第一章 药典概况.ppt

1、第一章 药典概况,使用药典需要注意的问题： 1）立法作用。 2）与化学试剂的标准不能混淆使用。 3）符合药典质量标准的药品是合格品而 不是优质品。因为:药典是药物的最低 标准而不是最高标准。 4）新版药典生效之日起、旧版药典即自 动失去其法律意义 。,一、中国药典的内容与进展,中国药典是国家监督、管理药品质量的法定技术标准 现行药典为2010版，其基本结构与2005版相同。,药典主要内容,（1）凡例,（2）正文,（3）附录,（4）索引,是制定和执行药典必须了解和遵循的法则. 解释和说明中国药典概念,正确进行质量检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.

2、其内容同样具有法定约束力.,收载药品及其制剂的质量标准. 主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.,收载常用的方法与标准等,相当于字典的检字法，用于查找药典中的各条目,(一) 凡 例,1）名称与编排 2）项目与要求 3）检验方法与限度 4）标准品与对照品 5）计量 6）精确度 7）试药，试液，指示剂 8）动物试验 9）说明书、包装、标签,(一) 凡 例,1.名称及编排,中文药名:中国药品通用名称,英文药名:国际非专利药品(INN)命名原则,2.项目及要求,（1）性状项下记载药品的外观、臭、味、溶 解度及物理常数等。物理常数是药物的 物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、 凝点、比

3、旋度、折光率、黏度、吸收系 数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果 不仅对药品具有鉴别的意义，也反映药 品的纯杂程度，是评价药品质量的主要 指标之一。,例：溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程度上反映药物的纯度。药典凡例中对药物的溶解性用术语来表示，有“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等，中国药典凡例对以上术语有明确的规定。,极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。 易 溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解。 溶 解系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解。 略 溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100

4、ml中溶解。 微 溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解。 极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml中 溶解。 几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。,（2）贮藏项下的规定，是对药品贮存与保管的基本要求， 包括下列名词：,遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器； 密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入； 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染； 阴凉处系指不超过20； 凉暗处系指避光并不超过20

5、； 冷处系指210； 常温系指1030。,3.检验方法和限度,按规定检验方法进行检验.,标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字,计算时可多保留一位,未规定上限,指不超过101.0%,4.标准品 对照品,(1) 标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中 含量或效价测定的标准物质,按效价单位 （或g）计,以国际标准品进行标定.,(2)对照品 指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥 品（或无水物）进行计算后使用的标准 物质. 用于药物含量测定、纯度检查和鉴 别试验.,5.计量 中国药典（2010年版）二部凡例规定，试验用的计量仪器均应符合国家技术监督部门的规定。药典中所有溶液的专用名称

6、、特定含义及其表示方法和其他书刊的用法不尽相同，进行药品检验时，必须遵照药典规定执行。,（1）本版药典中所使用的法定计量单位名称和符号如下（部分）：,长度米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、 毫米（mm）、微米（m）、纳米（nm）； 体积升（L）、毫升(ml)、微升(L)； 质量千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(g)、纳克(ng)； 密度千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）； 压力兆帕（MPa）、千帕（KPa）、帕（Pa）。,中国药典以mol/L（摩尔/升）表示。以前长期使用的溶液的浓度单位“当量浓度及其符号N”和克分子溶液的浓度单位“克分子浓度及其符号M”，中国

7、药典从1985年版起取消。,（2）本版药典使用的滴定液和试液的浓度,中国药典中滴定液浓度的表示形式采用了国际药典第三版的表示法。即将浓度的大小及单位写在溶液名称后的括号内，如氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）。浓度要求精密标定的滴定液，用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示,如氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）。作其它用途不需精密标定其浓度的溶液，用“YYYmol/L XXX溶液”表示,将其浓度写在试液名称前面，如0.1mol/L氢氧化钠溶液。,用这些滴定液测定药物含量时，在该药正文的含量测定项目中明确指出每1ml滴定液相当于若干毫克的该药物（滴定度）。用此滴定度和所消耗的体积相乘即可算出

8、含量，不必用浓度进行推算。上述浓度0.1mol/L中的0.1为准确数值，不要误以为其有效数字位数是1位。从药典中注明的滴定度数值看，每1ml滴定液相当于XXXXmg的某物质，准确到了4位，是准确的0.1000mol/L。如果滴定液的实测浓度不是规定的0.1mol/L，而是0.1012mol/L时，在计算结果时乘以浓度校正因子（F）1.012即可。,水浴温度 系指98100；（另有规定 除外） 热 水 系指7080； 室 温 系指1030； 冷 水 系指210； 放 冷 系指放冷至室温。,（3）本版药典凡例中规定温度以摄氏度（）表示，有关温度的名词表示含义有：,%（g / g）表示100g溶液中

9、含有溶质若干克； %（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶质若干毫升； %（ml/ g）表示100g溶液含有溶质若干毫升； %（g /ml）表示100ml溶液含有溶质若干克.,（4）百分比用“%”符号表示，系指质量的比例；但溶 液的百分比，除另有规定外，系指100ml溶液中含有 溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时溶量的 比例。此外，根据需要可采用下列符号：,如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，均系指不超过101.0%。百分比100%系指99.5%100.4%，100.0%系指99.95%10

