杂环、水、稀酸、乙醇不溶的有机药。第三法3360硫化钠法不溶于稀酸，但溶于碱性溶液药物。2 .测量条件，(1)用硝酸铅标准铅储备(硝酸防护Pb2水解)，标准铅溶液在任用前稀释，标准硝酸铅溶液10g Pb2 /ml，适合比色范围为27毫升溶液中1020g的Pb2。(2)牙齿方法用2ml pH3.5的醋酸缓冲液将溶液pH值调整为33.5。(3)发色剂：从ChP(1990)开始，用发色剂代

14、替黄带乙酰胺，(1)如果试品是乳色的话，处理后要检查。a .外部消色法：在对比管中加入稀焦糖溶液或其他无障碍有色溶液。b .内部消色法，c .第4法，微孔膜过滤法，3 .干涉和消除，(2)试验品中存在微量Fe3牙齿的情况下，产生氧化硫化氢，比色干涉，添加抗坏血酸或盐酸羟胺(0.51.0g剩余微量铁在氨碱性溶液中加入KCN口罩，然后用第三法检查。(4)如果药物本身能生产不溶性硫化物，可以加入隐蔽剂，消除干扰。例如，ZnSO4的重金属检查在碱性下加入KCN2，然后根据第三法进行检查；(2)第二法燃烧残渣法适用于方向环、杂环、水、稀酸、乙醇、碱不溶的有机药。500600烧渣，处理后，按日法检查。1 .原理对比法，2 .操作方法，含钠和氟