辅助性T淋巴细胞的研究进展.ppt

1、Trends in Helper T cells,Naive T,Th2,Th9,Th17,Th1,Tfh,iTreg,Th22,CD4+T细胞亚群分化,Th1/ Th2 balance Th17 Th9 T22 Tfh,Th1/Th2 Balance,Th1 Cells,Th1 cellsare produced when dendritic cells and pre-Th cells form animmunological synapsein which the dendritic cell presents antigen to the T cells receptor for an

2、tigen (TCR), and secretes interleukin 12 (IL-12) as well as interleukin 18 (IL-18) and IFN- (not shown). These stimulate macrophages to kill the bacteria they have engulfed; recruit other leukocytes to the site producinginflammation; act on B cells to promote antibodyclass switching.,Th2 Cells,Th2 c

3、ells are produced whenantigen-presenting cells(APCs) present antigen (e.g.,allergens) to the T cells receptor for antigen (TCR) along with thecostimulatory molecule B7(CD80 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果 IFN-和IL-4可以干扰TGF-1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-可以抑制TGF-1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 阻断了Smad3对TGF-1受体的影响,Th17细胞的分化,4. Socs3是一种

4、重要的Th17细胞分化的负向调节因子 Socs (suppressor of cytokine signaling)：Socs蛋白经典的反馈抑制剂, 也是重要的细胞因子信号调节剂。 无论TGF-1、IL-6、IL-23存在与否,Socs3都是Th17细胞产生的重要调控因子, 其机制可能是限制了STAT3的磷酸化过程,Th17细胞的分化,5. Th17细胞与其它Th细胞的关系,Th17细胞的生物学功能,分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-等。 IL-17包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25 )和IL-17F，主要是I

5、L-17A IL-17诱导促炎细胞因子(如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。 IL-17与IL-22 协同作用，增强炎症反应并造成组织损伤 IL-17参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化 对T细胞的活化起协同刺激作用 促进树突状细胞的成熟,IL-17细胞的生物学功能,Th17细胞的生物学功能,Th17细胞与疾病,IL-17与抵抗多种病原体的感染有关 IL-17与自身免疫病关系密切：类风湿性关节炎、多发性硬化、SLE、哮喘等患者的血清及组织IL-17高表达 IL-17与气道过敏性反应有关, 哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD),

6、 存在大量中性粒细胞增生及IL-17表达 Th17 与肿瘤也有密切的关系,Th17 and cancer,Th0,Th1,Th2,Th17,Th9,Th22,Tfh,Threg,T-bet Stat1, Stat4,GATA3 Stat6,ROR-t Stat3,? Stat6,IL-6/TNF,TGF+IL-4,TGF +IL-6,IL-12+IFN,IL-12,TGF,Foxp3,IL-23 IL-6 IL-21,Th9,Th9细胞的诱导产生和分化,IL-4联合TGF-刺激CD4 +初始T细胞而产生Th9 TGF-可使Th2向Th9分化 IL-9有自分泌正反馈作用 Th9不表达已知的T细胞

7、亚群分化发育所需的转录因子, 包括T-bet、GATA-3、Foxp3以及RORt,Transcriptional network in Th9 cells.,Functions of Th9 cells,Autoimmune disease Allergic inflammation Promote Treg function,Th9细胞的免疫调节效应,1. 抗寄生虫作用,IL-9,肥大细胞 增殖活化,IgE、IgG1 升高,肠道肌肉 收缩,排除寄生虫,2. 参与过敏反应（尤其是哮喘）,IL-9,炎症介质,Th22,表达CCR6、CCR10 和CCR4 的CD4 + T 细胞 产生IL-22

8、 ,而不产生IFN-、IL-4 和IL-17 关键转录因子为芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor AHR） 主要分泌IL-22、IL-26、IL-13等细胞因子 与异位性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、Crohns病等发病有关,Tfh-T follicular helper cells,Leading to the generation of memory B cells and plasma cells long-lasting protection. chemokine receptor CXCR5, programmed death-1 (PD-1) and inducible co-stimulator (ICOS),Tfh,Th0,Th1,Th2,Th17,Th9,Th22,Tfh,Threg,T-bet Stat1, St