防治冠心病降LDL-C越低越好.ppt

1、防治冠心病降LDL-C越低越好,张家界市中医院 向军,一个多世纪的科学研究证实：防治冠心病降低LDL-C为首要目标,病理实验研究 动物试验 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明，降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。,LDL-C降低幅度越大,冠心病及其等危症者临床获益越大,早期降脂临床试验（19601990）,Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.,N=入选人数; ns=无显著性差异.,TC *,CHD 事件 *,CDP: 烟酸 (n=1,119)N=8,341, P=ns,CDP: 安妥明

2、(n=1,103)N=8,341, P=ns,Stockholm: 安妥明 + 烟酸 n=555, P=ns,POSCH: 回肠部分切除术N=838, P0.001,%+,* 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件).,HPS enrolled high-risk primary- and secondary-prevention patients. HPS. Lancet. 2002;360:7. Downs. JAMA. 1998;279:1615. LIPID. N Engl J Med. 1998;339:1349. Sacks. N Engl J Med. 1996;335:100

3、1. 4S. Lancet. 1995;345:1274. Shepherd. N Engl J Med. 1995;333:1301.,他汀研究中CHD事件和LDL-C结果的关系,80,90,100,110,120,130,140,150,160,0,12,24,36,48,随访 (月),积极治疗 (93-96)*,中等程度治疗 (134-136)*,Post-CABG 试验:积极治疗组对比中等程度控制组,6,Post-CABG Trial Investigators. N Engl J Med. 1997;336:153-162.,LDL-C (mg/dL),* LDL-C平均水平,Pos

4、t-CABG延长至7年的结果,积极降脂治疗组的血管再建术减少30% （P=0.0006）； 联合终点减少24%（P=0.001）； 心血管死亡或非致性心肌梗死发生的危险性降低26%（P=0.03）。 Circulation, 2000;102:157-165,ATPIII建议:降低LDL胆固醇为首要目标,LDL2.6mmol/L(100mg/dL),冠心病和冠心病等危症 采取一致性的降胆固醇策略,JAMA 2001;285:2486-2497,将LDL-C降至更低，能否进一步获益？,总结65项他汀的大规模临床试验的结果： LDL-C降低幅度与冠心病减少的程度 已证实 LDL-C降低(mmol/

5、L) 预计,Law MR. BMJ, 2003;326:1423,Pitt B et al. N Engl J Med 1999;341:7076.,AVERT结果,经过为期18个月的研究，对稳定型冠心病进行强化降脂治疗： 使LDL-C降至2.0 mmol/L(77 mg/dL)，近期疗效与PTCA相当。 使总的缺血事件降低了36% (P=0.048). 显著地延迟了首次缺血事件发生的时间.,*根据(NCEP) ATP III 指南，LDL-C 100 mg/dl 是理想的治疗目标水平。 另外两个血脂水平在随机分组前巳根据NCEM指南所界定。 摘自 MRC/BHF Heart Protecti

6、on Study Final Results. Presented at the European Atherosclerosis Society. Salzburg, Austria, July 2002 (www.ctsu.ox.ac.uk).,LDL-C基线水平 (mg/dL)*,患者百分比%,安慰剂 (n=10,267) 舒降之 (n=10,269),舒降之治疗对不同LDL基线水平患者的5年主要血管事件危险性作用,PROVE-IT研究结果,LDL胆固醇（mg/dl）,随访时间,120,100,80,60,40,20,0,基线,30天,4个月,8个月,16个月,研究结束,常规降脂治疗（普

7、伐他汀40mg/d）LDL-C降至2.5mmol/L(95mg/dl) 强化降脂治疗（阿托伐他汀80mg/d）LDL-C降至1.7mmol/L(62mg/dl),P0.001,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,21,49,LDL-C自基线值的变化,PROVE-IT研究结果,死亡或主要心血管事件（）,20,25,30,15,10,5,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,随访月数,16,P=0.005,强化降脂治疗,常规降脂治疗,Christopher P. Cannon, et al. N EN

8、GL J MED 350;15.,主要终点事件发生率,人体LDL-C最低生理需要量是多少？,10大世界医学急需解决的难题之一！ 0-1.7mmol/L(0-62mg/dl）之间。,人类与动物基础LDL-C值,种类mmol/lmg/dl 人类2.3390 大鼠0.5220 小白鼠0.6224 豚鼠0.7328 兔0.6525 狗0.3413 羊0.6224 猪1.3552 猴1.0842 猩猩1.1946,2003年Nature发表文章,美国已成功培养出一株无胆固醇鼠 除体瘦小外，生存基础正常 真正的科学意义？ 可能有助于探索胆固醇的最低生理需要量？,低LDL-C水平耐受良好（APT III C

9、irculation 2002),LDL-C低至25-60mg/dL足够满足生理需要。 LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。 新生儿LDL-C浓度为30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。 家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但却能长寿。,预测LDL-C的可能正常值,1.4mmol/L(50mg/dl) 动脉粥样硬化及相关性疾病明显减少 完全满足人体生理需要,提出LDL-C越低越好的理由,循证医学表明，LDL-C降得低些，临床获益更大 实际治疗率差距大：许多该积极降LDL-C者未予治疗或LDL-C降低幅度不够 现有治疗措施（药物或非药物）不可够使LDL-C降至很低,小 结,防治冠心病，降LD