级药学本科血液循环

1、1,第四节 心血管活动的调节,调节,体液调节,神经调节,神经,心血管中枢,反射性调节,全身性,局部性,2,一、神经调节 （一）心脏的神经支配及其作用,3,1. 心交感神经及其作用 脊髓胸段15节 星状神经节/颈交感神经节。 释放NE产生心脏的正性肌力作用。 作用： （1）正性变时作用： （2）正性变力作用： （3）正性变传导作用：,4,生理作用 心交感N 变 时 4期Ca2+内流自动去极速 (自律性) （正变时） 自律性 变传导 0期Ca2+、Na+内流 0 期 (传导性) 去极速幅度 （正变传导） 传导性 变 力 2期Ca2+内流肌浆网释放Ca2+ (收缩性) ATP生成 （正变收缩） 收缩

2、力 （等长自身调节） 变兴奋 阈电位Na+ Ca2+通道激活率 (兴奋性) 兴奋性,5,2. 心迷走神经及其作用 迷走神经背核/疑核 Ach。 产生心脏的负性肌力作用。 作用： （1）负性变时作用： （2）负性变力作用： （3）负性变传导作用：,6,生理作用 心迷走N 变 时 细胞内钾流向膜外最大复级电位更负 (自律性) 自动去极化速度 （负变时） 自律性 变传导 0期Ca2+内流 0 期 (传导性) 去极速幅度 （负变传导） 传导性 变 力 2期 Ca2+内流 (收缩性) （负变收缩） 收缩力 （等长自身调节） 变兴奋 期K+外流膜电位距阈电位远 (兴奋性) 兴奋性,7,支配心脏的肽能神经元

3、,神经肽Y 血管活性肠肽 降钙素基因相关肽 阿片肽,8,（二）血管的神经支配及其作用 1. 交感缩血管神经：释放NE，与受体结合 2. 舒血管神经： （1）交感舒血管神经：释放Ach，M受体； （2）副交感舒血管神经：同上； （3）脊髓背根舒血管纤维：,9,（1）缩血管N纤维 递质：节前N元Ach；节后N元NE 受体：（主）、 作用： 受体血管收缩； 受体血管舒张 分布：皮肤血管骨骼肌和内脏血管冠脉和脑血管； 同一器官微动脉动脉静脉后微动脉； 特点：调节血压作用大； 持续发放紧张性冲动： 紧张性血管缩；紧张性血管舒；,10,外生殖器血管,S23外侧核,(2)舒血管神经纤维 交感舒血管Nf 副交

4、感舒血管Nf 脊髓背根舒血管f 中枢 皮质运动区 脑干副交感核 分布 骨骼肌血管 脑膜、消化腺 递质 ACh Ach P物质或组胺 受体 或ATP 作用 血管舒 血管舒 局部血管舒张 特点 不参与血压调节 不参与血压调节 轴突反射 平时无作用 参与调节局部血流 与情绪、运动有关,11,交感N和迷走N对心脏的作用,脏的作用,12,（三）心血管中枢 1. 脊髓心血管神经元：最后公路 初级的调节，不具备精细的调节功能。 2. 延髓心血管中枢：基本中枢 1）延髓头端腹外侧部：心交感C、交感缩血管C； 2）延髓迷走神经背核和疑核：心迷走C； 3）延髓孤束核：接受窦、弓传入信息,心交感/交感 缩血管活动抑

5、制, 心迷走神经兴奋; 4）延髓尾端腹外侧部：抑制延髓头端腹外侧部； 3. 延髓以上的心血管中枢,13,延髓以上的心血管中枢 脑干 (下丘脑) 重要的整合 (integration) 部位； 防御反应 (defense reaction)； 大脑皮层 (边缘系统) 协调下丘脑、脑干心血 管的活动； 大脑新皮层运动区 (+) 舒血管效应； 小脑 (顶核) 血压升高 (与姿势和体位改变关)；,14,（四）心血管活动的反射性调节 1. 颈动脉窦和主动脉弓 压力感受器反射： 2. 颈动脉体和主动脉体 化学感受器反射： 3. 其他心血管反射： 1）心肺感受器反射： 2）躯体感受性反射： 3）其他：,15

