利尿剂与泌尿系统疾病用药精品课件

1、按利尿剂和泌尿系疾病用药、第一节、利尿剂、分类、作用部位，(1)接头利尿剂是有效的。 (2)对噻嗪类和噻嗪类利尿剂有效。 (3)保留钾利尿剂效率不高。 (4)碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。 亚类前缀利尿剂效率高，呋塞米、特拉西米、布米尼、伊坦尼酸。药理作用和临床评价作用最强。 (1)作用特征Na -K -2 Cl-同向转运抑制剂。 机制：与cl结合位点特异性结合，抑制髓接头升支粗段Na -K -2 Cl-同向转运蛋白，抑制NaCl的重吸收，排出大量尿液。 临床上，(1)用于急性肺水肿和脑水肿。 (2)急慢性肾功能衰竭优先。 (3)明显的积液心力衰竭优先。 呋塞米和托拉西米特别适合伴有肾功能损伤的高血

2、压患者。 (4)肝硬化腹水。 (五)加快某毒物排泄。 主要药物呋喃西米尼【适应证】(1)充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病、急性肺水肿和急性脑水肿。 (2)预防急性肾功能衰竭。 (3)高血压的危险图像。 (4)高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症。 (5)抗利尿激素分泌过多症。 (六)急性药物及毒物中毒。 【注意事项】(1)为了避免夜尿过多，应在白天给药。 (2)注意引起光敏反应，防止阳光。 (3)从卧位和坐位时的动作逐渐预防体位性低血压。 (二)典型副作用1 .水、电解质紊乱：过度利尿低血容量、低血钠、低血镁、低血钾、低氯碱血症。 2 .耳毒性眩晕耳鸣听力减退聋(可逆)。 经常发生在急速静脉注射

3、中。 塔尼酸最容易引起，发生永久性耳聋。 布美他尼耳毒性最适合听力有缺陷和急性肾功能衰竭者。 3 .高尿酸血症。 4 .呋塞米、曲西米和布甲尼的过敏反应塔尼酸不含磺酰胺基，过敏少。 (3)禁忌症1 .试验剂量无反应的无尿者2 .磺胺类过敏者3 .婴儿(由烟酸引起)、肝昏迷和严重电解质障碍者4 .呋塞米可使患有呼吸窘迫综合征(ARDS )的早产儿动脉导管未闭的发生率增加，分娩前母乳分泌。 (四)药物相互作用与氨基糖苷类第一、二代头孢菌素类顺铂联用，可加重耳毒性。二、用药监护(一)定期监护体液和电解质平衡(一)定期检查体液、监测血压、肾功能。 过度利尿会恶化肾前性肾功能衰竭。 出现血尿或少尿和无尿

4、、肌痛或肌肉痉挛、听力障碍时立即停止。 (2)定期监测血k、Na、Mg2、碳酸氢盐。 低钾血症倾向者换成了保钾利尿剂。 (3)定期监测血糖低钾可降低糖尿病患者的胰岛素敏感性。 (二)减少利尿剂对单独使用或每天使用的抵抗，利尿作用下降的原因：利尿剂激活肾素-血管紧张素系统。 (并用ACEI、ARB或醛固酮受体阻断剂。 (2)并用作用于肾小管不同节段的利尿剂。 (3)多次应用最小有效剂量或连续静脉滴注。 增加剂量。 (4)心功能不全患者出现利尿剂会抵制卡托普利的使用。 对二亚类噻嗪类利尿剂有效，1 .氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄基噻嗪、氢氟噻嗪和环戊噻嗪。 2 .噻嗪样作用利尿剂虽然没有噻嗪环，但具有磺胺

5、钾结构，利尿作用机制与噻嗪类相似，包括吲达帕胺、氯噻吨酮(氯酞酮)、美托拉宗。 一、药理作用和临床评价(一)作用特点是作用于髓袢升支厚壁段皮质部和远曲小管初段的机制：直接抑制远曲小管初段的Nacl共转运功能，减少na、cl和水的排放。 氢氯噻嗪1 .水肿性疾病、充血性心力衰竭2 .高血压低用量提供接近全效果的降压作用，可以早期利尿、减少血容量降压。 长期给药通过扩张末梢血管产生降压作用。 特别适合老年和单纯收缩期的高血压。3 .中枢性或者肾性尿崩症不能理解吗？ 有一定的抗利尿作用。 4、肾石症(预防含钙盐成分结石形成)、噻嗪样作用利尿剂吲哒帕胺、美托拉宗、氯噻吨酮： (1)维持时间更长(多为2

