医学免疫学(第八版)固有免疫(本科).ppt

1、免疫教师：杨敬宁，innate immunity，有教育目的要求，掌握固有免疫应答的概念、特征和成分固有免疫应答的生物学意义。 熟悉固有免疫应答的识别机制。 了解固有免疫应答的作用时相。 免疫应答、固有免疫、获得免疫、(特异免疫)、(非特异免疫)、抗原异物、生物体、刺激、生成、去除、教育内容、第一节是固有免疫所涉及的成分及其效应机制固有免疫(innate immunity )是生物体在长期的种系发育过程中逐渐形成、产生并具有的一系列防御机制固有免疫的特征和意义、特征*出生时出现遗传决定*作用快*非特异性作用，作用范围广*无免疫记忆意义构成抗感染的第一道防线，参与特异性免疫应答的启动、效果和调节

2、。 第一节是固有免疫的成分及其效应机制，(一)、屏障结构、1、皮肤黏膜屏障、2、内屏障、机械屏障作用、分泌物的化学杀菌作用、正常菌群的竞争抑制作用、中枢神经系统的保护、胎儿的感染、来自血胸腺屏障的保护脑毛细血管、绒毛膜滋养层、子宫内膜、营养物质、胎儿血、母体血液胎关由母体子宫内膜的底脱膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成。 血胸腺屏障由1 .连续毛细血管、其内皮细胞间的完全紧密结构构成2 .内皮周围的连续基膜3 .含巨噬细胞的血管间隙4 .上皮基膜5 .进一步连续的胸腺上皮细胞。 作用：血液内一般抗原物质和药物难以穿透该屏障，对维持胸腺内环境的稳定，保证胸腺细胞的正常发育起着重要作用。 (二)、固有

3、免疫相关效应分子、非特异效应多肽，具有杀伤人群中具有防御素防御素的细菌、真菌、包膜病毒的作用。 古典途径、旁路途径、MBL途径、趋化作用、杀伤病毒和肿瘤细胞、水解细菌、活化补体、促进m吞噬、氧自由基、一氧化氮、c反应蛋白、(三)、与固有免疫相关的效应细胞、吞噬细胞、NK细胞嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、 髓样干细胞、单核干细胞、前单核细胞、单核细胞、单核吞噬细胞系细胞的分化和分布、结缔组织：组织细胞、受体为：岩藻依聚糖受体/甘露醇受体/磷脂受体、CR3/CR4/CD14、C3b受体、FcR受体、Toll样受体、吞噬杀菌的过程杀伤和分解的阳离子蛋白质、弹性蛋白酶、4，处理和提交，1，招募和转

4、移，NK细胞，效应机制：抗病毒，抗肿瘤(1)细胞毒效应： ADCC，蛋白质和颗粒酶(2)分泌细胞因子： ifn靶细胞、NK细胞、ADCC、gdT细胞、分布：黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性少，应答仅限于以非MHC的限制方式识别完整的多肽抗原，CD1传递的非多肽抗原参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能， 作为抗细胞内菌和病毒感染的一线分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层抗原识别受体的多样性少，主要对TI2抗原产生IgM，主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能，分布：容易遭遇邻近血管、神经、腺体侵入的病原体为LPS、C3a， 在C5a的作用下，释放生物活性介质使其趋化，活化补体和炎症效果的注意：

5、蜂毒、造影剂、万古霉菌等使颗粒脱离，引起类过敏反应，肥胖细胞，表面标记： NK1.1，TCR/CD3在肝脏定居。 主要是CD1分子提出的对脂类和糖类抗原杀伤靶细胞的机制与CTL类似，包括NK细胞、第二节固有免疫的识别机制、(一)固有免疫的识别机制、(二)固有免疫的应答特征、固有免疫的识别方式模式识别、PRR识别PAMP或DAMP， 模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR )、致病相关分子模式pathogenassociationmolecularpattern，PAMP )、(1)固有免疫的识别机制， 损伤致病相关分子模式pathogenassociat

6、ionmolecularpattern，PAMP，PAMP :一种或一组特定微生物病原体(及其产物)共有的某种非特异性、高度保守的分子结构，分别可识别非特异性免疫细胞。 1、通常是病原微生物特有的，2、微生物的生存和病原性所需要的，3、在宿主的通用特异性识别的分子基础上，PAMP的特征是模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR )、PRR，PRR的特征是，1、多样性少，2 一种肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPS双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基HSP磷脂酰丝氨酸，它是PRR、膜型分泌型、Toll样受体(TLR )甘露糖受体(MR )清道夫受体(SR )介导的

7、快速生物学反应巨噬细胞表面的PRR，又称内吞型PRR，1 .甘露糖受体2 .清道夫受体(SR，)功能：它们参与病原体的识别和清除，同时清除失去唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞3.cd14:lps/lbp复合物的识别，Toll样受体(TLR )，类型：诱导效果：1.吞噬细胞黏附和调节2.apc激活。 关于炎症性相关疾病，有dsDNA、鞭毛蛋白质、非甲基化CpGDNA、TLR6、TLR2、TLR1、CD14、TLR3、TLR5、TLR9、 分别是(1)固有免疫的识别机制(2)固有免疫的应答特征、固有免疫的应答特征PRR识别PAMP、非特异性和泛特异性无clone性放大迅速产生效果维持时间短、无免疫记忆

8、、固有免疫应答的作用时相、瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段、0444屏障、补体、吞噬细胞因子、菌越少炎症越强，经过发热、急性期反应、B1、t、NKT、m、DC活化(抗原呈递、协同刺激分子表达)、外周免疫器官的侵入、非特异性免疫、克隆的扩增和分化而不产生免疫记忆，作用时间短的干预细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、吞噬细胞B-1B细胞，后天获得感染4-5天后才产生效应细胞特异性作用，抗原识别特异性。 克隆经过扩增和分化形成效应细胞，发挥免疫效应有免疫记忆，作用时间长参与细胞： t细胞，B-2细胞，特异性免疫，第三节天然免疫生物学意义，抗感染第一防线抗肿瘤，维持机体自身稳

9、定，参与特异性免疫应答启动、效应和调节的免疫病理：肿瘤，移植排斥， 提供炎症性疾病t细胞的第一激活信号：提供t细胞的第二激活信号：诱导细胞因子的表达：参与巨噬细胞、补体等特异性免疫应答的效果阶段，天然免疫是影响特异性免疫应答强度的抗原被补体激活片段C3d包复的同时，BCR和CD21(CR2) 结合的b细胞回应抗原的阈值b细胞回应TD-Ag的强度*危险因子激活APC，促进表达的B7 B7/CD28提供共刺激信号的t细胞激活的阈值，天然免疫影响特异性免疫应答的类型， 天然免疫细胞表面PRR识别不同PAMP激活表达的不同细胞因子光谱诱导初始t细胞分化为不同的亚群来确定特异性免疫应答类型，第三节天然免疫的生物学意义、抗感染第一防御线抗