常见疾病病因与治疗方法.ppt

1、第5节神经皮肤综合症，1，概述(1)概念是指外胚层组织器官发育异常引起的疾病。包括神经纤维瘤病、脑面血管瘤病、结节性硬化症等。(b)病变部位神经系统、皮肤、眼睛、中胚层、内胚层的器官(如心脏、肺、骨骼、肾脏、胃肠等)。(c)林爽特征多系统，多器官损坏。第二，神经纤维瘤病(neurofibromatosis，NF) (1)概述1，概念神经纤维瘤病是由基因缺陷引起的神经隆起细胞发育异常引起的多系统损害的常染色体显性遗传病。2，分类根据临床表现及基因位置分为神经纤维瘤病型(NF)和型(NF)。NF型：Von Recklinghausen (1882)牙齿首次描述的是皮肤奶牛咖啡色斑和周围神经多发性神

2、经纤维瘤，外貌率高，基因位于染色体17q11.2，发病率为3/100，000。NF型：也称为中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，基因是染色体22q，(2)原因及发病机制NF基因组包含350Kb，cDNA长度11 Kb，59个智者，编码2818个氨酸，构成327kD的神经纤维素蛋白(NEUROFID)NF基因是肿瘤抑制基因，当牙齿基因发生前卫、缺失、重排或突变时，肿瘤抑制功能丧失，引发疾病。引起NF基因缺乏突变雪旺细胞瘤和脑膜瘤。(3)病理外胚层结构的神经组织发育不良，过度增生，肿瘤形成。1、NF神经纤维瘤在周围神经远、背神经根，尤其是马尾、脑神经在听力、视觉、三支神经中多见。2，脊髓内肿瘤有室管膜

3、瘤和星形胶质细胞瘤，最常见的颅内肿瘤是脑胶质瘤、肿瘤大小等梭状细胞排列，细胞核像栅栏。3，皮肤或皮下神经纤维瘤大部分位于真皮或皮下组织，没有细胞膜，皮肤色素斑点是由表皮基底细胞层内黑色沉积引起的。4.NF神经纤维瘤多见双侧听神经瘤和多发性脑膜瘤，肿瘤细胞排列松散，经常有巨核细胞。(4)临床表现1，皮肤症状(1)皮肤牛奶咖啡斑点几乎所有患者出生时都能看到。形状、大小、边缘不均匀，皮肤不突出，导致身体不暴露的部位。青春期前6个以上5毫米皮肤牛奶咖啡斑点(青春期后15毫米)牙齿具有很高的诊断价值，全身和腋窝雀斑也是特征之一。(2)大而黑的色素沉着：经常告诉群集神经纤维瘤，如果告诉中央线有脊髓肿瘤，(

4、3)皮肤纤维瘤和纤维缘瘤：儿童期发病，大部分是粉红色，主要是躯干和脸部，四肢皮肤，数量不固定，数千，大小等芝麻绿豆上的像柑橘一样的大小，质量柔和莲子固定或有龙头，摸起来柔软有弹性。(4)浅表皮神经上的神经纤维瘤：可移动的珠状结节，疼痛，压痛，辐射痛或异常；(5)神经纤维瘤：神经干及其分支的扩散性神经纤维瘤，伴随皮肤和皮下组织的大量增殖，相应区域或肢体肥大地扩散，称为神经纤维瘤性上皮病。2，神经症状约50%有神经系统症状，主要是由中枢或周围神经瘤的压迫引起的。以下是胶质细胞增殖，血管增生，骨骼畸形引起的。(1)颅内肿瘤：一侧或两侧听神经瘤最常见，视神经、三支神经及后支脑神经都可能发生。多发性脑膜