6、,1颈A窦和主A弓压力感受性反射 （1）感受器： 颈A窦和主A弓血管外膜下的神经末梢 适宜刺激：管壁的牵张度血压的变化 （2）传入神经 窦神经（加入舌咽N） 弓神经（加入迷走N） （3）中枢联系 先到达孤束核再与心血管中枢联系。,16,压力感受性反射的效应,17,18,心迷走中 枢,心交感中 枢,缩血管中 枢,心 脏,窦弓压力感受器,血 压,交感缩血管N,心交感N,心迷走N,心跳,静脉,动脉,回心血量,外周阻力,SV， HR,每分输出量,血 压,孤束核,19,压力感受性反射特点 1. 双向性调节：缓冲神经 2. 感受器的敏感性是： 1）Bp的突变敏感性缓慢持续的变化； 2）Bp在824Kpa范

7、围内敏感性高； 3. 高血压情况下其工作范围重调定血压维 持在较高的水平（压力感受性反射功能曲 线右移）。,20,2. 颈动脉体和主动脉体化学感受性反射,PO2 H+ PCO2 等,外周化学感受器（+）,窦、弓N,孤 束 核,心血管中枢兴奋性改变,呼吸中枢（+）,心率、冠脉舒心输出量,皮肤、内脏 骨骼肌血管缩,心率、心输出量、外周阻力,外周阻力心输出量,血 压,呼吸加深加快,间接,21,化学感受性反射的特点 感受器的适宜刺激： 外周感受器对PO2H+PCO2敏感； 中枢感受器对H+PCO2敏感； 平时不明显：低氧、窒息、酸中毒、Bp过低 （即窦弓反射反应降低时）时才起作用； 对呼吸的调节作用对

8、Bp的调节作用,22,3. 其他心血管反射 1）心肺感受器反射：容量感受器兴奋，血压下降， 抑制肾素和血管紧张素释放，增加排尿； 2）躯体感受性心血管反射：痛冷热刺激，血压升； 3）其他器官感受器性心血管反射： 上呼吸道刺激：可导致心跳停止； 眼心反射：压迫眼球，心跳停止； 扩张肺、胃、肠、膀胱，挤压睾丸，导致心 率减慢、外周血管扩张；,23,心肺感受器引起的心血管反射,机械牵张：血压、血容量 化学物质：PG、缓激肽、药物（藜芦碱）,心肺感受器兴奋,迷走N,交感紧张 迷走紧张,肾血流量,垂体前叶释放ADH,心率 心输出量 外周阻力,肾重吸收水,GFR R-A-A-S,肾排钠和排水,血 压,24

9、,4. 心血管反射的中枢整合型式,中枢神经系统可对各种信息进行整合（integration） 使机体各种活动适应环境变化和各种机能状态的需要 不同功能状态下心血管活动整合形式不同。 当动物的安全受到威胁可出现防御反应（defense reaction） 防御反应的心血管整合形式为心率加快，心输出量增加， 骨骼肌血管舒张，内脏和皮肤血管收缩，血压轻度升高。,25,二、体液调节 （一）肾上腺素和去甲肾上腺素： （二）肾素-血管紧张素系统： （三）血管升压素： （四）心房钠尿肽： （五）血管内皮细胞生成的血管活性物质： （六）激肽释放酶-激肽系统： （七）组胺： （八）前列腺素：,26,27,（一）

10、肾上腺素和去甲肾上腺素 心肌细胞：1受体-活动增强； 血管壁： 受体-血管收缩； 2受体-血管舒张； 肾上腺素：可与 、 2受体结合； 去甲肾上腺素：可与 、与1受体结合；,28,肾上腺素和去甲肾上腺素 肾上腺素（E） 去甲肾上腺素（NE） 来 源 肾上腺髓质 肾上腺髓质、交感N节后纤维 共 性 兴奋、受体，强心、缩血管、Bp、平滑肌舒张、 升血糖、升血脂、耗氧量、产热 个 性 强心剂 升压剂 *心脏 结合1受体 基本同E 正变时、正变力、正变传导作用 但在体心率 心率心缩力心输出量SP （窦弓反射效应所致） *血管 皮肤、内脏血管缩（ 1R） 除冠脉外 骨骼肌、心、肝血管舒（2R） 全身各器

