第七章片剂.ppt

1、第七章 片剂,素片,包衣片,碳酸钙 咀嚼片,维生素 C咀嚼片,1 概述 2 片剂的辅料 3 片剂的制备 4 片剂的包衣 5 片剂的质量检查、包装与贮藏,1 概述,一、片剂的含义与特点,中药片剂中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异型片状的制剂，主要供内服使用。,优点： 片剂溶出度及生物利用度较丸剂好； 剂量准确，片剂内药物含量差异小； 质量稳定，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护； 服用、携带、运输和贮藏等较方便； 机械化生产，产量大、成本低。 缺点： 片剂不具有应急性； 儿童及昏迷患者不易吞服； 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。,口服片剂

2、 1.普通压制片（素片）药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂（未进行包衣）。0.1-0.5g 2.包衣片片心（压制片）外包有衣膜的片剂。 3.咀嚼片在口腔内咀嚼后咽下的片剂。（适合小儿）,二、片剂的分类与应用,素片,包衣片,碳酸钙 咀嚼片,维生素 C咀嚼片,4.泡腾片含有泡腾剂的片剂。(尤其适合儿童） 5.分散片遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。 6.缓释片缓慢非恒速释放药物，使血药浓度平稳、次数少，作用t长，硫酸沙丁胺醇缓释片,9.控释片：缓慢恒速释放药物。 沙丁胺醇控释片,口腔用片剂 1.口含片在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作 用的压制片。复方草珊瑚含片 2.舌下片置于舌下使用的压制片。 3.口腔贴

3、片贴于口腔黏膜或口腔内患处， 有足够黏着力长时间固定在黏膜释药的片剂。,外用片剂 1.阴道用片直接用于阴道内产生局部作用的压制片。 2.外用溶液片加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使 成一定浓度的溶液，供外用的片剂。 其他片剂 微囊片固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的 粉粒，经压制而成的片剂。,2 片剂的辅料,辅料,辅料指生产药品或调配处方时所用的赋形剂和附加剂。 辅料的作用： 填充、粘合、崩解、润滑 辅料的条件： 1、无生理活性。 2、性质稳定，不与主药反应。 3、无毒、无害,根据主要作用性质不同分为：,稀释剂（填充剂）与吸收剂 稀释剂适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大

4、而制片困难者。 吸收剂适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需制片者。,1.淀粉（最常用） 价廉易得，是片剂最常用稀释剂、吸收剂和崩解剂。 2.糊精 常与淀粉配合做填充剂，黏合剂作用。 3.糖粉 增加片剂的硬度，使片剂表面光滑美观，易吸潮结块。是可溶性片剂的优良稀释 剂，有矫味、黏合作用。 4.乳糖 片剂优良的填充剂，易溶于水，无引湿性 制成的片剂光洁美观。,5.硫酸钙 不溶于水，无引湿性，性质稳定，对油类有较强的吸收能力，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。 6.磷酸氢钙 无引湿性，是中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。,7.其他 氧化镁、碳酸钙、碳酸镁及活性炭均可作为吸收剂吸收挥

5、发油和脂肪油。 甘露醇用作咀嚼片稀释剂。 山梨醇用作咀嚼片填充剂和黏合剂。,湿润剂与黏合剂 润湿剂和黏合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。 润湿剂本身无粘性，但能润湿并诱发药粉粘性的液体。适用于具有一定粘性的药料制粒压片。 粘合剂本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用，以利于制粒和压片的辅料。适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。,1.水润湿剂 一般多用蒸馏水或去离子水。 对不耐热、易溶于水或易水解的药物不适用。 2.乙醇润湿剂 凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。 3.

6、淀粉浆最常用黏合剂 使用浓度一般为8%15%，以10%最为常用。,4. 糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖黏合剂 黏性强，适合于中药纤维性强的或质地疏松的，或弹性较大的动物组织类药物。 5. 阿拉伯胶浆、明胶浆黏合剂 粘合力大，适用于易松散性药物或硬度要求大的口含片粘合剂。 常用浓度为10%20%。 6.纤维素衍生物黏合剂 常用浓度为5%左右，配方中加入量一般为1 4。 7.其他黏合剂 聚维酮 海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁 中药稠膏,崩解剂 崩解剂加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂。 1.常用崩解剂 干燥淀粉（最传统） 用前100干

