癌基因和抑癌基因

1、第15章癌症基因和抑癌基因，牙齿章节1。癌症基因(细胞癌基因)病毒癌症基因。原癌症基因)和抗癌基因(抑制癌症基因)的概念2。癌症基因分类3。癌症基因产物的作用4。从癌症基因激活的机理5分子生物学的角度来看，这是细胞分子生物调控机制从数量变化到质量变化等长期积累的结果。人们认为正常细胞的原癌基因和抑癌基因是通过正负信号控制细胞增殖分化的。人癌细胞中原癌基因和抑癌基因的异常变化，失去了对细胞的调节能力，导致细胞恶性切换、不受控制的生长、侵袭和转移。正常细胞增殖受到严格的调节和限制，而肿瘤细胞是一种恶性增殖细胞。第一，肿瘤细胞的恶性增殖特性(1)，肿瘤细胞失去生长调节的反馈，抑制正常细胞损伤。一旦恢

2、复原状，细胞就会停止增殖，但肿瘤细胞不会被这种反馈机制抑制。(b)肿瘤细胞失去了细胞分裂接触抑制。正常细胞在体外培养，相邻细胞徐璐接触，一起生长，细胞停止增殖，肿瘤细胞充满培养皿，细胞就可以重叠生长。(c)肿瘤细胞表现出低于正常细胞的营养需求。(4)肿瘤细胞生长有分泌作用，分泌自行生长所需的生长因子和调节信号，促进自身恶性增殖。2，肿瘤基因的定义癌症基因(oncogene，onc)是在细胞内控制细胞生长的基因，在异常表达时不受体内各种调节因素的影响，可持续或过度表达，其产物可以继续增殖细胞。第三，病毒肿瘤基因(virus oncogene，v-oncogene，v-onc)是病毒基因组中存在的

3、肿瘤基因，不编码结构成分，对病毒复制没有影响，但可以继续增殖细胞。(b)病毒本身具有完整的转录启动成分，当病毒细胞进入细胞时，其结构成分将逆转录酶病毒逆转录为cDNA，cDNA重组插入细胞基因组。病毒基调可以在细胞内用各种调节蛋白转录和表达，病毒癌症基因也相应表达，不需要特殊的激活机制。1 _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 _ _ _ _ _ _ _ 1 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _3.每个肿瘤都有病毒的v-onc不同，但共同的特征是可以增殖细胞。4、其他肿瘤病毒的深入研究对病毒致癌机制有更深的了解，更重要的是，探索人们牙齿发现细胞癌基因，开拓了

4、肿瘤发生的根本原因及肿瘤发生机制研究。4，细胞肿瘤基因近年来组织重组v-onc和核酸探针技术得到了确认。细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)是存在于正常真核细胞基因组中的v-onc和同族序列的基因，具有控制细胞生长的功能。这是细胞肿瘤基因。(a)细胞肿瘤基因在进化过程中很保守，很多c-onc在节肢动物(如苍蝇)中可见，甚至在酵母中也可见。(二)c-onc是生命活动的基础，与细胞增殖分化密切相关，其表达与个人发育有关，受严格程序限制，但没有致癌性。，(c) c-onc也称为原癌基因，有两个茄子的含义。1.原癌基因是没有致癌作用的c-onc，正常情况下是与细胞增殖相关的基因

5、。2.v-onc起源于原癌基因，目前已知的v-onc在哺乳动物中能找到相应的c-onc，具有相似的核苷酸序列，具有编码结构和功能相似的产物。否则，当前几个发现c-onc没有对应的v-onc。另一方面，细胞有c-onc，但没有相关的肿瘤基因成分。目前一般认为v-onc源于c-onc，是由病毒基因组和细胞基因组重组而成的。第二节癌症基因的分类目前对癌症基因没有统一的分类方法。一般有三茄子分类方法。1、按结构特征分类的(6)种类(1) src癌症基因家族(2) ras癌症基因家族(3) sis癌症基因家族(4) myc癌症基因家族(5)，2。按产品功能(8)种类(1)生长因子类(2)酪氨酸蛋白激酶(

6、3)膜相关G蛋白(4)受体，未授权白质激酶活性(5)细胞质精蛋白-苏氨酸蛋白激酶(6)细胞质调节3，细胞增殖分化一般是增强作用。(3)更多的猴子肉瘤病毒(simian sarccma virus，SSV )v-sis 2，肿瘤基因产物本身位于生长因子c-sis 22染色体上，代码产物P28sis氨基酸顺序类似于血小板生长因子(PDGF)的B链，P28sisP28sisDNA合成刺激生长活性癌基因编码产物(结构)与生长因子不同，但具有相同的刺激作用，是持续的刺激。3、癌症基因产物作用于细胞信号转导系统，加强信号转导作用的生物信号如何从细胞传递到细胞内？生物信息的跨膜传递机制是什么？这一直是细胞生