6、4h以上)，利尿强度增强。 (2)降压效果强于氢氯噻嗪。 (二)典型副作用1 .低钾血症、低氯碱中毒、低钠血症、低镁血症2 .高钙血症3 .血尿素氮、血肌酐升高4 .血尿酸水平升高5 .胰岛素抵抗性、高血糖症(三)禁忌症痛风、低钾血症、二、用药监护关注低钾血症，严重时可引起恶性心律失常，引起心脏性猝死，可与蝶胺、阿米洛利等钾利尿剂并用。 (2)血糖值上升。 (3)虽然妨碍尿酸排出，使血尿酸水平上升，但引起痛风的情况较少。 三亚类留钾利尿剂效率低，作用于远曲小管远端和集合管，减少k排出。 1 .醛固酮(盐皮质激素)受体阻断剂(螺酮、爱立酮、坎立酮和磷酸钾)2.肾小管上皮细胞Na通道抑制剂(氨基苄

7、基、芳香)、药理作用和临床评价(1)螺内酯醛固酮的竞争拮抗剂为醛特点： (1)利尿作用弱，效果慢，持续。 (2)仅在体内存在醛固酮时起作用。 (3)尤其适用于醛固酮增高症患者，治疗与醛固酮增高相关的顽固性水肿肝硬化和肾病综合征水肿。 (4)有抑制心肌纤维化和改善血管内皮功能异常，增加NO生物活性的作用有利于心力衰竭者。坎里酮和坎里酸钾： (1)坎里酮螺旋内酯在体内的活性代谢物，经过水解变成惰性的坎里酸，变成钾盐和盐的话水溶性高，可以静脉注射，并且在体内再次变成有活性的坎里酮起作用。 (2)磷酸钾利尿作用稍弱。 依普利酮：对醛固酮受体具有高选择性，对肾上腺皮质激素激素、黄体酮和雄激素受体亲和力低

8、，克服螺内酯孕酮和抗雄激素等副作用。 2、肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂(1)在芳香保钾利尿剂中作用最强。 (2)氨基苯蝶呤需要每天多次给药。 (二)典型副作用1 .十分常见的高钾血症心律失常。 2 .性激素异常男性乳房发育、阳痿、功能减退女性乳房膨胀痛、声音增粗、头发增多、月经失调、功能下降。 3 .步行不协调、头疼、困倦、昏睡、精神错乱。 (3)禁忌症；(1)高钾血症者。 (2)急慢性肾功能衰竭者、肾功能功能衰竭者、无尿者。 氨基苯蝶泳重症肝病患者。 普利酮伴微量蛋白尿的2型糖尿病(高血压)患者。 二、用药监护高钾。 总结如下：四亚类碳酸酐酶抑制剂，一、药理作用和临床评价()作用特征乙酰唑

9、胺、乙酰唑胺作用于近曲小管前段的上皮细胞，抑制细胞内碳酸酐酶，降低细胞内h的产生，减少对管腔的分泌。 经过H -Na交换机制，减少了Na、水的重吸收。 (1)应用最广泛的适应症治疗各种青光眼的乙酰唑胺，减少房水生成，降低眼内压。 (2)利尿作用极弱，但伴浮肿的子痫患者有利尿降压作用。 (二)禁忌症：1.肾功能衰竭，肾结石2 .代谢性酸中毒3 .严重肝硬化，第二节抗前列腺增生症药，一、药理作用和临床评价(一)作用特点1.1受体阻断剂能阻断分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌细胞表面的1受体，缓和平滑肌并缓解膀胱出口的应用：尽快解决急性症状者按尿路选择性分为3代：第一代非选择性1受体阻断剂苯酚苄胺：引起心