7、燥1h。 对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片剂。,羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 适用于可溶性和不溶性药物，亦可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。 用量为1%6%，一般采用外加法。 低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 具崩解、粘结双重作用。 用量为2%5%，一般采用外加法。 泡腾崩解剂 表面活性剂,以上三种崩解剂加入方法1.内加法 2.外加 3.内外加法,内加法：崩解速度慢， 溶出速度快； 外加法：崩解速度快， 溶出速度慢,崩解速度： 外加法内外加法内加法 溶解速率： 内外加法内加法外加法,润滑剂 润滑剂压片前必须加入的能增加颗（或粉）粒流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间摩擦

8、力，具有润滑作用的物料。 润滑剂按作用可分为 助流剂减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间摩擦力 抗黏着剂防止粘冲，并使片剂表面光滑 润滑剂降低压片和推片时药片与冲模壁之间的摩擦力，减少冲模磨损，利于出片。,1.疏水性及水不溶性润滑剂 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁 滑石粉（填平凹陷处） 氢化植物油 2.水溶性润滑剂 聚乙二醇 十二烷基硫酸镁 3.助流剂 微粉硅胶 滑石粉,其他辅料,1、着色剂：食用色素，使片剂美观易于识别。 2、矫味剂：香精,3 片剂的制备,要制成符合质量要求的片剂，用于压片的颗粒或粉末必须具备三个条件：良好的流动性、可压性和润滑性。 按制备工艺分为两大类： 1、制粒压片法：湿法制粒压

9、片法、干法制粒压片法。 2、直接压片法：粉末直接压片法、结晶药物直接压片法。,制颗粒的目的： 增加物料的流动性，改善可压性 减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂 避免粉末分层，使片剂中物料含量准确。 避免细粉飞扬,片剂制备方法分类：,片剂按生产工艺分为：制粒压片法和直接压片法，制粒压片法分为湿法制粒压片和干法制粒。直接压片法分为直接压片法和结晶药物压片法。,一、湿法制颗粒压片法,湿法制粒压片法将药物和辅料混合均匀后，加入粘合剂或润湿剂制备湿颗粒，湿颗粒经干燥、添加适宜辅料后压片的方法。 凡药物对热、湿比较稳定，一般可选用湿法制粒压片法。,湿法制粒压片法步骤：,制软材：将处方量的主药和辅料预

10、先粉碎后混合均匀，加入适量的粘合剂和润湿剂，混合均匀，制成湿度、粘度适宜的软材。 “握之成团，触之即散” 制湿颗粒：将软材挤压过筛。（尼龙网筛、不锈钢筛）,工艺流程,原料处理 1.中药原料的处理 按处方选用合格的中药，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。 中药需经浸提、分离、纯化等处理去除无效物质。 有选择保留少量非有效物质和成分使起赋形剂作用。 用量极少的贵重药、毒性药，某些含有少量芳香挥发性成分药材及某些矿物药直粉碎成细粉，过五六号筛。,2.化学药品原、辅料的处理 湿法制颗粒压片用的主药及辅料，在混合前一般均须经过粉碎、过筛或干燥等加工处理。,制粒机示意图(a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2

11、.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒(b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料(c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网,摇摆制粒机,高速混合制粒机,旋转式制粒机,3.湿粒的干燥 干燥温度一般为5060。 颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜。 4.干颗粒的质量要求 颗粒除必须具有适宜流动性和可压性外，尚须符合以下要求。 主药含量应符合该品种要求。 含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为3%5%. 颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。,（4）整粒 颗粒干燥后再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒。 （5）特殊成分的加入 1）加挥发油或挥发性药

12、物 某些片剂处方中含有挥发油，一般整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分细粒或细粉，与挥发油混匀后，再与其他干粒混匀。 加润滑剂与崩解剂 润滑剂常在整粒后过100目以上筛入干颗粒中，混匀。 某些品种需加崩解剂，则需将崩解剂先干燥过筛，在整粒时加入干颗粒中，充分拌匀。,以上经抽样检验合格后压片,整粒机,优点： 均匀、 密闭、 粉尘少,滚转制粒法将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀，置包衣锅或适宜的容器中转动，在滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。 喷雾干燥制粒法将中药水煎液浓缩到一定的相对密度后，利用喷雾干燥设备，将药物浓缩液送至喷咀后与压缩空气混合形成雾滴喷后被干燥成球

13、状粒子。P190,喷雾制粒机,“一步制粒法”,“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成，生产效率高。 制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成片剂质量好。,干法制粒压片法工艺流程,湿法制粒压片法工艺流程,粉末直接压片工艺流程,压片 1.片重的计算 若已知每片主药含量时，可通过测定颗粒中生药含量再确定片重。如片剂为复方制剂时，可按公式计算出每片各含主药的重量合格范围，再在各主要合格的范围内选择共性合格范围，然后计算平均值，而得理论片重。0.3g以下片剂的重量差异限度为7.5%,片重每片含主药量/干颗粒测得的主药百分含量,练习题1,已知阿司匹林片标准中要求每片含阿司匹