5、瘤、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨出、脑积水等加在一起，会引起少数智力衰退、记忆障碍、间质性癫痫发作。(2)椎管内肿瘤：脊髓所有平面上的单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤等，或脊柱畸形、脊髓膨出、脊髓空洞症等合并。(3)周围神经瘤：全身的周围神经都会疲劳，马尾好头，肿瘤沿着神经茎分布，呈珠子状，没有明显的症状。例如，突然生长或剧烈的疼痛可能是恶变。，3，眼睛症状上睑可看到纤维缘瘤或神经纤维瘤，眼圈可与亚扪、肿块和突眼搏动，裂片等可见虹膜上有颗粒橙色状的小结节。又叫错别字，又叫Lisch结，随着年龄的增长可能会增加，是NF特有的。眼底可见灰白色肿瘤，视神经凸起；视神经胶质瘤会引起明显的眼睛和视力丧失。

6、4，其他症状先天性骨发育异常包括脊柱侧突、前突、后凸、颅骨不对称、缺损、凹陷等。肿瘤直接压迫引起骨骼变化。例如，听觉神经瘤扩大了听力。脊椎神经瘤扩大椎间孔，骨破坏；髂骨、面骨、胸骨的过度生长、四肢髂骨增加、骨间弯曲、假关节形成也很常见。肾上腺、心脏、肺、消化道、纵隔等都可能发生肿瘤。NF-的主要特征是双侧听神经瘤，合并脑膜瘤、星形细胞瘤、脊髓后根神经外瘤的情况较多。(e) x线辅助检查：多种骨骼畸形；椎管造影、CT和MRI:发现中枢神经系统肿瘤；脑干诱发前卫：音响神经瘤的诊断；基因分析：确定NF I和NF的突变类型。(6)诊断和鉴别诊断1，NF诊断标准(美国NIH，1987) (1)6个以上牛

7、奶褐斑。青春期前最大直径5mm，青春期后15mm；(2)腋窝和腹股沟雀斑；(3)两个或更多神经纤维瘤或神经纤维瘤(4)一级亲属有NF患者。(5)2个以上的Lisch结节；(6)骨损伤。2，NF诊断标准视频诊断双侧音响神经瘤诊断；一级亲属伴有NF，伴有一侧听觉神经瘤，或伴有神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、Schwann细胞瘤、青少年晶状体混浊等两种肿瘤。3，鉴别诊断NF应与结节性硬化，脊髓空洞症，骨纤维结构不良综合征，局部软组织慢性血管瘤一起去。(7)非特异性治疗的治疗。视神经瘤、听神经瘤等颅内及椎管内肿瘤需要通过手术治疗，解除压迫。癫痫发作可以用抗癫痫药治疗，部分患者可以采用放射疗法。3，结节

8、性硬化症，(1)结节性硬化症，又称Bourneville病，临床特征是面部皮肤血管痣、癫痫发作和智力衰退。发病率1/10万，患病率5/10万。男女比例约为21。(b)原因及发病机制常染色体显性遗传，分布病例也很多。基因位于染色体9q34或16p13.3。基因产物分别用Hamartin和tuberin调节细胞生长，是肿瘤抑制基因。(c)病理病理变化，胶质增生硬化结广泛发生在大脑皮质、白质、纪宁节和腔膜下，经常伴随着钙沉、症和血管增生等特点。硬化结节突出到脑室，可以形成影像上特有的“烛光眼泪”，堵塞房室孔、第三脑室等，可以提高脑积水和颅内压。皮脂腺瘤由皮肤神经末梢、增殖的结缔组织和血管组成。可见于

9、视网膜的神经胶质瘤、神经节细胞瘤、心脏、肾脏、肺、肝脏等内脏也可能出现肿瘤。(4)临床表现1，皮肤损伤的特征症状为口鼻三角区皮脂腺，对称蝶性分布，浅红色或红棕色，针端至蚕豆大小之间的坚硬蜡状皮疹。90%出现在4岁之前，随着年龄的增长，丘疹变大，青春期后融合。皮脂腺瘤可能发生在额头，很少参与上唇。出生后85%有3个以上的lmm长叶色素脱落，沿躯干四肢分布。约20岁后，腰椎上的鲨鱼真皮斑点变得灰褐色和粗糙，略高于皮肤，可见是结缔组织增生引起的。2，神经系统损伤(1)癫痫：70 90%癫痫发作。从婴儿痉挛症开始伴随皮肤色素脱失，可以诊断为结节性硬化症。以后会变成全面性、单纯的部分性、复杂的部分性发作

