阿尔茨海默病的发病机制研究进展.ppt

1、东南大学附属仲达医院阿尔茨海默病发病机制研究进展，谢春明，阿尔茨海默病：一种中枢神经系统退行性疾病，伴有进行性认知障碍和记忆障碍。1.概述，临床表现为：进行性精神状态衰退，包括记忆、智力、定向、判断能力、情感障碍、行为障碍甚至精神错乱。阿洛伊斯阿尔茨海默病，中国的阿尔茨海默病患者人数已经超过600万，并且每20年翻一番。世界上每7秒钟就有一个人被诊断出患有阿尔茨海默病。世界上超过5000万65岁以上的人患有不同类型的痴呆症。据预测，到2020年，痴呆症患者总数将翻一番，到2050年，阿尔茨海默病患者将超过1亿。在美国，直接或间接护理老年痴呆症患者的成本已经达到1000亿美元。根据阿尔茨海默病协

2、会的统计，每个阿尔茨海默病患者一生的平均支出约为174，000美元。老年痴呆症越来越年轻，比计划提前了十年！大脑的过度使用会导致过多的记忆压力和认知障碍。慢性病提前了。1.脑萎缩明显，脑回窄，脑沟宽，尤其是额叶、顶叶和颞叶，切面可见代偿性脑室扩张。(2)阿尔茨海默病的病理改变多见于内嗅区皮质和海马CA1区，其次是额叶皮质和顶叶皮质。银染显示斑块中心是一个均匀的嗜酸性细胞群，刚果红染色显示阳性反应，提示其含有淀粉样蛋白。中心被光环包围，外围被不规则的喜银粒子或丝状物质包围。2.显微镜下，(1)老年斑，神经原纤维增厚和扭曲形成缠结，在he染色中常呈模糊和淡蓝色，而银染最清晰。它更常见于较大的神经元

3、，尤其是海马、杏仁核、内侧颞叶和额叶皮质的锥体细胞。这是神经元趋向死亡的迹象。(2)神经纤维缠结(NFTS)，(3)阿尔茨海默病的病理诊断，由于阿尔茨海默病的病理改变是非特异性的，必须根据老年斑和神经纤维缠结的数量和位置，结合患者的年龄和临床表现进行判断。诊断只能参照美国的诊断标准，除了痴呆的其他原因，如血管性痴呆和其他退行性疾病。美国阿尔茨海默病诊断标准，第三版。阿尔茨海默病的发病机制，阿尔茨海默病的发病机制假说，A毒性理论(老年斑)，Tau蛋白的异常代谢(NFTs)，神经炎症理论，代谢综合征理论，心-脑CaSe理论，胆碱能缺乏理论，兴奋性氨基酸毒性理论(美金刚胺)，钙超载理论，自由基损伤理

4、论，ad风险基因(gwas)，Guerrero r (2013)。手机1360968968。淀粉样蛋白假说，多发性，阿尔茨海默病相关基因APP，PS-1，PS-2基因突变A的产生和积累增加，A42寡聚化和纤维化的沉积显示为弥漫性斑块。寡聚体对突触、活化的小胶质细胞和星形胶质细胞有轻微影响，并逐渐损伤突触和轴突，神经元离子平衡发生改变：氧化损伤激酶/磷酸酶活性改变(缠结)和广泛的神经元/轴突功能障碍。细胞死亡伴中度缺陷阿尔茨海默病，级联假说，免疫反应-神经炎症机制，小胶质细胞(脑中的免疫细胞)，由自然免疫系统驱动，脑中的淋巴管！图甲和图乙：成年小鼠上矢状窦和血管的低能量图像，脑脊液区域作为脑脊液。红色荧光标记了鼻窦附近的淋巴管。图C和D显示了该区域的冠状面，显示了充满脑脊液的管。Nature 523，337341(2015年7月16日)，自然免疫力下降的危险因素，第16卷第3期2015年3月自然免疫学，心脑级联假说，衰老研究评论18 (2014) 4152，内科杂志，2015，277；406425，3型糖尿病散发性阿尔茨海默病，疾病的分子基础，2014 (9)，16931706，欧