沐舒坦ARDS篇课件

1、氨溴索在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者中的应用，急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的执行摘要、病理生理学特征和治疗原则；氨溴索防治急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的机制及研究进展：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病率；急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见的危重疾病，死亡率极高，严重威胁重症患者的生命，影响其生活质量。2005年的研究表明，急性呼吸窘迫综合征的发病率为每年7910万和5910万。在严重感染中，急性呼吸道感染的患病率可高达25%-50%。总的来说，急性呼吸窘迫综合征的死亡率仍然很高，荟萃分析表明急性呼吸窘迫综合征的死亡率高达50%。急性呼吸窘迫综合征明显增加了社会和

2、经济负担，甚至可以与获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)、哮喘或心肌梗死相提并论。急性呼吸窘迫综合征伴急性肺损伤的诊断和治疗指南(2006年)，急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的病理生理学特征，各种损伤(如严重感染、休克、创伤和烧伤及其他非心脏疾病)，肺毛细血管内皮通透性增加，肺泡上皮细胞损伤，弥漫性间质性水肿和肺泡水肿，病理生理学特征：肺容量降低，肺顺应性降低，通气/血流比率严重失衡。急性缺氧性呼吸功能不全或衰竭，临床表现：进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现：异质性渗出性病变，急性肺损伤中急性呼吸窘迫综合征的诊断和治疗指南(2006)，灭活的表面活性剂，正常肺泡，急性期受损的肺泡，完整的型细胞

3、，坏死或凋亡的型细胞，表面活性剂层，型细胞，肺泡腔，迁移的透明膜，肺泡巨噬细胞，活化的白细胞，富含蛋白质的水肿液，氧化剂，中国指南：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的治疗原则，主要疾病治疗和呼吸支持治疗：包括急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征药物治疗：液体管理糖皮质激素一氧化氮吸入肺泡表面活性物质前列腺素E1抗氧化剂：半胱氨酸和乙酰半胱氨酸环氧酶抑制剂细胞因子单克隆抗体或拮抗剂己酮可可碱重组人活化蛋白酮康唑鱼油，急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)，肺泡表面活性物质治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的理论基础。PS是肺泡细胞分泌的一种脂蛋白，其主要成分是二棕榈酰卵磷脂，分布于肺泡液

4、体分子层的表面活性剂层。PS的生理意义在于它能降低肺泡表面张力，增加肺顺应性，维持稳定的肺泡容积，减少肺部炎症反应，防止氧自由基对细胞膜的氧化损伤，防止肺不张和肺水肿。动物模型和肺泡型上皮细胞体外研究结果表明，当氧自由基引起肺损伤时，肺泡型细胞中的前体减少，分泌到肺泡中的板层体也减少，但在肺损伤恢复期，其数量明显增加。这些结果表明，肺损伤时肺泡型上皮细胞合成和分泌PS受到损害，容易引起肺泡萎陷。因此，补充聚苯乙烯可能成为急性呼吸窘迫综合征的一种治疗方法。急性呼吸窘迫综合征伴急性肺损伤的诊断和治疗指南(2006)，席志春等，国外医学生理学、病理学和临床卷1995；15:269-271，现状与思考

5、，现状：市场上的外源性PS制剂(如猪肺磷脂注射液)价格昂贵，使用不方便，需要气管内滴注给药，由于操作技术等因素，可能达不到有效的肺沉积率。思考：氨溴索等能促进肺泡型上皮细胞内源性PS合成和分泌的药物能否为急性呼吸窘迫综合征的防治提供良好的治疗选择？抗炎和抗氧化药物治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的理论基础，中国指南：全身和局部炎症反应是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发生和发展的重要机制。研究表明，血浆和肺泡灌洗液中炎症因子的增加与急性呼吸窘迫综合征的死亡率呈正相关。欧洲人和正常情况下，人体有自己的抗氧化防御机制，可以通过抗氧化酶系统(如超氧化物歧化酶)和小分子自由基清除剂(如维生素E)清除这

6、些氧自由基代谢产物。然而，在急性呼吸窘迫综合征中，防御机制受损，肺和其他组织将受到氧化损伤。药物干预方法包括增强肺抗氧化防御功能(谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸)和增加氧自由基清除剂(维生素E)。因此，抗炎和抗氧化已成为急性呼吸窘迫综合征的一种治疗方法。急性呼吸窘迫综合征伴急性肺损伤的诊断和治疗指南(2006年)，artigas a，et al .157:1332-1347。思考，思考：由于指南中提到的半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸可以通过提高细胞内谷胱甘肽水平和依靠其氧化还原反应来消除体内的氧自由基，从而减轻肺损伤。那么，具有抗炎和抗氧化作用的药物，如氨溴索，能为预防和治疗急性呼吸窘迫综合征提供新的治疗

7、选择吗？沐舒坦有五种独特的机制来实现从肺泡到气管的全面保护。型肺泡细胞分泌表面活性剂(扫描电子显微镜8300)和沐舒坦，它们直接靶向急性呼吸窘迫综合征药物治疗的两个主要靶点。10:482491.瓦乌尔RR，等，Eur J Pediatr 1992151:357-363。Winsel K .肺炎学，1992年；46(9)；461-475德国弗雷泽尼等人，1988年；43:734-742。乙酰转移酶、花生四烯酸、磷脂酶A2、O2、NADPH、NADPH氧化酶、O2、H2O2、OH，OCl-，白三烯，前列腺素，血栓素和沐舒坦促进表面活性物质的合成3(2):145-7。抑制巨噬细胞中磷脂酶A的活性、沐

