新型抗精神病药—利培酮

1、新型抗精神病药利培酮,目录,指南推荐作为一线用药,2004年美国精神病学会（APA）指南推荐利培酮作为首发患者的一线治疗药物； 2009年PORT指南则推荐利培酮作为一线治疗药物； 2012年WFSBP指南提出药物治疗首先考虑SGAs； 2013年的哈佛规程则指出，起始使用除氯氮平、奥氮平和喹硫平之外的一种SGA； 2016年RANZCP指南提出，SGAs优于FGAs。,利培酮的优势1,一项包括2995例患者对奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑这5种药物疗效的meta分析显示：在总体症状缓解方面，奥氮平和利培酮明显优于喹硫平（P 0.05）；在阳性症状缓解方面，奥氮平和利培酮优于喹硫平

2、。 利培酮虽然具有相当严重的锥体外系副反应，但由于比较有效、价格便宜、副作用相对良性等因素，因此在通常从利培酮开始治疗。,历史,1986年首次进行利培酮临床试验取得重要证据并发表了第一篇临床试验报道。 1988年宣布成功研发同时具有5-HT2A和D2拮抗作用的利培酮。 1994年获FDA批准上市。 1997年引入我国。,名称,通用名称：利培酮 英文名称：Risperidone 商品名：维思通、单克、醒志、卓夫、思利舒、山思明、索乐、可同、恒德,分类,药理学特征,SDAs药物作用机制为中枢5-HT（5-HT2）与多巴胺D2受体阻断剂。 与典型抗精神病药相比，SDAs药物不仅能阻断D2受体，对5-

3、HT2受体阻断作用更强，除了改善精神病的阳性症状和稳定情感症状外，在特定脑区引起DA释放，由此减低药物对D2受体在不同多巴胺通路的阻断作用。 SDAs药物减轻了单纯阻断D2受体导致的EPS副作用，也不加重阴性症状，并改善认知症状和情感症状。,第一代抗精神病药作用机制,第二代抗精神病药作用机制,药代学特征,口服用药生物利用度为70%-82%在肝脏内主要经CYP2D6代谢为9-羟利培酮， 后者与母药物有同样的药理作用。 母药物的血浆峰浓度出现在 1h 以内，而羟利培酮出现在 3h 以内， 食物不影响药物在肠道内的吸收比例和程度。 血浆蛋白结合率为88%，母药物的消除半衰期为3h，9-羟利培酮为24

4、h，主要由尿及粪便排出。,药代学特征,大多数病人在1天内达到利培酮的稳态，经过4-5天达到9-羟基-利培酮的稳态。 用药一周后，70%的药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄，经尿排泄的部分中，35-45%为利培酮和9-羟基-利培酮，其余为非活性代谢物。 老年患者和肾功能不全患者的利培酮血浆浓度较高，清除速度较慢。,治疗适应证,急慢性精神分裂症： 利培酮对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效； 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗， 预防复发； 器质性精神病； 难治性精神分裂症； 其他精神疾病： 治疗双相障碍躁狂发作以及与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。,治疗精神分裂症

5、用法和用量,治疗双相情感障碍的躁狂发作的用法和用量,推荐起始剂量每日1次、每次12mg。 剂量增加的幅度为每日12mg，剂量增加至少隔日或间隔更多天数进行。 大多数患者的理想剂量为每日26mg。,不良反应,1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、头痛、口干。 2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。 3.可能引起锥体外系症状。,不良反应,4.偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。 5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。

6、6.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调引发水中毒。 7.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。 8.偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。 9.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报导。,利培酮与NMS2,抗精神病药导致的恶性综合征（NMS）是指与使用抗精神病药物相关的特异性严重不良反应。 利培酮可能是非典型抗精神病药物中出现NMS的病例数量最多的药物。 特征：肌肉僵直、锥体外系症状、发热和升高的CPK水平。心动过速比频发的多汗和自主神经调节障碍更为常见。,利培酮与代谢紊乱34,一项针对亚洲人群（主要是中国人）中抗精神病药物

7、增加体重副作用影响的研究显示应用利培酮后可能出现体重增加。78.4的患者出现体重增加（平均体重增加1.9公斤，最大体重增加20.1公斤）。,特殊人群用药和禁忌症,肾功能损害患者或肝功能损害患者的起始及维持剂量应减半，剂量调整应减缓。此类患者在使用本品时应慎重。 15岁以下儿童尚缺乏足够的临床经验。 老年用药：建议起始剂量为一日0.5mg或更低，根据个体需要，剂量加大到一日2次，一次1-2mg，剂量调整间隔应不少于1周，剂量增减的幅度为每日二次，每次0.5mg。 孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕妇女不应服用本药。服用本品的妇女不应哺乳。 对本品过敏者禁用。,年龄和性别对血药浓度影响5,1.当对老年患者

8、处方利培酮时，不要超过年轻患者通用剂量的一半，在许多情况下，特别是年龄更大人群，应使用更低剂量。 2.高龄女性患者倾向于增加抗精神病药物的血药浓度。,药物相互作用,本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。 卡马西平及其它CYP 3A4肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度，开始或停止使用卡马西平或其它CYP 3A4肝酶时，应重新确定使用本品的剂量。 氟西汀和帕罗西汀（CYP 2D6抑制剂）可增加本品的血药浓度，但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。,药物过量,尽管报道非典型抗精神病药物利培酮和奥氮平过量相对安全，但已有报告

9、一例45岁的男性精神分裂症患者吞服了几百片1mg利培酮后致死，尸体解剖发现利培酮的血浆浓度是正常治疗范围的500倍。一例29岁的男性患者， 吞服了245mg利培酮后被送到急诊室，检查发现有心脏传导异常，电解质失衡，经支持治疗后完全康复。,参考文献,1 Fran Lowry. Second-generation Antipsychotics: Not All Equal. ASCP. 2016. 2 Siddharth Sarkar, Nitin Gupta. Drug information update. Atypical antipsychotics and neuroleptic mal

10、ignant syndrome: nuances and pragmatics of the association.B J Psych Bulletin, 2017. 3 Mahendran R, Hendricks M, Chan Y H. Weight gain in Asian patients on second-generation antipsychotics.J. Annals of the Academy of Medicine Singapore, 2010, 39(39):118-121. 4 Ctia Jesus, Ins Jesus, Mark Agius.Whatevidenceis there to show whichantipsychoticsaremorediabetogenicthanothers?J.Psychiatr Danub.2015 Sep;27 Suppl 1:S423-8. 5 Castberg I, Westi