常用药品检验仪器介绍_上_李晓东

1、常用药品检验仪器分析方法介绍，中国药品生物制品检验所李晓东2009-5-14北京，讲座内容，一，药品，质量标准及药品检验，二，常用药品检验仪器，(1)用于药品及药品的处理及性状分析仪器预防、治疗，用于诊断人疾病，目的地调节人的生理功能，适应证或功能为主治疗用法和用量规定的物质，包括中药材、中药饮片、中药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 中华人民共和国药品管理法第十章附则，一、药品、质量标准及药品检验、药品质量标准，-药物分析采用物理、物理化学或生化的方法和技术，研究化学结构明确的合成药物或天然药物，药品质量检验、药物分析的特征，-药物分析为

2、药物、-药学和分析科学的交叉学科(分析化学在药学上的应用)，其发展以分析化学为基础。 不仅为药品生产过程中的质量管理、优化技术、科学合理的储藏条件和管理条件提供了有效的依据，也为新药的研究与开发提供了有效的现代分析手段。 药物分析的任务，2 .为新药开发提供科学质量控制方法，4 .分析新技术的应用，3 .临床药学研究，分析目的：定性分析，定量分析和结构分析对象：无机分析和有机分析原理：化学分析和仪器分析，药物分析的检验依据，药品质量标准，药品质量标准体系，*中国药典疗效确切，应用广泛， 可进行质量管理，*地方药品标准*临床试验用药品标准*暂定或试行药品标准，*药厂内部标准*医院自制药品标准，中

3、华人民共和国国家药典自1963年版起一部分，分为二部2005年版中国药典： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2000 以第九届药典委员会成立并开始编制2010版药典的中华人民共和国国家药典、图例正文附录索引、仪器分析技术、目标物质的物理、物理化学性质为基础，常用药检仪器，根据药典二部附录、二、常用药检仪器、仪器操作和维护，工作环境对仪器的接地、电源电压、特殊环境要求、 专用通风排气设施、防尘、温度湿度恒定、避免阳光直射、防振、防腐等，定期校准及专家管理中华人民共和国订量法及相关SOP作业人员的培训及仪器作业状态的确认专业管理人员，仪器资料及使用登记制度，二

4、、建立常用药物1、药品及药剂的处理及性状分析仪器，二、 常用药物检验仪器、电子天平、电子天平、使用和维护、天平的称量精度和最大样品量、称量台的选择、对环境的要求温度、湿度、光照射、气流、振动、静电结构上分为光学系统和机械装置两个部分，光学系统主要包括目镜、物镜、聚光器、光圈及光源等部分，机械装置主要包括镜筒、镜柱、载物台、镜台、粗细调节螺旋等部分。显微镜的分类、双目立体显微镜、偏振显微镜、倒立显微镜、荧光显微镜、光学显微镜、药物分析中的应用、显微鉴别、结晶分析、可见异物、微生物检查、细胞培养等二、常用药物检查仪器、熔点测定仪、-。 在药物分析领域中，熔点测定是识别物质本性的标准残奥表，也是纯度

5、测定的重要方法之一，能够鉴别产品进行描述，也能够测定混合成分的含量。熔点测定仪的使用、熔点测定仪、毛细管法测定熔点注意两个温度，毛细管法测定熔点注意样品的填充密度，热传递到介质的是热板或硅油(初期为浓硫酸)，操作温度高，毛细管封闭时为火操作，二、常用药物检验仪I、恒温恒湿箱为药物稳定性研究是为了检测药物在储藏期间内的质量变化规律，保证药物在使用期间内不发生明显的质量变化。 用药物稳定性、长期试验及加速试验的指导原则、中国药典、ICH (国际协条会)、USP (美国药典)、恒温恒湿箱、科学方法创造药品失效评价所需的长时间稳定的温度、湿度环境和光环境，适合制药企业的药品及新药的加速试验、长期试验。

6、 因为是稳定的供电、供水系统和仪器作业环境、*长期试验，注意试验方案的设定和样品配置，二、常用药物检验仪器I、溶出度试验器-溶出度是指药物在规定条件下从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。 药物溶出度检测是评价制剂质量和工艺水平的有效手段，能在一定程度上反映主药的晶型、粒度、配方组成、辅料品种和性质、生产工艺等差异，是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的有效标准，能有效区分同一药物生物利用度的差异，因此药品溶出度试验、溶出度试验器、溶出度方法的主要内容，(2)溶出方法(篮法和桨法)和其转速的选择片剂多选择桨法，篮法多用于胶囊剂和浮游的制剂，(1)溶出介质和介质体积的选择药物的

7、性质弱酸性药物容易在胃内吸收，例如(3)溶出量的测定方法的验证、(4)溶出度均匀性试验(批次内)、再现性试验(批次间)。 溶出度试验器、溶出度试验方法中可能存在的问题、-过滤器吸附的验证、-溶出度含量测定方法的验证(UV、HPLC )，例如辅助材料的干涉、校正片的质量、-溶出介质的脱气、取样位置的影响、-制剂和溶出度方法的研究意义、溶出度是制剂的质量控制之一旨在使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号药品达到一定程度的生物等效，本试验能有效区分同一药物的生物利用度差异。(1)为什么某些固体制剂的国产药物与进口原研药物相比，临床治疗效果相差很大；(2)为什么不同厂家生产的相同制剂，甚至是