8、舒坦、聚苯乙烯的合成、聚苯乙烯的降解、表面活性物质、并减少细胞因子和花生四烯酸代谢产物的产生。OH，OCl-，白三烯，前列腺素，血栓素，沐舒坦的抗炎和抗氧化特性，抑制磷脂酶A2激活乙酰转移酶，直接清除氧自由基，抑制脂质过氧化，抗氧化，抗炎，沐舒坦促进PS的合成和分泌，沐舒坦对肺泡型上皮细胞的修复作用通过肺组织的电镜观察，高等4(3):172-174，氨溴索治疗中肺泡型上皮细胞板层体的空泡化肺泡表面PS层分布均匀，无明显断裂。(400 000)感染组肺泡型上皮细胞板层体空泡化，肺泡腔表面PS层破碎或粗糙，肺泡腔内可见脱落的格状髓质体。对照组可观察到正常的板层小体结构(20万)、将被释放到肺泡腔内

9、的管状髓鞘结构(7万)，以及溴己新(Na 872)活性产物(即氨溴索)对肺泡型上皮细胞的影响。t组：安慰剂。观察项目：治疗后第1天，处死实验大鼠，原位固定肺灌洗，分别用光学显微镜和电子显微镜进行形态学检测和分析。Cerutti P，et al.呼吸1979；373360241-251。沐舒坦增加肺泡型细胞和板层体的比例，促进表面活性剂的产生。研究表明，沐舒坦显著增加肺泡型上皮细胞/肺泡组织(Vep2/VT)、板层体/肺泡组织(VLB/VT)和板层体/肺泡型上皮细胞(VLB/VEF)、Vep2/VT VLB/Vep2 VLB/VT、塞鲁蒂P等的体积比.呼吸1979；373360241-251。与

10、对照组相比，沐舒坦200毫克治疗3天(丙组)或6天(丁组)具有抗炎和抗氧化作用。本研究的目的是验证沐舒坦能清除活性氧，如过氧化氢(H2O2)、次氯酸(HCIO)、羟自由基(OH)和超氧自由基(OH)研究表明，氨溴索具有广泛的抗氧化活性，能有效消除次氯酸，减少羟自由基的产生，分解过氧化氢，防止脂质过氧化。这对临床保护肺组织免受氧化损伤具有重要意义。沐舒坦能有效去除活性氧，抑制脂质过氧化。诺瓦克d-自由基生物医学1994；16；方法：将75例急性肺损伤患者随机分为常规治疗组(37例)和沐舒坦治疗组(38例)。沐舒坦治疗组在常规治疗的基础上加用沐舒坦1g/d，疗程3天。监测指标：血液中白细胞介素-6

11、、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-水平；动脉血气分析；全身炎症反应综合征评分；两组急性呼吸窘迫综合征的发病率和死亡率；赵忠江，等。中国现代医学杂志2004；14(22):106-108，氨溴索明显抑制炎症介质的释放，治疗后炎症介质的浓度(ng/mL)，赵忠江，等.中国现代医学杂志2004；14(22):106-108，大剂量氨溴索改善急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能的研究，目的观察大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能的影响及其临床疗效。方法将42例急性呼吸窘迫综合征患者诊断为对照组：500毫升生理盐水，缓慢静脉滴注3小时，氨溴索组：20毫克/公斤生理盐水，500毫升缓慢静脉滴注3小时，观察

12、持续7天。检测指标：氨溴索治疗前、治疗后第5天和第7天，用2毫升动脉肝素钠测定血气，1毫升静脉血用黄嘌呤氧化酶法测定血清总超氧化物歧化酶活性。肺损伤评分在采血当天由呼吸功能监测仪记录，包括肺顺应性(CL)、气道峰值压力(PIP)、气道阻力(PAW)，张青等。华中医学杂志27(4):174-6。沐舒坦能有效提高超氧化物歧化酶活性，血清超氧化物歧化酶活性，p005，p005，张青，等。华中医学杂志。2003年；27(4):174-6。沐舒坦能有效预防和治疗急性呼吸窘迫综合征，大剂量沐舒坦能预防和治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。常规剂量具有祛痰和祛痰作用，大剂量可在分子水平上全面促进PS的产生、

13、抗炎和抗氧化，且具有明显的剂量依赖性。当其为0.1至10M(正常剂量时的血液浓度)时，对鸟苷酸环化酶的基本活性没有影响，必须达到50至100 m。氨溴索能降低ARDS的发生率和死亡率，且氨溴索治疗组ARDS的发生率和死亡率明显低于常规治疗组，具有显著性统计学差异(P0.05)，赵忠强等。中国现代医学杂志2004；14(22):106-108，氨溴索有效地改善了氧合指数，氧合指数的平均值(PaO2/FIO2) (mmhg)，p0.05，p0.05，p0.01，p0.01，p0.01，27(4):174-6。沐舒坦改善肺顺应性，张青，等。华中医学杂志。2003年；27(4):174-6。沐舒坦能有

14、效降低肺损伤和肺损伤评分，P 0.05，P 0.05，张青等.华中医学杂志，2003；27(4):174-6。原创研究的质量和信心的保证，马莱巴医学专家奥平药物毒物。2008年；4(8):1119-1129。综上所述，炎症反应和氧自由基导致肺组织损伤和表面活性物质减少，是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发生发展的主要原因。沐舒坦具有促进表面活性剂合成和广泛抗炎抗氧化的作用。沐舒坦可以为急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者提供有效的肺保护。促进呼吸功能恢复，显著降低急性呼吸窘迫综合征的发病率和死亡率。氨溴索针产品信息，通用名称：盐酸氨溴索注射液产品名称：沐舒坦/沐舒坦剂型：小剂量注射用水(静脉注射)规格：2毫升/15毫克/包3360支安瓿5支/盒有效期：60个月。全国推荐零售价为：36.9元/箱，7.38元/件。仿制品常规