新版GMP(2010版)简介.ppt

1、药品GMP(2010板块)简介，河南省药品审查认证中心张维琪，2，目录，1，2010板块GMP修订目的2，2010板块GMP修订的主要内容3，2010板块GMP的基本要求4，2010板块GMP的亮点5，2010处罚力比较轻，很难起到真正的规范限制作用等。此外，由于缺乏完善的品质管制系统要求，对质量风险管理、变更管理、偏差处理、更正和预防措施、超额结果调查缺乏明确的要求。为此，SFDA从2006年9月开始正式进行GMP修订工作。3，4，1，2010年板块GMP修订的目的，修订的指导原则是满足规制的现实要求，提高药品生产企业的国际竞争力，与WHO等国际药品生产质量管理规范相结合，促进我国药品今后进

2、入国际市场。4，5，1，2010年板块GMP修订的目的是将软件要求具体化，使我国的GMP系统、科学、全面，将98板块GMP的一些原则要求具体化，以提高运营性，尽量避免歧义。重点介绍了6、2、2010板块GMP修订的主要内容，在修订新版药品GMP的过程中参考和吸收世界发达国家和地区的先进经验，充分考虑中国国情，从实际出发，结合借用和适当的前途，反映了质量风险管理及药品生产全过程管理的理念。版本7、2、2010 GMP修订的主要内容是与版本98 GMP相比，2010 GMP要求企业建立全面的质量保证体系和质量风险管理体系。对委托生产及委托检验也提出了明确的要求。添加质量授权厂商、质量风险管理、产品

3、质量审查分析、持续稳定性调查节目、供应商审核和批准等，每个企业都要有质量授权者，并负责企业最终产品的发布。另外，还增加了变更控制、偏差处理、超额调查、纠正、预防措施等。8，2，2010板块GMP修订的主要内容，2010板块GMP包括基本要求和无菌药、中药、原料药、生物制品、血液产品5个附录。原98板块GMP的无菌药品附录应纳入基本要求。98板块GMP的中药饮片、放射性药品、医疗气体等附录暂时没有修订，将继续使用，并将遵照2010年不符合板块GMP的2010版。因此，企业可以执行的药品GMP有基本要求、5个新附录和3个旧附录。9，3，2010板块GMP的基本要求，2010板块GMP基本要求共14

4、章，313条，3.5万字详细阐述了药品生产质量管理的基本要求，条款和条件相关内容基本保留了98板块GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO的GMP。10，3，2010年板块GMP的基本要求，结合我国国情，贯彻“重视软件硬件”原则，进一步重视质量风险管理及医药生产全过程管理的理念，强调科学性，强调指导性和可操作性，实现了与世界卫生组织药品GMP的一致性。11，3，2010板块GMP的基本要求，2010板块GMP无菌药品附录除了提出欧盟和卫生组织最新的A，B，C，D等级标准，清洁度水平的具体要求外，此次修订中对其他药品生产的硬件要求没有变化。12，4，2010板块GMP的亮点

5、强调立法理念创新。以前的立法理念大部分是在虚拟监督相对不诚实，守信的前提下制定了处罚方法。2010板块GMP引进了虚拟监督对手诚实守信的新理念。如果有虚假、人为的伪造记录，将立即被判定为检查不合格。新的理念更好地反映了法律的人性，是2010板块GMP的一大亮点。13，4，2010板块GMP的亮点强调与药品生产和药品注册及上市后管制的联系。考虑到98板块GMP与药品注册管理、药品不良反应监测、药品审计等相关教练工作缺乏联系，2010板块GMP加强了与GMP在药品注册和上市后监督的联系。将相关要求与最新药品注册管理方法、药品召回管理方法等规定相一致，加强了药品生产过程的严格执行。同时，上市后要大大