10、动过速。第二代选择性1受体阻断剂哌嗪、三唑烷、多唑烷及氮杂环丁烷。 第三代高选择性1受体阻断剂对前列腺1受体的选择性丹洛西汀和西洛西汀(与血管平滑肌上的1受体亲和性低，低血压的发生少)更好。 2. 5还原酶抑制剂机制抑制5还原酶，再加上双氢睾酮(DHT )生成前列腺上皮细胞萎缩抑制前列腺体积、缓解BPH临床症状。 非那雄胺、依立雄胺(型5还原酶抑制剂)度他雄胺(I型和型5还原酶的双重抑制剂)，(1)虽然没有心血管不良反应，但容易引起功能障碍。 (2)不影响膀胱颈和平滑肌，不能松弛平滑肌。 最大临床治疗作用较慢，通常需要612个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。 经常用作二线药，特别是对于有

11、功能的患者。 (3)非那雄胺促进头发生长用于雄性激素源性脱发。 3 .植物制剂普适从几种花粉中提炼出来。 机制复杂。 疗效相当于5 -还原酶抑制剂和1 -受体阻断剂。 副作用：几乎没有。 (2)典型的不良反应1.1受体阻滞剂很常见：体位性低血压。 2.5还原酶抑制剂性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少。 (3)禁忌症1.1受体阻断剂；(1)严重肝功能衰竭、肾功能衰竭者；(2)低血压体位性低血压最近发生心肌梗死者；(3)肠梗阻或胃肠出血患者梗阻性尿道疾病患者；(4)12岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女。 2.5还原酶抑制剂为女性、儿童所禁止。 二、用药监护(一)用药指征5还原酶抑制剂仅适用于前列腺增

12、生40g者。 (二)联合用药必须有明确的指征： 1、前列腺体积增大2、下尿路症状、临床进展风险大3、PSA和症状的重症病例。 (3)掌握药物治疗的持续时间(1)5还原酶抑制剂的作用可逆，维持用药时间长，需要终身。 (2)非那雄胺、依立雄胺效果慢，效果时间为36个月的度他雄胺(双重作用)效果快，在1个月以内。 第三节男性勃起功能障碍药物治疗，勃起功能障碍(ED )治疗了解：1.一线口服选择性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(XX那非)雄激素水平下降者为十一烷酸睾酮。 2 .双线阴茎海绵体内注射药物或经尿道给予罂粟碱、酚妥英、前列腺素E1。 3 .三线手术。 亚类5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂西

13、地那非、伐地那非、他达那非。 一、药理作用和临床评价(一)作用特征正常人在性刺激过程中释放体内一氧化氮(NO )，随后NO激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，环磷酸鸟苷(cGMP )水平上升海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入阴茎勃起特异性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，(2)典型副作用1 .头疼、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕抑制了生殖器以外的PDE5同工酶，引起血管扩张或平滑肌松弛。 2 .西地那非、伐地的非光感增强、视物模糊、复视、视觉蓝绿模糊与受光器上的PDE6的抑制有关。 (3)禁忌症1 .使用硝酸甘油(引起重症低血压)、硝普钠或其他有机硝酸酯类药物的患者，无论任何给药途径

14、、方案及间隔时间均为2 .勃起功能正常者。 二、用药监护应特别注意诱发心脏疾病的风险和对视力的影响飞行员必须警惕，识别绿色或蓝色灯光并引导着陆。注射第二类雄激素十一酸睾丸素治疗男性性功能低下最有效、最经济的方法。药理作用和临床评价(1)作用特点睾酮替代治疗：1.提高性欲，直接使雄激素受体兴奋，保持正常性冲动。 2 .激活no合成酶，增加海绵体内浓度3 .增强海绵体组织PDE5的作用。不足不能直接改善勃起功能障碍，有效时间长，需要数日至数周。 十一酸睾丸素、丙酸睾丸素用于： (1)男性雄激素缺乏症、中老年部分性雄激素缺乏综合征。 (2)男性体质的青春期延迟。 (3)再生障碍性贫血。 (4)缓解治疗女性进行性乳腺癌乳腺癌转移。 (2)典型副作用1 .男性乳房疼痛、女性男性化(多毛、痤疮等)2.阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少3 .水钠潴留； 4.HDL-ch下降