11、官血管缩 外周阻力、DP 平滑肌 胃肠道、支气管血管舒 较E弱 代谢 血糖、脂分解、 较E弱 耗氧、产热,29,（二）肾素-血管紧张素系统 肾血流量减少/血钠降低 近球细胞-肾素； 血管紧张素原-血管紧张素I 肺血管紧张素转换酶 血管紧张素II 血管紧张素酶A 血管紧张素III 肾上腺皮质 醛固酮,ABP 下降,H2O重吸收，BP ,30,动脉血压下降,水重吸收增加，血压升高,31,PEP：脯氨酰肽链内切酶 PCP：脯氨酰羧肽酶 NEP：中性内肽酶,32,血管紧张素的作用： 1.血管紧张素：微弱的缩血管作用； 2.血管紧张素：1）强烈的缩血管作用； 2）促进醛固酮的分泌； 3.血管紧张素：1）

12、促进醛固酮分泌； 2）微弱的缩血管作用； 醛固酮的作用：肾小管排钾、保钠、保水 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） （renin-angiotensin-aldosterone system）,33,(收缩微A外周阻力)+(收缩V回心血量)Bp； 作用于脑内一些N元(脑室的 后缘区)交感缩血 管活动外 周阻力Bp，以及引起渴觉； 刺激ADH、ACTH释放； 抑制压力感受性反射心率； 交感缩血管N末梢接头前的受体使其释放NE； 增强CRH的作用； 强烈刺激肾上腺皮质球状带合成与释放醛固酮； 刺激近曲小管重吸收NaCl。,血管紧张素的作用：,34,1. 传统且经典的肾素-血管紧张素系统 (r

13、enin-angiotensin system, RAS),2. 新的RAS成员,Ang :无生理活性 Ang :重要的RAS系统的组成成分 Ang :AT1受体 Ang :神经系统和肾脏的AT4受体,血管紧张素转换酶 (ACE2 ) ACE2Ang 1-7Mas可能在血管壁拮抗传统的RAS系统,肾素（原）受体(pro)renin receptor,35,3. 多种组织中存在着完整的局部肾素-血管紧张素系统,组织肾素-血管紧张素系统（tissue RAS）或局部肾素-血管紧张素系统（local RAS）,(1) 心脏的肾素-血管紧张素系统 1）正性肌力作用 2）致心脏重构作用 ：心脏重构（ca

14、rdiac remodeling） 致心肌肥大作用 致心肌细胞纤维化 诱导心肌细胞凋亡 调节冠状动脉阻力 (2) 血管壁的肾素-血管紧张素系统 1）调节血管张力和内皮功能 活性氧（reactive oxygen species，ROS）的产生 ； 减少NO生物利用度 2）血管重塑 3）促进血栓形成,36,牵张感受器 致密斑 交感神经,血压 血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺 内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质 球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节示意图,37,（三）血

15、管升压素（抗利尿激素） 合成和分泌：下丘脑视上核和室旁核神经元 合成，神经垂体分泌。 作用： 1. 缩血管； 2. 增加远曲小管和集合管对水的通透性； 分泌调节： 1. 血浆胶体渗透压： 2. 血压降低、血容量减少、低氧、伤害性刺激,38,血管升压素（VP）=(抗利尿素 ADH) 适宜刺激：,下丘脑：视上核、室旁核,血浆晶渗压,血容量,Bp,渗透压感受器+,容量感受器-,压力感受器-,（+）,血管升压素(VP),下丘脑-垂体束,垂体后叶,血管收缩、抗利尿效应,（+）,（+）,来 源：,39,40,（四）血管内皮生成的血管活性物质,1. 血管内皮生成的舒血管物质 前列环素（PGI2） 内皮舒张因

16、子（EDRF） NO：,2. 血管内皮生成的缩血管物质 内皮缩血管因子（EDCF）：内皮素,41,(五)激肽释放酶激肽系统 种类：缓激肽、血管舒张素 来源：局部组织损伤、抗原抗体反应、炎症、胰蛋白酶 唾液、汗液、胰液激肽释放酶 （激活） 血浆球蛋白血管舒张素缓激肽 作用： 最强烈的舒张血管，调节局部血流量和参与血压 调节； 增毛细血管通透性，局部水肿； 远曲小管水钠重吸收； 刺激N末梢产生痛觉。,42,（六）心房钠尿肽（ANP）,适宜刺激： 来源： 作用：,心血管活动 心率、每搏出量 血管舒张、外周阻力,水、盐重吸收 细胞外液量 脑内 ADH的释放 肾近球细胞释放肾素 集合管对NaCl的重吸收

