中医课件资料：胡夕春-乳腺癌维持治疗

1、乳腺癌维持治疗,胡夕春,维持化疗,维持治疗能应用于转移性乳腺癌的化疗吗？ 是不是所有药物均适合维持化疗？ 什么样的维持化疗可以使患者获益？ 如何选择适合维持治疗的化疗药物 ？,CR PR SD,MBC一线化疗,转移性乳腺癌的一线化疗,6或8个周期化疗,延长治疗周期 是否可以获益？,维持治疗的原因,不可治愈的疾病 姑息治疗，延缓疾病进展 延长患者生存时间 减轻疾病症状 改善患者生活质量,证据,随机试验表明，与标准疗程相比，延长治疗能够使患者获得持续获益 荟萃分析表明能够降低死亡风险1 最佳治疗疗程仍值得探讨,1Coates et al. Am Soc Clin Oncol Ed Book. 20

2、03;119-121; 2Gennari et al. J Clin Oncol. 2006;24:3912-3918.,证据,维持化疗,维持治疗能应用于转移性乳腺癌的化疗吗？ 是不是所有药物均适合维持化疗？ 什么样的维持化疗可以使患者获益？ 如何选择适合维持治疗的化疗药物 ？,MANTA1研究：紫杉醇的维持化疗,随机 分组,CR,PR,SD,459例MBC AT方案（阿霉素或表阿霉素联合紫杉醇） 一线治疗6-8个周期后,255例,紫杉醇 175mg/m2 每3周一次 共8个周期,观察,Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-391

3、8.,紫杉醇的维持化疗无PFS获益,Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.,PFS 紫杉醇 8月 观察组 9月,证据,在MANTA1研究中，一线蒽环类/紫杉醇方案后进行紫杉醇维持治疗未发现获益2 试验提前结束 混杂因素,Gennari et al. J Clin Oncol. 2006;24:3912-3918.,GEICAM 2001-01研究设计,随 机 化,CR PR SD,设计 -III期临床 -多中心,入组条件 - AT 方案一线诱导化疗后的MBC患者,*Patients assessed at same ti

4、me points in both study arms.,PLD 40 mg/m2 q28daysx 6cycles,观察,疾病进展时间-从随机开始,P-value (log-rank test)=0.0006 HR=0.54(95%CI,0.38-0.77),PLD维持治疗组：8.38月,对照组: 5.06月,从初始诱导治疗开始,对照组：10.16,PLD维持治疗组：13.22月,维持化疗,维持治疗能应用于转移性乳腺癌的化疗吗？ 是不是所有药物均适合维持化疗？ 什么样的维持化疗可以使患者获益？ 如何选择适合维持治疗的化疗药物 ？,维持治疗的必须条件,患者 接受一线化疗后，达到完全缓解（CR

5、)、部分缓解（PR)、或疾病稳定（SD) 患者的支持和较高的依从性 药物 有效 低毒 服用方便 肿瘤 靶向治疗,维持化疗,维持治疗能应用于转移性乳腺癌的化疗吗？ 是不是所有药物均适合维持化疗？ 什么样的维持化疗可以使患者获益？ 如何选择适合维持治疗的化疗药物 ？,希罗达一线治疗乳腺癌延长治疗时间，延缓疾病进展,希罗达（X）单药一线治疗ABC试验设计,M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),M. Stockler, et al. 2007 ASC

6、O Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),治疗时间,坚持治疗，有效延长生存时间,月,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),评估概率,0 6 12 18 24 30 36 42 48,希罗达 (int + cont) CMF 危险比=0.72 (95% CI: 0.550.94) Log-rank p=0.0

7、2,18,22,生存期,坚持治疗，不良反应易处理,M. Stockler, et al. 2007 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031),*p0.0001 X vs CMF; p=0.03 X vs CMF,*,*,手足综合征,口腔炎,感染,脱发,其他毒副反应,希罗达(IC),希罗达(CC),CMF,50 40 30 20 10 0,3/4度不良反应,病人（）,希罗达联合多西紫杉醇(XT)治疗MBC试验设计,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20

8、:281223,T（n=256） 100mg/m2 , d1, q3w,XT（n=255） 希罗达 : 1,250mg/m2 bid, d114, q3w多西紫杉醇: 75mg/m2, d1, q3w,患 者 随 机 入 组,至 少 6 周 的 治 疗,病情稳定或有疗效的病人 继续接受治疗， 直到疾病进展或出现 无法接受的毒副反应时为止,已证明有疾病进展者， 停止治疗,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,坚持治疗，延缓疾病进展,4.2,6.1,0246810121416182022242628,1.0 0.8 0.6 0.4 0.

9、2 0.0,评估概率,月,XT (n=255) T (n=256),危险比 = 0.652 Log-rank p=0.0001,疾病进展时间,坚持治疗，总生存期获益,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,生存期,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,坚持治疗，提高有效率,有效率,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,坚持治疗，生活质量优势愈趋显著,坚持治疗，不良反应易耐受,周,OShaughnessy J et

10、 al. J Clin Oncol 2002;20:281223,100 80 60 40 20 0,病人 (%),3/4度不良反应发生率,0 6 12 18 24 30 36 42 49 56,XT(n=251),剂量调整 = 中断、延迟或减量,希罗达 2500mg/m2/天，bid，d1-14 (口服),D 114,休息,第22天时重复循环,= 可以调整剂量的时间点,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,灵活应对不良反应,XT联合方案减量后毒性反应更低,Leonard et al. Ann Oncol 2005; submitt

11、ed,Cycles (%),20 16 12 8 4 0,腹泻胃炎手足综合征中性粒细胞减少 性发热,都使用足量 (670 cycles),XT联合方案减量后疗效未受影响: TTP,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,024681012141618202224262830,估计概率,月,6.7,6.4,Cycle 2: 均减量 (X: 2 000mg/m2, T: 60mg/m2) Cycle 4: 均使用足量 (X: 2500mg/m2, T: 75mg/m2),R. Leonard et al., Annals of Oncology, 2006;17:13791385,1.0

12、0.8 0.6 0.4 0.2 0,05101520253035404550,Estimated probability,Months,Cycle 2 dose Both full Both reduced,15.0,14.6,R. Leonard et al., Annals of Oncology, 2006;17:13791385,XT联合方案减量后疗效未受影响: 生存期,希罗达是适合维持治疗的化疗药物,高效 单药：疗效优于CMF 联合：XT改善TTP、总生存、有效率、生活质量优势 低毒 不良反应易处理；易耐受； 剂量调整后疗效不影响，毒性下降 方便、依从性好 希罗达口服用药，依从性好,

13、Tolerability of fluoropyrimidines differs significantly with geographic region,Pooled analysis of three phase III trials of 5-FU or Xeloda in adjuvant and metastatic colorectal cancer Treatment-related grade 3/4 AEs significantly more common in the US than the rest of the world (RR 1.77; p0.001) Asi

14、an patients experienced low rates of severe AEs US versus Asia, grade 3/4 AEs: RR 1.89 (95% CI 1.242.89) gastrointestinal AEs: RR 3.74 (95% CI 2.186.42) neutropenia: RR 0.94 (95% CI 0.521.70) Possible explanations include potential impact of food habits, cultural differences influencing drug compliance a