药物化学作用于肾上腺素能受体的药物.ppt

1、第七章,作用于肾上腺素能受体的药物,第七章,作用于肾上腺素能受体的药物,Drugs Affecting Adrenergic Receptor,抗肾上腺素药,Adrenergic Antagonists,拟肾上腺素药,Adrenergic Agents,传入神经,外周神经,传出神经,植物神经系统,（自主神经系统）,运动神经系统,交感神经,副交感神经,Ach:,乙酰胆碱,NA:,去甲肾腺素,?,第一节,拟肾上腺素药,?,Adrenergic Agents,拟肾上腺素药,?,通过兴奋,交感神经,发挥作用的药物,(,拟交感神经药,),?,肾上腺素,拟交感胺,儿茶酚胺,交感神经节后神经元的,化学递质,

2、根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：,化合物极性降低,易进入中枢,产生兴奋作用,?,-,碳上带有一个甲基,:,不受,MAO,的氧化,作用时间延长,但,中枢毒性增加,O,H,N,H,H,H,O,O,H,H,O,N,结构特点,: (,与肾上腺素对比,),光学异构体,麻黄素,?,（,-,）,Ephedrine,为,(,1R, 2S),赤藓糖型（,Erythro-,）,?,-,碳与,Norepinephrine,的,R,构型相同,活性最强,为临床主要药用异构体,盐酸伪麻黄碱,(Pseudophedrine Hydrochloride),(1S, 2S) -2-,甲氨基,-,苯丙烷,-1-,醇盐酸

3、盐,H,OH,N,.,H,Cl,(+)Pseodoepherine(1S,2S),没有直接作用,只有间接作,用,中枢作用较小,一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂,.,来源,?,存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱,?,1887,年发现，,1930,年用于临床,?,生产方法：从麻黄中分离提取,合成,体内代谢,?,Ephedrine,口服后在肠内易吸收，并可进,入脑脊液,?,吸收后极少量脱胺氧化或,N-,去甲基化,?,79%,以原形经尿排泄,?,作用较持久,因代谢、排泄较慢,t1/2,为,3-4,小时,作用特点,?,混合作用型药物对,和,受体均有激,动作用,?,呈现出松弛支气管平滑肌,?,收缩血

4、管，兴奋心脏等作用,?,具中枢兴奋作用,临床作用,?,用于支气管哮喘,?,过敏性反应,?,低血压,?,鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞,?,用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、,失眠、心悸等反应,构效关系,-,与肾上腺素比较,麻黄素的特殊管理,H,O,H,O,O,H,N,*,H,选择性兴奋,2,-,受体,扩张支气管作用明显,作,用持久,;,对心脏的,1,-,受体激动作用较弱,.,临床主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管,炎、肺气肿患者的支气管痉挛等,.,沙丁胺醇,(Salbutamol),叔丁氨基的作用,?,选择性,作用特点,?,选择性,2,受体激动药扩张支气管作用明显,?,较异丙肾上腺素强十倍以

5、上，作用持久对心,脏,1,受体激动作用较弱，,?,增强心率的作用为,Isoproterenol,的,1/7,H,N,C,H,3,C,H,3,C,H,3,O,H,H,O,H,O,.,H,2,S,O,4,*,2,硫酸沙丁胺醇,不易被酯酶和,COMT,破坏，口服,有效,1.,避光保存,2.O-,葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢,用途：,2,受体激动剂，平喘,Cl,H,2,N,Cl,H,N,OH,CH,3,CH,3,CH,3,.,HCl,芳伯氨基,-,重氮化,-,偶合反应,3,，,5-,二氯：不被,COMT,甲基化，稳定且口服有,效,侧链手性中心,强效选择性,2,受体激动剂，心率失常，高血压,病和甲亢患者慎用

6、,瘦肉精，头晕，心悸，四肢颤抖，恶心，呕吐,盐酸克仑特罗,?,第二节,抗肾上腺素药,?,Adrenergic Antagonists,一、,受体阻断剂,?,非选择性,受体阻断剂,主要有酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明,?,选择性,1,受体阻断剂,该类药物多数为,2-,哌嗪,-4-,氨基,-,6,7-,二甲基喹唑啉的衍生物，如特,拉唑嗪、多沙唑嗪等。,二、,-,受体阻滞剂,?,根据化学结构分类：,苯乙醇胺类,芳氧基丙醇胺类,-,受体阻滞剂分类,?,据两种受体亚型亲和力的差异,1,）非选择性,-,受体阻滞剂,对,1,和,2,-,受体产生相似幅度的拮抗,作用,2,）选择性,1,受体阻滞剂,3,）非典型的,

7、受体阻滞剂,（一）非选择性,-,受体阻滞剂,?,本世纪药学进展的里程碑之一,?,广泛应用：心绞痛、心肌梗死、高血压、心,律失常、偏头痛、青光眼,盐酸普萘洛尔,Propranolol Hydrochloride,化学名：,1-,异丙氨基,-3-,（,1-,萘氧基）,-2-,丙醇盐酸盐,1-Isopropylamino-3-,（,1-naphthyloxy,）,-2-,propanolhydrochloride,结构特点,合成路线,理化性质,?,水溶液为弱酸性（,pKa(HB+) 9.5,）,?,对热稳定,?,对光、酸不稳定,?,在酸溶液中，侧链氧化分解,作用和体内代谢,?,用于治疗心绞痛、心律失

8、常和高血压,?,水解生成,-,萘酚（官能团反应），再成葡萄,糖醛酸甙（结合反应）排出,?,侧链氧化成羧基,同类药物,纳多洛尔（,Nadolol,）,?,长效的,-,受体阻滞剂，血浆半衰期较长，每,日口服一次,?,水溶性较大，中枢副作用较小,艾司洛尔（,Esmolol,）：超短效药物,?,t,1/2,8 min,?,适用室性心律失常和急性心肌局部缺血,?,几乎无副作用,结构特点,?,引入易代谢失活部分芳基碳链末端有一甲酯,?,易被血浆脂酶水解,?,水解代谢物，仅微弱活性,（二）选择性,1,受体阻滞剂,?,心房以,1,为主，但同时含有,1/4,的,2,受体,?,降低药物的副作用较少发生支气管痉挛，

9、适,宜于哮喘病人使用,?,不会延缓低血糖的恢复，适宜于糖尿病人,美托洛尔酒石酸盐,MetoprololTartrate,选择性,1,受体阻滞剂药物,?,无支气管收缩的副作用，因,1,和,2,受体亚,型的分布和生理功能的不同,?,从,Practolol,开始，出现了大量选择性,1,受体阻滞剂药物,结构特征,?,4-,取代苯氧丙醇胺,4-,胺取代（包括酰胺、脲、磺酰胺等）,4-,醚取代,?,代表药物,Practolol Atenolol,(,普拉洛尔,) (,阿替洛尔,),结构特征,?,氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动,作用,?,对位胺取代加上邻位取代的药物如,Acetatolal,(,醋丁洛尔,),，也为选择性,1,受体,阻滞剂,Atenolol,和,Meto