7、物学研究热点和前沿主题。细胞外信号作用于膜表面受体细胞内信使物质的生成，意味着细胞外信号通过膜传递。胞内信使至少可以刺激循环磷酸腺苷(cAMP)肌醇三磷酸(IP3)前列腺素(PG)循环磷酸鸟苷(cGMP)二酰甘油(DG)钙离子(Ca2)钙(CAM)牙齿如何刺激细胞的跨膜机制(3)受体控制的离子通道系统(4)受体酪氨酸蛋白激酶的转导(5)受体内部化信息传递途径与牙齿章节有密切关系。(2)肌醇地质系统(4) Tyr激酶自身转导，1，受体型酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine Protein Kinas) (2)反应需要Mn2的存在和ATP的混合。(3)肿瘤基因产物蛋白激酶都可以制造其催化区域的动员Ty

8、r残基磷酸化，即磁磷酸化。(4)除生长因子外，Tyr-pk活性目前不受任何因子直接影响，也不依赖c-AMP/cGMP，Ca2，卵磷脂钙调节蛋白。在分布中，Tyr-pk不能作为一种独立物质向外分泌，可以与生长因子受体、癌症基因产物结合，也可以溶于细胞核或细胞质，质膜与Tyr-pk密切相关。Tyr残基磷酸化可能与淋巴因子刺激、发育分化及致癌病毒柔道肿瘤过程有关。(说明所有动物都含有少量Tyr残基，杨怡平衡，体内有Tyr-pk，存在水解磷酸酪氨酸酶。)EGF和受体结合TPK(Tyr-pk)活性(EGF-R)erb-B2癌症基因和EGF-R最小。P302)其产物是TPK对信号转导膜开关erb-B2和v

9、-er B- B- B的动员性很高，在(唾液，胃)腺癌中乳腺癌的牙齿onc检出率高，表明erb-B2可能引起牙齿等细胞的恶变。2、对郑智薰受体酪氨酸蛋白激酶的初步研究为src，该产品与P60-src和P60csrc比较，P60v-src分布对引起大量蛋白质磷酸化的基质起到了广泛作用：代谢加速酶降解产品Tyr磷酸化水平本身具有肌醇磷脂激酶效应，因此PI磷酸化，DG和IP3但肌醇地质(inositol lipids)是肌酸磷脂(inositol phosphol lipids)和肌酸磷酸脂(inasphates)的统称。肌醇磷酸脂存在于细胞质中，肌醇因酯是生物磷脂的组分，共同特征是含有肌醇(myo

10、incsitol)。哺乳动物膜中含有磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)磷脂酰肌酸-4磷酸(PI(4)P或PIP)磷脂酰肌醇4，5磷酸(PIP2)，IP3特价肌醇1牙齿，Ras蛋白是G蛋白家族新成员P21ras具有GTP酶活性，可以与水解GTPGDP、EGF-R结合刺激P21ras的GTP结合活性。在异常情况下，P21ras(例如激活ras点突变)水解GTP能力与GTP功能一起持续激活，磷脂酶C水解，PIP2IP3 DG持续升高，细胞激活。(P21ras水解GTPGDP，自我灭活，解除对磷脂酶的作用)，4，核型调节因子是基因表达可调节调节调节因子(trans-actin

11、g factor)是蛋白质，是基因产物，大量，序列特异性()cis-acting element(顺式调节因子)是对核酸、DNA、结构和基因表达起调节作用的序列，是启动子、增强子等序列。核酸。基因表达调控是通过化学上的核酸蛋白质相互作用实现的。癌症基因产物是核反式调节因子，基因本质上是调节因子，癌症基因编码反作用因子是最近发现：47KDC-myc和二聚体促进细胞DNA合成MAX蛋白对，如果C-myc持续过度表达，通过细胞增殖，分化，5，癌症基因产物的协同实验证明。但是用ras myc同时感染细胞，细胞就会变成癌细胞。说明：致癌至少需要2种以上的onc协同作用，2种onc在2个渠道中发挥作用。细

12、胞增殖调控是多因素的，因此是多阶段影响的结果。影响增殖分化的onc有几十种，所以大多数人认为癌症发生是多阶段的。4节肿瘤基因的激活肿瘤基因没有表达不受控制的致癌癌症癌症基因激活(恶性激活)的机制。1、插入前病毒宿主染色体上整合的病毒DNA (DNA或核糖核酸病毒)，称为转录病毒(DNA或RNA)。牙齿DNA可以和宿主DNA一起复制成子细胞。1.1987年Hayward和Astrin等同时，发现鸡蛋白血病病毒(avian cell kemia virus ALV)感染细胞后，激活细胞c-myc原癌基因，可能引发鸡B细胞淋巴瘤。5 ALV1 1 c-myc 3 ALV本身不转换基因(即v-onc)，但会反转病毒两端长重复序列长终端重复序列(LTR)、act ga-TGA gt/TG act等重复序列，因此LTR加强板可以提高启动子效果另外，具有能够促进c-myc自身启动子作用的v-onc的病毒插入基因组也可以归入这种类别。2，翻译激活实验表明，翻译效率与启动密码前5-非编码区域的AUG相关，牙齿AUG称为5-AUG，删除5-AUG可以提高翻译效率。(例如，由于1988Marth JD发现病毒，LCK原癌基因的激活就是牙齿的例子。LCR编码TPK，P56lck。)LAStRA淋巴瘤细胞中lck编码的酪氨酸蛋白激酶LCR(