14、林0.15g，制成颗粒后，测得颗粒中含主药百分含量为58.5%，请计算理论片重范围？（0.3g以下片剂的重量差异限度为7.5%）,作业题：,有三种片剂分别为甲、乙、丙。片剂甲中含A46.00%，测得A在每片中的含量范围是A：0.218-0.238， 片剂乙中含有B27.00%，含量范围是B：0.131-0.141， 片剂丙中含有C7.00%，测得每片中含量范围是C：0.0304-0.0364g， 分别计算甲乙丙的片重理论范围？,作业题：,复方阿司匹林片剂颗粒中含A（阿司匹林）46.00%，B（对乙酰氨基酚）27.00%，C（咖啡因）7.00%，根据有关规定计算出三种成分在每片中的含量范围分别是

15、A：0.218-0.238，B：0.131-0.141，C：0.0304-0.0364g，计算片重理论范围,0.475-0.504,2.压片机 单冲压片机,单冲压片机主要构造示意图,旋转式压片机 型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等 结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置 压片过程： 填充压片出片,多冲旋转式压片机工作过程示意图,干法制粒压片法将干法制粒的颗粒经添加适宜辅料后压片的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。方法简单、省工省时。 缺点：需特殊重压设备以形成大片，粉尘飞扬严重，以致增加交叉污染机会等。,二、干法制颗粒压片法,常用干法制粒法 滚压法药物和辅料混匀后，

16、使之通过转速相同的2个滚动圆筒间的缝隙压成所需硬度的薄片，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒。 重压法将药物与辅料混匀后，用较大压力的压片机压成大片，然后再破碎成所需大小的颗粒。,粉末直接压片法不经过制粒过程直接把药物和辅料混合后压片的方法。凡药物对热、湿不稳定，可选此法。 优点：不需制粒过程，省时节能，工艺简便，工序少。 缺点：粉末流动性、可压性差，容易造成裂片等，应用范围小。,三、粉末直接压片法,多选题：,1、对湿、热不稳定的的物料应选用（ ） A、湿法制粒压片法 B、干法制粒压片法 C、粉末直接压片法 2、压片过程中可能出现的情况有（ ） A、松片 B、裂片 C、粘冲 D、麻点 E、吸

17、湿受潮,应用粉末直接压片法时改善 粉末可压性、减少片重差异的方法,改进压片机械性能,改善压片原料性能,松片片剂的硬度试验不合要求 粘冲冲头和模圈有细粉黏着 裂片片剂受震动或经放置后从腰间开裂或顶部脱落一层 变色或表面有斑点 引湿受潮,四、压片时可能发生的问题与解决方法,4 片剂的包衣,一、片剂包衣的目的、种类与要求,包衣的目的(多选题） 增加药物稳定性 掩盖药物不良气味 控制药物释放部位 控制药物释放速度 改善片剂外观、便于识别,包衣的种类 包衣片剂的质量要求 1.片芯要求 脆性：最小（最重要） 硬度：比一般片剂大 2.衣层要求 均匀牢固，与片芯不起作用， 崩解时限符合规定。 长期贮存后可保持

18、光亮美观，颜色一致，无裂纹。,崩解时限测试仪(吊篮法）,一般片剂：15min 肠溶片：1h,崩解时限测定方法,取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，一般压制片均应在15min内全部崩解。,二、片剂包衣的方法与设备,片剂包衣的方法（多选题） 滚转包衣法（重点） 流化床包衣法 埋管式包衣法 压制包衣法,1、滚转包衣法（锅包衣法）,包衣锅中，片剂滚转运动，包衣材料均匀的粘附在片剂表面形成包衣。 主要设备为：高效包衣机、普通包衣锅（荸荠式包衣锅）,片剂包衣的设备与应用1.BG高效包衣机包括 主机、热风柜、排风柜、喷雾系统和包衣溶液供液桶 包糖衣和薄膜衣,BG高效包衣机,包糖衣和薄膜衣

19、 组成部分：主机、供液桶、喷雾系统、热风柜、排风柜,2、普通包衣机（荸荠型包衣机） 包糖衣,荸荠（北方雪梨、南方荸荠）,2.流化床包衣法：悬浮包衣装置,3.压制包衣法：两台压片机联合使用,三、片剂包衣物料与工序,薄膜衣在片心外包一层稳定的高分子聚合物衣膜。 目的：保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，掩盖不良气味。 优点： 节省物料，操作简单，工时短成本低 衣层牢固光滑，重量增加不大 对片剂崩解的不良影响小 片剂表面标记包衣后仍可显出，无需另作标记 缺点： 有机溶剂不能回收，有害环境卫生和劳动保护 衣层薄不易完全掩盖片心颜色,半薄膜衣先将片心包粉衣，待其棱角消失、色泽均匀后再包薄膜衣