17、 肾上腺皮质球状带释放醛固酮 舒张出、入球小动脉肾血浆流量和GFR,BP,血容量、内皮素、VP,心 房 肌,合成释放,心 房 钠 尿 肽,43,（七）前列腺素 PGE2：强烈的舒血管作用 PGF2：静脉收缩 PGI2：强烈的舒血管作用,44,（八）阿片肽（吗啡样活性多肽） 种类：-内啡肽、脑啡肽、强啡肽等 来源：纹状体、杏仁核、下丘脑前区（垂体）,强刺激（内毒素、失血、针刺）,纹状体、杏仁核、下丘脑前区（垂体）,-内啡肽、脑啡肽、强啡肽等,交感中枢紧张性 迷走中枢紧张性,交感缩血管N纤维末梢 突触前受体的突触前调制,心率心缩力,NE释放,心输出量,血管舒张,外周阻力,作用 ：主要为中枢性作用,

18、Bp,45,（九）组胺 来源：组胺存在许多组织中,特别是皮肤、肺、肠粘膜的肥大细胞中。 刺激：当组织受到损伤或发生炎症和过敏反应时, 会刺激肥大细胞产生组胺。 作用：组胺使毛细血管通透性,吸引WBC出毛细血管，局部水肿。,46,（一）组织代谢产物自身调节 细胞代谢活动 组织代谢产物浓度局部的微A和毛细血管前括约肌 局部血流量带走代谢产物局部血管收缩血流恢复 （二）肌源性自身调节 血管平滑肌具有的特性： 肌源性活动 平滑肌被牵拉时，其肌源性活动加强。 当器官灌注压血管平滑肌被牵拉肌源性活动血管收缩血流量（保持血流量相对稳定）,三、局部血流调节,47,四、动脉血压的长期调节,（一）体液平衡与血压稳

19、态相互制约 （二）许多因素可通过改变肾压力性利尿作用的调定点而对动脉 血压进行长期调节 调定点（set point）和重调定（resetting）的概念和影响因素 1. RAAS是调节肾-体液控制系统活动的最重要的因素 2. VP通过控制肾集合管对水的重吸收对ABP进行长期调节 细胞外液量对血压的调节作用 3. 肾脏和心脏的内分泌在动脉血压的长期调节中也起作用 血容量对血压的调节作用,48,血容量减少时血压 的短期和长期调节,49,心血管自身调节 1. 心输出量的自身调节： 回心血量与心输出量成正比关系； 2. 血管的自身调节： 血管的灌流量与血管的口径成反比关系；,50,第五节 器官循环 一

20、、冠脉循环的结构与功能特点 1. 途径短，流速快，灌注压高，血流量大； 2. 小分支垂直进入心肌：血流量取决于舒张压的高低 与舒张期的长短； 3. 分支吻合虽多但较细：有效功能吻合支少，代偿能 力差。梗阻时不易建立侧支循环,致心肌梗死。 4. 动静脉血氧差大：高耗氧量，该特点决定了心肌对 低氧与缺血非常敏感。 5. 血流量的调节：代谢调节大于神经调节；,51,（二）冠脉血流量的调节 1. 神经调节：安静时,神经因素对冠脉的舒缩影响不大 （1）交感N：NE - 冠脉受体 - 冠脉收缩 心肌1受体 正性变作用 耗氧量- 代谢产物-冠脉舒张 （2）迷走N：ACh 冠脉M受体 - 冠脉舒张 心肌M受体 负性变作用 耗氧量- 代谢产物-冠脉收缩 注：交感与迷走N的直接作用被继发性作用所掩盖。,52,2. 激素 1）去甲肾上腺素和肾上腺素 促心肌代谢-代谢产物-扩张冠脉-冠脉血流量 2）甲状腺素 促心肌代谢-代谢产物-扩张冠脉-冠脉血流量 3）血管升压素和血管紧张素 冠脉收缩-冠脉血流量 4）缓激肽和前列腺素 扩张冠脉冠脉血流量。,53,二、肺循环 （一）肺循环的结构与功能特点 1. 血流阻