10、0.04%，其余类推。,（5）原料药的含量百分数，除另有注明外均按质 量计,（6）液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 （7）溶液后标示的“（110）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所示的“”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。,（8）本版药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列，分等如表2-3/粉末分等情况如表2-4。 表2-3 国家标准的R40/3系列药筛分等情况,表2-4 中国药典（2010年版）规定粉末分等情况,6.精

11、确度 中国药典（2010年版）二部凡例规定了取样量的准确度和试验精密度。 （1）试验中供试品与试药等“称量”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取质量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取质量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取质量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取质量可为1.9952.005g。,取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%。 “称定” 系指称取质量应准确至所取质量的百分之一；“精密称定”系指称取质量应准确至所取质量的千分之一。例如“取阿司匹林约0.4g，精密称定”，系

12、指取用量不得超过0.4g0.4g 10%（0.360.44g），称重的准确度为0.4g1/1000=0.0004g。,“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。 “精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 例:如精密量取续滤液2ml，系指用符合国家标准的2ml移液管准确量取2.00ml续滤液。,取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的10.,（2）恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min

13、后进行。,（3）试验中规定“按干燥品（或无水物， 或无溶剂）计算”时，除另有规定外， 应取未经干燥（或未去水或未去溶剂） 的供试品进行试验，并将计算中的取用 量按检查项下测得的干燥失重（或水分 或溶剂）扣除。,（4）试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。,（5）试验时的温度，未 注明者，系指在室 温下进行；温度高 低对试验结果有显 著影响者，除另有 规定外，应以 252为准。,7.其它示例 中国药典（2010年版）

14、正文中的醋酸是指浓度为36%37%（g/g）C2H4O2的溶液，而不是冰醋酸。配制1000ml 4%（g/ml）醋酸溶液的正确方法是：取醋酸含36%37%（g/g）C2H4O2的溶液105ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。,乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。药典中稀乙醇、盐酸、稀盐酸等，均有固定含意。诸如此类的事例应注意查阅凡例和附录，不可按想当然的办法处理。,该目次位于凡例之后，按中文名称笔画顺序排列，同笔画的字参照辞海（1979年版）按起笔笔形“一丿乛”顺序排列。在药典二部中，单味制剂排在原料药后面，如注射用二巯丁二钠排在二巯丁二钠后面。本目次只排列药品品名，不排

15、列附录项目。,品名目次,（二）正文,）品名 ）有机物的结构式 ）分子式与分子量 ）来源或有机药物的化学名称 ）含量或效价 ）处方 ）制法 ）性状 ）鉴别 ）检查 ）含量或效价测定 ）类别）规格）贮藏 ）制剂,正文是药典的主要内容，收载了不同药品、制剂的质量标准。现以中国药典（2010年版）正文中收载的阿司匹林片为例加以说明。,例：中国药典（2005年版）收载的阿司匹林片质量标准。 阿司匹林片 Asipilin Pian Aspirin Tabiets 本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的95.0%105.0%。 【性状】 本品为白色片，遇湿气易变质。 【鉴别】 取本品的细粉（约相当于阿司

16、匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。,取本品的细粉（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。,【检查】 游离水杨酸 取取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.10g），加无水三氯甲烷3ml，不断搅拌2min，用无水三氯甲烷湿润的滤纸滤过，滤渣用无水三氯甲烷洗涤2次，每次1ml，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5%乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶

17、液（9100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml1ml，摇匀；30s内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1.5ml，加无水乙醇2ml与5%乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深（0.3%）。,溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录C第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30min时，取溶液10ml滤过；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.

18、5ml，并加水稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法，在303nm 的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（）为265计算，再乘以1.304，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录B）。,【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（

19、0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 【类别】 同阿司匹林。 【规格】 （1）0.3g （2）0.5g 【贮藏】 密封，在干燥处保存。,（三）附录,制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定 试剂配置法等.,理化常数测定方法 1、熔点测定法：b型管法 2、旋光度测定法：标准石英旋光管，20度，钠光D线（589.3纳米）作光源 3、折光率测定法：阿培折光仪，20度，钠光D线（589.3纳米）作光源 4、黏度测定法： 平氏黏度计（适用于牛顿流体） 旋转黏度计（适用于非牛顿

20、流体） 乌氏黏度计（适用于高聚物溶液的特性黏度）,（四）索引,2010年版中国药典采用“汉语拼音索引和“英文名称索引这两个索引与药典正文前的品名目次” 相配合可快速查询有关药物品种.,第三节 药品检验工作的机构和基本程序,药品检验程序： 一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。,检验机构： 中国药品生物制品检定所，各省、自治区，直辖市药品检验所分别承担各辖区内的药品检验工作。,一、取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3. 取样量 设样品总件数为x,当x300时，,当x300时，,当x3时，每

21、件取样,同时，应对供试品名称，批号、规格、数量、来源、取样方法和送样日期作详细记录。,二、性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、臭、味和稳定性； 2. 溶解度；,3. 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应

22、。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,三、鉴别（Identifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,青霉素钠原料的鉴别： ）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液的保留时间相同 ）红外吸收光谱一致 ）显钠盐的火焰反应,例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,四、检查 包括有效性、均一性、纯度

23、要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,五、含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,六、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（一）原始记录 完整、真实、具体，清晰,1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2. 日期（取样、检验、报告等）；,3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,5. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责