8、同一厂家生产的不同批号，患者服用后也有不同的治疗效果；(3)为什么存在大量的低水平仿制药(4)国产制剂(包括固体制剂)的出口是什么？ 二、利用常用药物检验仪器、抗菌环测定仪、抗菌物质在涂有特定试验菌的琼脂培养基内呈球形立体状扩散，抑制试验菌繁殖，在抗菌物质周围形成透明环即抗菌环。 用CCD收集图像，准确检测抑菌轮径数据，最后建立统一修正模型，修正抑菌效价。 二、常用药物检验仪器、澄明度校正、本项检验采用目视灯检验法检验注射液中的不溶物、析出物或异物，以免异物注入体内引起不良反应。 2005版中国药典采用该方法的是注射剂、注射用无菌粉末粉针剂和滴眼剂。大于2mm的色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒

9、等异物未见，单元：的3原色荧光灯、电子镇流器和遮光装置的数字电子照度校正、人工目视可能存在的问题，二、常用药物检验器I、澄明度校正、异物检验中的注意事项。 其他可见的异物的存在(可再检查)，例如，2mm以下的短纤维毛、点、块等的再检查条件： (1)溶液型非静脉用注射液，首次20瓶，再检查20瓶，总共不超过2瓶(瓶)的化学药品：生化学，中药，抗生素4个：2g，10个(平面偏振光通过含有光学活性的化合物液体或溶液时，发生旋光现象，偏振光的平面可以向左或向右旋转的度数。 叫做旋转光度。 在偏振光透过长度1dm、每1ml含有1g旋光性物质的溶液在一定波长和温度下测定的旋转光度称为比旋转度。 测定比旋转

10、度(或旋转度)可区别或检查某药品的纯杂度，也可用于测定含量。 旋转仪、药典用钠光谱的d线(589.3nm )测定旋转光度，除另有规定外，测定管长为1dm (使用其他管长应换算)，测定温度为20。 为了测定旋转光度，使用了将读取值设为0.01而检定的旋光校正。 注意事项： *测定前对溶剂进行空白校正，测定后对溶液及测定进行校正时，温度为200.5 (或各药品项规定的温度) *供试的液体或固体物质的溶液应充分溶解且明确*物质的比旋转度为分析条件，二、常用药物检验仪器I， 标明实验室用纯水的制备蒸馏水：自来水气化冷凝重蒸馏水：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸二次石英亚沸水：利用热辐射原理使蒸馏水温度保持

11、在低于沸点，蒸发冷凝制备高纯水去离子水：含离子交换、非电解质、胶体、树脂的超纯水机超滤、活性炭吸附超纯水的应用： HPLC、IC、GC/MS、HPLC-MS、ICP-MS、PCR、双向电泳、组织培养和分子生物学等应用，超纯水的技术残奥表：电阻率(mcm25):11 2 .常用鉴别、检测及含量测定仪器的分析方法，二、常用药物- pH修正：直接电位法，电极电位与溶液中被测物质的浓度(或活性度)有关，通过测定溶液的电动势，从嵌套方程式修正被测物质的含量。 pH修正是测定溶液pH值的装置，通过pH选择玻璃电极(复合内参比电极)测定溶液的pH值。二、常用药物检验仪器II，电位分析，-电位滴定法用电位测定

12、装置指示：滴定分析中的被检成分的浓度变化，通过记录或绘制滴定曲线确定滴定终点，由滴定剂和被滴定剂的关系求出样品的含量。 特征： 1不使用指示剂根据电动势的变化确定终点2不受样品溶液颜色和混浊的影响3客观、准确、容易自动化的4个操作和数据处理相对麻烦，2、加入常用药物检测仪器、电位滴定曲线、*滴剂各一滴，平衡后测定电动势。 键：决定滴定反应的化学量论点时所消耗的滴定剂的体积。*快速滴定化学量论点寻找有的大致范围。 突飞范围内的滴下体积控制在每次0.1mL。 二、常用药物检验仪器，电位滴定的应用，没有适当的指示剂，或滴定突跳小确定滴定分析或新指示剂的变色和终点颜色(1)酸碱滴定法： (pKIn1

13、2个pH以上的突飞)玻璃电极SCE的精度高(2)沉淀滴定法：银量法AgNO3滴定cl银电极(如用SCE测定Cl-，KNO3盐桥(3)氧化还原滴定：用Pt电极SCE (4)主要用于测定有机碱及其卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐系药剂的含量。 也用于测定某种有机弱酸的含量。 供试品如果是卤酸盐，则在添加35ml醋酸水银试验液后，进行滴定的供试品是硝酸盐时，硝酸可以使指示剂褪色，因此观察终点极为困难，此时最好用电位滴定法指示终点。 非水溶剂：酸性、碱性、两性、惰性，最常用的酸性溶剂是冰醋酸，滴酸剂是高氯酸。双、常用药物检验仪器、电位滴定的应用，(6)费希尔水分测定：双铂针指示电极

14、水参与碘、二氧化硫的氧化还原反应，吡啶与甲醇存在时，生成碘酸吡啶与甲基硫酸吡啶，消耗碘在阳极电解中发生， 继续氧化还原反应的终点：双白金电极在液体补偿后的极化电位(永久停止终点法，颜色变化)，*容量滴定法(0.125 )库仑滴定法(0.00010.1 )，*现在的费希尔试剂中的吡啶被咪唑系有机碱置换的*费希尔试剂的标定和储藏热分析法， 在程序控制温度下，正确记录物质的理化性质随温度变化的关系，研究受热过程中发生的结晶型转化、熔融、蒸发、脱水等物理变化和热分解、氧化等化学变化，以及发生的温度、能量和重量变化的方法。-热重量分析修订TGA测定由分解、挥发、气固反应等过程引起的样品质量的温度时间变化，定量性强。 二、常用药物检验仪器，热分析在药物分析中的应用二，常用药物检验仪器，色谱分析，-色谱：也称色谱，是一种