新药研发过程.ppt

1、新药研究与开发过程、新药研究与开发过程新药分类(SFDA)新药开发的一般程序新药开发的6个茄子主要阶段1、研究与开发目标的制定、新药组织的发现与建立2、林爽前研究3、新药申请研究(IND，即临床试验申请)4、临床试验林爽前研究(继续)新药研究与开发过程未在国内上市的是由植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。3、中药代用品；4.国内未上市的中药材新的药用部位制成的制剂。5.国内未上市的中药，由天然药物提取的有效部位制成的制剂。6.国内未上市的中药，天然药物制成的复方制剂。7.国内未上市的中药，天然药物制成的注射剂；8、改变国内已上市药品销售渠道的制剂；9、国内上市药品剂型制剂变更；10、国内上市

2、销售药品工艺制剂变更；11.已经有国家标准中性药物和天然药物。新药分类(SFDA)，化学药品注册分类，1，国内外未销售的药品：(1)用合成或反合成方法制成的原料药及其制剂；(2)从天然物质提取或发酵提取的新有效组织及其制剂；(3)用分割或合成等方法制造的已知药物的对映异构及其制剂；(四)从多种上市的茄子药品中，以少量的药品准备。(5)新型化合物制剂；2、改变给药途径，尚未在国内外销售的制剂；3.已在国外上市销售，但尚未在国内上市的药品：(1)已在国外上市的原料药及其制剂；(2)已在国外上市的复方制剂(3)改变给药途径，已在国外上市的制剂。4.改变已经上市的盐类的酸根、碱(或金属元素)但不改变药

3、理作用的原料药和制剂。5.国内上市药品的剂型变更，不改变给药途径的制剂。6、已经有国家药品标准原料药或制剂。新药分类(SFDA)、生物产品注册分类(1)。未在国内外销售的生物制品。2.单克隆抗体。基因治疗、体细胞治疗及其产品。4.变态反应原产品。5.从人、动物组织、体液中提取或通过发酵准备的生物活性多成分产品。6.用已经上市的生物产品构成新的复方产品。7.已在国外上市销售，但尚未在国内上市的生物产品。8.含有未批准的菌株制备的微生物产品。9.上市销售产品和结构不完全相同，没有在国内外销售的产品(根据氨基酸网站突变、缺失、表达系统创建、删除或翻译后修改、产品化学修改等)。10.与市面销售产品准备

4、方法不同的产品(如不同的表达体系、宿主细胞等)。11.用DNA重组技术(如合成器、生物组织提取、发酵技术等)首次制作的产品。12.从国内外尚未上市的非注射途径向注射途径用药，或从局部药改为全身用药的产品。13.上市销售产品的剂型变更，不改变医药渠道的生物产品。14.改变给药途径的生物制品(上述12个除外)。15.已经有国家医药标准生物制品。新药开发的一般程序、期限、期限、期限、新药发现方法、方向检查：设计和合成特定结构的化合物，以筛选特定疾病模型或观察指标设计。广泛的筛选：以大量的样品为目的，包括化学药品中使用的高吞吐量筛选、生物菌株等广泛的筛选。药多体：建立模拟人类疾病的动物试验模型，即筛选

5、系统，系统地筛选每个样本。药效关系研究：化学结构相似或立体结构相似的化合物可能具有相似或相反的生物活性。(图1-1，1-2)；新方法，新技术：评估生物活性的新方法，新技术对发现新的活性物质至关重要。对痛苦量筛选的反思，对现有评价想法的反思和发展(对药效、药效、药效、甚至制剂方法等的综合考虑)偶然的发现。基于大量研发工作和细致全面的总结，“伟哥”的发现。图1-1主要血管紧张素切换酶抑制剂化学结构，图1-2主要二氢钙拮抗剂的化学结构临床试验申请)4，临床试验临床前研究(继续)补充5，新药申请(NDA) 6，上市和监测，1，制定研发目标，新药组织天然产物提取和筛选植物：长春华长春碱，长春市新碱太平洋

6、红杉紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗有机合成和筛选分子设计合成体外，筛选体内活性筛选特异性疾病动物模型(药效药带学等)化合物结构最优化神话化合物实体(NCE)现有药物的分子改造(药物的升级置换) 生物制品实体的设计、发现和筛选其他方法：扩大和切换现有药物的适应证，复方研究开发等，2，林爽前研究，化学或生物特征工艺开发和产品准备开发符合新药申报要求的化合物实体准备工艺研究开发，牙齿工艺准备充分的化合物实体(药)，根据林爽前实验，以及；生物特性开发及方案是药理学药代动力学毒理学处方研究物化性质的早期处方设计，化学或生物实体的工艺开发及产品准备，牙齿部分是(化学，生物)确立药物实体后林爽前研究开发