10、，作者经常会经历消极、固执、停滞等性格变化。(2)智力衰退：进展严重，情绪不稳定，行为幼稚，冲动，思维障碍等，智力衰退者几乎发作。(3)一些患者的骨密度提高，有神经系统阳性的迹象，如单瘫、半身不遂、锥体外系症状等。3，眼睛症状的50%有视网膜和视神经胶质瘤。眼底检查可在尸体或附近看到多个蛋形钙化结节，或视网膜周围有黄白色环损伤，容易误诊为视神经水肿或假性视神经炎。4.内脏损伤肾肿瘤和囊肿最常见，其次是心脏横纹肌瘤、肺癌、甲状腺癌等。(e)辅助检查1，颅骨平片：脑结节钙化和巨大脑回压追踪；2、颅骨CT:侧脑室结节和钙化；3、脑电：高振幅损失率和各种间质波；4、脑脊液：正常。肾脏损伤有蛋白质尿和镜

11、血尿。(6)诊断及鉴别诊断1，诊断(1)典型皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退，(2)与CT发现颅内钙化灶及室管膜下结节、常染色体显性遗传家族历史结合，可确诊。(3)婴儿痉挛和三个以上的色素脱失班可以确诊。(4)伴有肾脏、其他内脏肿瘤或脑电检查异常。2，鉴别诊断和包括皮肤、神经系统、视网膜在内的疾病鉴别(如神经纤维瘤病等)。(7)非特异性治疗的治疗。症状治疗：癫痫发作控制、颅内压减少等婴儿痉挛可以用ACTH治疗。如果脑脊液循环受阻，可以通过手术治疗。面部皮脂腺瘤可以进行整形治疗。4，脑面血管瘤病，(1)概述1，概念脑面血管瘤(encephalofacial angiomatosis)，又称Sturg

12、e-Weber综合征，一侧面部三支神经分布区域内不规则血管痣，相反侧偏倚，主要特征是病例发散，2，病变部位主要为脑缘膜血管瘤和毛细管畸形，填补蛛网膜下腔、静脉内皮细胞增殖、脑膜症状。面部血管基美同侧枕叶、颞叶、正常叶或整个大脑半球最常见。血管瘤下部的大脑皮层萎缩和钙化是牙齿病的特征，有限的脑室可以扩大。在镜子下可以看到神经元脱线，胶质细胞增生，钙沉积。皮肤组织不是真正的血管瘤，而是病理变成毛细管扩张。(b)临床表现1，皮肤变化出生时存在的红葡萄酒色扁平血管痣，沿三叉神经的支盘范围分布，可能波及到第、支，严重的人蔓延到侧面、颈部、躯干，少数人可以在口腔粘膜看到。血管痣边缘明显，比皮肤稍高，不褪色

13、。只有当血管迹象厌倦额头和上眼睑时，才会伴随青光眼和神经系统并发症，三叉神经系统或第一，但如果受到牵连，则神经症状较少。(阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视电视剧)，2，神经系统症状常见癫痫发作，发作后Todd麻痹，1岁左右出现，抗癫痫药难以控制，随着年龄的增长智力下降，脑面血管瘤另一侧有偏瘫和偏瘫3.眼睛症状的30%有青光眼和突起，因为突眼产前眼压过高。枕叶损伤导致同侧偏盲或虹膜缺损和晶状体混浊等先天异常。(3)显示了辅助检查1，2岁后颅骨X线：与脑回形一致的特征性双轨钙化。2，CT:钙化和单侧脑萎缩；MRI、pet和SPECT:脑膜血管瘤；3.DSA:发现毛细血管和静脉异常，侵犯半球表面毛细血管增生，静脉大幅减少，上矢状窦肉不良。4，EEG:侵犯半球的脑电波宽度低，波减少，与颅内钙化的程度一致。你可以看到间质性波。5、视野检查：发现同侧部分失明。，(4)诊断1，加上典型的面部红葡萄酒色扁平血管瘤、癫痫、青光眼、突出眼、对面偏瘫、