20、，实为糖衣工艺和薄膜衣工艺的结合。 1.薄膜衣物料（高分子成膜材料、溶剂、添加剂） 成膜材料纤维素类及丙烯酸树脂类 溶剂乙醇、丙酮 增塑剂甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖麻油、甘油三醋酸酯 着色剂,2.薄膜衣的包衣过程（滚转包衣法） 片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥薄膜包衣片,3.薄膜包衣片的外观缺陷 碎片粘连和剥落 更换衣料，延长包衣间隔 起皱和“橘皮”膜 减慢干燥速度、更换衣料 起泡和桥接 改进包衣液、降温 色斑和起霜 改进包衣处方，减慢干燥速度 (5) 出汗 改进包衣处方,糖衣在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣膜。 目的：防潮、隔绝空气；掩盖不良气味；改善外观；易于吞服 1.糖衣的一般包衣

21、方法 包衣物料 糖浆浓度为65%-75%（g/g），用于粉衣层与糖衣层。 胶浆用于隔离层，增加防潮性、塑性和牢固性，保护片芯 滑石粉作粉衣料 白蜡用于糖衣片打光,包衣工序（包糖衣） 片芯隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光晾片 隔离层 目的：形成不透水屏障，防止糖浆中水分浸入片心，吸潮变质。包衣物料：玉米朊液 方法：3-5层 注意：温度宜40-50 ；层层干燥。 粉衣层 目的：使衣层增厚，消除片剂棱角，使片面平整。 包衣物料：糖浆，滑石粉。 方法：15-18层 注意：层层干燥；温度35-50；掌握滑石粉用量及加入时机。,糖衣层 目的：增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观。 物料：糖浆

22、。 方法：10-15层 有色糖衣层 目的：了片剂的美观和便于识别， 包有色糖衣层与包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层15层。 打光 目的：增加片剂的光泽和表面的防潮性。 用量：不超过3-5g/10000片,2.糖衣的混合浆包衣方法 混合浆单糖浆、胶浆、滑石粉的混合物 肠溶衣 1.包肠溶衣的目的 凡药物易被胃液（酶）所破坏或对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者，均需包肠溶衣，以使片剂安全通过胃而到达肠中崩解或溶解而发挥疗效。,2.肠溶衣的物料 肠溶衣物料必须具有在不同pH溶液中溶解度不同的特性，可抵抗

23、胃液酸性（pH约2-3）的侵蚀，而到达小肠（最高pH7.4）时能迅速溶解或崩解。 常用肠溶衣物料： 1、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 2、烯酸树脂号、号、号,3.肠溶衣的包衣方法 先将片心用包糖衣法包至无棱角，再加入肠溶衣溶液包肠溶衣至适宜厚度，最后再包数层粉衣层和糖衣层。 直接在片心包肠溶性全薄膜衣。,5 片剂生产过程常出现的质量问题及解决方法,一、片剂制备过程常出现的质量问题与解决方法（多选题）,1.裂片 2.松片 3.黏冲 4.崩解迟缓 5.片重差异超限 6.含量均匀度超限 7.变色与色斑 8.麻点 9.迭片,二、包衣过程常出现的质量问题1、包糖衣容易出现的问题（多选题）,糖浆不粘锅

24、黏锅 片面不平 色泽不均匀 龟裂与爆裂 露边与麻面 膨胀磨片或剥落,三、包薄膜衣容易出现的问题（多选题）,皱皮 气泡 花斑 剥落 色泽不匀 片面粗糙,（三）包肠溶衣容易出现的问题,不能安全通过胃部 肠溶衣片肠内不溶解,第六节 片剂的质量检查（多选或填空题）,外观检查 方法：抽取样品100片平铺于白底板上，置于75W光源下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察30秒钟。 检查结果应符合下列规定：完整光洁；色泽均匀；杂色点0.150.18mm应5%；麻面5% ，中药粉末片除个别外10%，并不得有严重花斑及特殊异物；包衣片中有畸形者不得超过0.3%。 鉴别 方法：抽取一定数量片剂，按处方首选君药与臣药鉴别，贵重药、毒性药也需鉴别。,含量测定 方法：抽取10 20片样品合并研细，选择处方中的君药、贵重药、毒性药依法测定每片的平均含量应在规定限度以内。 重量差异 糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。 方法：取20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得