6、提高对药品的监管要求，企业必须建立纠正和预防措施系统，引入产品质量审查审核、持续稳定性考察计划，确保药品有效期内的质量。14，4，2010板块GMP的亮点强调“原则把握”。实际企业的情况千差万别。2010板块GMP为了适应其他企业，在2010板块GMP的大部分章节中添加了“原则”部分，附录也添加了总则的内容。为了让检查员们有今后要遵循的章节和依据，明确了基本原则。15，5，2010年加强板块GMP的特点、人员、系统、文件管理，提高了对人员的要求，全面加强了员工素质要求。添加了从事药品生产品质管制人员素质要求的条款和内容，进一步明确了责任。“机关和人员”一章将质量负责人列为企业负责人、生产管理负

7、责人、品质管制负责人，并在学历、技术职称、工作经验等方面提高了核心人员的资格要求。例如，对生产管理负责人和品质管制负责人的学历要求在现行专科大学具有药学或相关科系学历(或中级专业技术职称或执业药剂师资格)，至少3年以上从事药品生产和质量管理的实践经验。规定了必要的相关管理经验，明确了核心人员的责任。16，5，2010板块GMP的特点明确要求企业建立药品品质管制体系。加强药品生产品质管制体系建设，大大提高了对企业品质管制软件方面的要求。切实可行，完善对构建有效质量管理系统的要求，加强对药品生产核心部分的控制和管理，促进企业品质管制水平的提高。品质管制系统是为了实现品质管制目标和有效地开展品质管制

8、活动而建立的，由组织、责任、程序、活动和资源组成的完整系统。2010板块GMP在总则中增加了对企业品质管制体系建设的要求，以确保有效执行药品GMP。以17、5、2010板块GMP的特点，完善了操作程序、生产记录等的档案管理要求。提高了规格文件系统管理、指令和操作性、2010 GMP参考欧盟GMP基本要求和美国GMP的相关要求、主要档案(如质量标准、生产工艺规定、批量生产和批量包装记录等)的创建、复制和发放的具体要求、违规记录和非标准记录的操作难度。18，5，2010板块GMP的特点，硬件要求调整了无菌制剂生产环境的清洁度要求。1998年版GMP在无菌药品生产环境清洁度标准方面与WHO标准(19

9、92年修订)略有不同，不能有效保障药品生产环境的无菌要求。为了确保无菌药品的质量和安全，2010年版GMP在无菌药品附录中提出了WHO和欧盟最新A，B，C，D级标准，无菌药品生产清洁度水平的具体要求。增加在线监测要求，特别是生产环境的悬浮微粒静态、动态监测，生产环境中微生物和表面微生物监测的详细规定。19，5，2010板块GMP的特点增加了对设备设施的要求。对工厂设施的生产区、仓库区、品质管制区和辅助区提出设计和布局要求，并对设备的设计安装、维护和维修、使用、清洁和状态指示、校准等几个方面提出具体规定。这样，无论是新建的企业设计工厂还是现有的企业改造车间，都要考虑工厂布局的合理性和设备设施的一

10、致性。，20，5，2010板块GMP的特点，新理念在质量风险管理周围增设了一系列新制度。进一步完善了药品安全保障措施。引入质量风险管理概念，质量风险管理是美国FDA和欧盟都推进和实施的新理念，2010板块GMP引入了质量风险管理概念，并相应地引入了一系列新制度(如供应商审计和批准、更改管理、偏差管理、超额(OOS)调查、更正和预防措施)这些制度分别推进了原材料购买、生产工艺变更、运营中偏差处理、发现问题调查和修正、上市后药品质量持续监测等可能发生的风险管理和控制。敦促生产企业建立适当的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，防止质量事故的发生。21，5，2010年板块GMP的特点，与其他规定的

11、联系强调了与药品登记和药品召回等其他管制环的有效联系。药品的生产品质管制过程是对注册审查要求的贯彻和实施。2010 GMP版本强调了多个章节中注册批准要求和生产要求的一致性。例如：企业必须按照注册批准的处方和工艺，根据生产、注册批准的质量标准和检查方法，检查、注册批准的原材料和药品直接联系的包装材料的质量标准，其来源也与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才能上市销售等。22，5，2010板块GMP的特点，2010板块GMP还重点与药品召回管理方法相关联，规定企业必须召回有安全风险的上市药品，完善召回管理规定，要求企业建立产品召回系统，制定执行召回和相关业务曹征，书面召回处理程序等。2