7、的主体。研发的这一部分是系统系统，必须严格遵守相应的指导原则等要求，过程和结果必须符合指导原则，结果必须扩大和生产的可能性，药品的有效性和安全性(两者都要与现有同类品种比较)，原料药/制剂/药理药带剂的过程系统合作和效果融合等。在研发过程中，持续判断宏微观效应，曹征、最优化和重新评估方案，并在不同阶段执行相应的决策操作。、project evaluation、project initation、laboratory API standards available、technology transfer、initial research、plaboratory API standards ava

8、ilable)yield/purity efficiency optimization impurities idet ification/synthesis hazard studies and waste handing/Recovery analytion了解如何吸收体内的整体分布/储蓄/代谢/排泄，如何对身体的细胞、组织、器官等起作用。参与范围包括应用于新药开发的生物学家、微生物学、分子生物学、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药动学家、病理学家、毒物学家、统计学家等，应共同完成。生物学特性的药理学，与治疗作用相关的主要药效学研究一般药理学研究毒理学研究-急性毒性试验-松鼠器官

9、毒性试验-狗器官毒性试验-皮肤刺激试验-皮肤过敏试验-突变诱发的试验-生殖毒性试验-致癌试验药物依赖性试验，试验样品：API相关问题；实验动物：离子动物组织，整体动物实验(啮齿动物，非安装动物)实验方法：-体外实验：分子水平-酶系统工作-细胞水平：体外细胞培养和样品测试-组织，器官水平-整体动物实验组：与空白(模型)相比，阳性药对比生物样品指导原则：“当发现化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学实验，判断是否有可用于治疗的作用。”“必须综合在机体的主要器官系统上，揭示药物的其他作用。不管这种作用是希望还是不希望。”主要观察指标：1，精神神经系统2，心血管系统3，呼吸系统4，其他，一般

10、药理学研究，目的：观察试验样本给动物一次后发生的毒性反应和死亡情况。动物：样本：方法：剂量选择剂量途径，体积观察指标结果：LD50或最大剂量Note: LD50是半致死量，在96h等预定时间内暴露，表示个人死亡剂量的50%。经常与ED50 半最大效果浓度一起计算治疗指数LD50/ED50，评价药物的安全性，指数大的药物相对安全。急性毒性试验，目的：观察试验样品持续给动物后发生的毒性反应和严重性，提供毒性反应的靶器官和损伤的可逆性，确定无毒反应剂量。动物：样本：方法：实验组：对照组，低，中，高容量动物数：给药方法：检查指标：一般观察，血液学，血液生化，尿液，系统尸体，组织病理学，整理心电图恢复性

11、观察资料，老鼠，狗实验材料：动物试验方法：用药后时间不同，观察药部位红斑、水肿情况。结果判断：表1，2，皮肤刺激实验，受试物的化学结构，理化性和遗传物质的作用终点，微生物恢复突变实验，哺乳动物细胞染色体畸变实验，动物微核实验1，微生物恢复突变实验，组胺酸缺陷型老鼠伤寒沙门氏菌样品(溶剂，阳性药)，反变质菌数哺乳动物之间的微粒体(溶剂，阳性药)，突变实验，48-72h，2，哺乳动物培养细胞染色体畸变实验中国仓鼠肺细胞样本(溶剂，阳性药)染色体畸变速度S9结果：(1)受试物对染色体畸变数的增加剂量相关。(2)一方的示范是可重复的，统计上的增加。3.啮齿动物微核实验NIH鼠标在样品(溶剂、阳性药)中

12、发生骨髓、涂层、染色微核的频率结果(1)受试者诱发微核频率的增加和剂量相关。(2)测试点微核增加可以重复，统计上可以增加，12-72h，合适的样品选择时间，1000个多染色红色细胞数，100个中期分裂相观察，1，一般生殖毒性试验设计：黑木启司前的药，怀孕后，雌性老鼠会继续用药，直到大部分器官形成期间。观察指标：一般情况、体重、怀孕率、死产数、活胎数、重量。外观、内脏和骨骼变化。2.畸形敏感的气毒性试验设计：胚胎器官形成期给药，松鼠怀孕后6-15d，鼠标6-15d，兔子6-18d，20d处死动物。测量指标：孕鼠重量、黄体数、事态数、活胎数、活胎重量、性别、外观、半胎内积检查、半胎骨骼检查。3.分娩期毒性试验设计：怀孕后期开始用药，分娩后21d(老鼠)，28d(老鼠)，31d(兔子)。系统记录指标：包括母体和胎子状况，子代的生长发育状况。生殖毒性实验，1，短期致癌实验：哺乳动物培养细胞恶性切换实验，鼠标肺肿瘤柔道短期实验2，动物器官致癌实验？致癌实验，1，身体依赖性实验：自