12、3、5、2010板块GMP的特点，引入的“10个概念”质量皮肤素2010板块GMP明确规定了产品发布负责人的资格、责任和独立性，大大加强了产品发布要求，提高了质量经理的法律地位。质量收款人来自欧盟管理经验，是企业内负责质量教练、产品发布的专家，独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干预。2010板块GMP首次引入质量皮肤人概念，将质量皮肤人纳入药品生产企业的核心人员。24，5，2010年板块GMP的特点，国家食品和药物管理局从2009年开始推进医药生产企业的质量权者制度，在血液产品、疫苗、基本药物生产企业全面实施。新版药品GMP明确了牙齿制度。这意味着所有药品生产企业都要实行质量接受者制度。

13、实际上，由于对企业主管质量的副总经理、质量皮肤人、质量管理部负责人的设置和责任如何划分的意见不同，考虑到质量皮肤人制度与企业品质管制体系的协调关系，新版药品GMP将只明确质量皮肤权人生产质量管理的独立地位和相关责任，其他具体要求将通过单独的研究确定，并以辅助文件形式另行公布。25，5，2010板块GMP的特点，质量风险管理2010板块GMP提出了质量风险管理的基本要求。必须明确企业必须根据科学知识和经验评估药品的整个生命周期，最终与保护患者的目标相关联合。在质量风险管理过程中，企业的努力程度、形式和文件要与风险水平相适应。26，5，2010年板块GMP的特点，没有变更控制变更控制要求，处方和生

14、产工艺变更，原材料变更，与药品直接接触的包装材料质量标准和来源变更，生产工厂、设施和设备变更，没有追踪，遍布企业。2010板块GMP在“品质管制”一章中添加了变更管理部分，提出了变更的分类管理要求。这种管理要求的增加提供了制止企业任意行为的管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更管理要求相协调，有助于药品生产管制和药品注册管理共同形成管制力。27，5，2010板块GMP的特征，偏差处理2010板块GMP在品质管制和质量保证章节中添加了偏差处理部分。在ICH的第7季度，美国FDA的GMP中，将参考相关要求来明确偏差的定义，并规定偏差分类管理要求；28、5和2010 GMP的特征、更正和预防措施(

15、CAPA) 2010 GMP将在品质管制和质量保证章节中添加CAPA要求，要求企业构建纠正和预防措施系统；投诉、产品缺陷；以及，29、5和2010板块GMP的特点，超额结果调查(OOS) 2010板块GMP在品质管制和质量保证章节中添加了OOS调查要求，企业品质管制实验室(Enterprise Quality Control Foundation，Quality Control Foundation)进行超额调查的书面要求，30、5、2010版本GMP的特点，供应商审核和批准2010版本GMP基本要求单独设置相关章节，确定供应商审核和批准的具体要求，标准化企业供应商评估系统，31、5、2010

16、板块GMP的特点，产品质量审查分析2010板块GMP基本要求详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次和调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产工厂、设施或设备确认情况等。引进牙齿新方法可以有力地推动企业长期重视产品质量。每个产品的质量和变更情况，尤其是与注册批准内容或要求不一致的情况，以及定期总结。32，5，2010板块GMP的特点，持续稳定性考察计划2010板块GMP的基本要求，引入持续稳定性考察节目的新要求，明确规定了一般需要对成品或中间产品进行稳定性考察时，应包括在稳定性考察中的内容，根据稳定性考察结果分析和评价产品质量变化趋势的方法，以及对上市产品采取相应措施的方法。这是加强药品上市后监督的方法之一。33，5，2010板块GMP的特性，设计确认在2010版中明确和加强。在前期GMP实施过程中，制药生产企业对工厂的新建或改造、设备选择缺乏充分的论证，造成了大或小的投资损失。总结过去的教训，对“确认设计”作出更具体的规定，要求企业明确自己的要求，确认工厂及设备的设计是否符合需求，是否符合GMP的要求，避免实名，提高科学性。34，6，2010板块GMP附录的变化，无菌药品附录为确保无菌药品