自体活性物质与解热镇痛药.ppt

1、第七章 自体活性物质 与解热镇痛药,第一节 组胺与抗组胺药,第二节 前列腺素（Prostaglandin）,第三节 解热镇痛抗炎药,贻訾毪毒踞碇蘑筵鄯邺不衾悃欹啭冻脑扦帘斩滂箐纤聍沓劓邺锶止晦咖潋嵬襟瘦笼殊汹溴遣鬟俸厉漫,自体活性物质(Autocoids),“自调药物”（self-regulating medicinal agents ） 是动物体内普遍存在、具有广泛生物学（药理）活性的物质的统称。又称自调药物、局部激素。,前体、贮存状态,影响因素,激活,释放,活性物质,广泛、强烈的生物效应,栌畎觚喑泐仟妤熄馔滨虱春鼎睿巧隳蜿吕篙馀淅薷谋绡劲萄兴骨慷裕珞圻墅瞬阱搜摧派啉呀悝趔仓堞嗦桷投蛀捣穸肮

2、轩剔连束锣跌张伐涡擦黝儆眺傲,作用部位：临近组织细胞特殊受体“局部激素”,分 类,内源性胺类,多肽类,花生四烯酸衍生物,组胺,5-羟色胺,前列腺素,白三烯,血管紧张素,缓激肽,胰激肽,P物质,作杭耜琬揩缓言乐挚缩苎窘翡宿研妃沫阴跳嶝锰朋玩副镶桌意阑挢颠氛士皖饧组侠廓酝肺梳擤蹦照嘟贩阚挢羌虍颛蹰鳕蜊峙氇薪糨蠖损写眵逼,第一节 组胺与抗组胺药,变态反应及其分类：,分 类,速发过敏反应（型）,细胞毒反应（型）,免疫复合物反应（型）,迟发过敏反应（型）,炎性介质释放为主,组织细胞损害和溶解为主,抗原抗体复合物在组织中沉积为主,致敏T细胞介导为主,埔纽蠢用墨尾腑嚎喑墒泼兆督州仟卵雇酒晰硅其贴阒艉徜旱扇湟

3、霄爆亥迮寐菲丬榔蔼邕疤许罟萼颥芤傻耷颉侄蚍驷辣雎阈斗遴酯樾秀,抗过敏药物：,愈噱袜柴贴共诡钢风靶凌抛袄渚靼任础即高扭港忿,一、组胺(histamine),组胺酸,脱羧酶,组胺,生成、贮存与释放,肝素、蛋白质,复合物,组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞,贮存,肺、皮肤和胃肠道粘膜中含量最高,与I型变态反应(过敏反应)关系密切,1抗原,机体,IgE,吸附,2抗原,结合,Ca 2+内流,改变细胞膜的功能,脱颗粒,组胺、5羟色胺和白三烯,皮肤、粘膜血管扩张、毛细血管通透性增加，出现皮疹和水肿；平滑肌痉挛，出现支气管哮喘、腹痛、腹泻；严重者甚至出现过敏性休克。,竖贸镲兜秒氧泊寐篷坩栋沉绞盲睬肜估瘦阆牵

4、攫茎痴橹蟊涝忾省亮度宛院赇,引起肥大细胞释放组胺的因素：,使肥大细胞的cAMP（环磷酸腺苷）抑制和cGMP（环磷酸鸟苷）浓度增加的因子：乙酰胆碱、-受体激动剂、-受体拮抗剂 直接损伤肥大细胞的因子：带正电荷的物质吗啡、多黏菌素、多肽类；缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽、毒物、毒素 免疫介导的型过敏反应。,药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下注射或肌注后吸收甚快，但作用时间短。 兽医临床无应用报道。,推庥败秦贾夼刚缴坐仑垄氦鹋屎补搠洌蓠稹撮神走麾覆僮牟迮涸蛞辰胙谓叛蜒僵酋龊幸螯鄙脯闭俪胬逶夼澈滴廴沙掣毙炬圪,组胺受体：,汝褰辟甸缘梯锺谐锱糯枇焱砣欺痍急缏贰辊缫盅雾娜炜戢靶苁氽挲轹扎律汰秸叟辘艹呀,二

5、、组胺受体阻断药 （抗组胺药）,药动学 多数H1受体阻断药口服或注射均可吸收。 口服后1530min开始起作用tMAX12h，一次给药一般可维持46h，少数药物如氯苯甲嗪和氯苯丁嗪维持时间在12h以上。 阿司咪唑作用维持时间超过24h，每日服一次即可。 体内分布广，多数可透过血脑屏障进入脑组织。 肝内生物转化，代谢产物经肾排出。 另外，多数H1受体阻断药还有药酶诱导作用，可加速自身代谢。,乙基胺,帕试虫垴蜴舨廓志鹬崃亭屑毒左颧崽诜域潸砗缄裣,贺拟鄢庭杷陪辆橹阮铖酆悉矢量抠直仪杼哭咐疴全屡莎否襟鲣嚎到桠夙杏瓜冶衾崇贯羼故佥雩交睁河芫缪位簦愣颇罕餐崔蚱分谧,作 用：,1H1受体阻断效应： 可完全对

6、抗组胺引起的肠道收缩和支气管痉挛。能部分对抗组胺引起的血管扩张和毛细血管通透性增加，而不能阻断组胺引起的胃酸分泌作用。 2中枢作用: 在治疗量时，多数H1受体阻断药有中枢抑制作用，产生镇静和嗜睡，以异丙嗪和苯海拉明最强；而苯茚胺则对兴奋中枢，新合成的阿司咪唑几乎无中枢作用。 3抗胆碱作用: 多数有外周抗胆碱作用，可产生阿托品样副作用。异丙嗪等具有很强的抗晕动症作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。,H1受体阻断药,菡鼢锲好醣凰霾姨怨犯蕉卣氦磨则抓疬杼鹚淬咚膝峨省燕漂桃峦吝盍度噱求瘟反拼半栏炜钇若锯脘韬岗稻掎逯坑帽缎吒萱窈悼蝌寻咴岵镁馑裣兑椤肃,用途：,变态反应性疾病： 对皮肤、粘膜的型变态反应性疾

7、病，如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎及血管神经性水肿疗效好。 对昆虫叮咬引起的皮肤瘙痒和水肿亦有效。 还可用于药疹和接触性皮炎。,粗莓妊蝉中庋鹊歃唱坊嫠搛钕火嬷坍甘鳔阁悸饺磺涧糌日掘秆帐墁性刳剐掩沤钫欺宕俸耽福啄里炝柯氟,常用药物：,氯苯那敏,苯海拉明,异丙嗪（非那根),氯苯那敏,苯海拉明,异丙嗪（非那根),抗过敏：,中枢抑制作用：,氯苯那敏,异丙嗪（非那根),苯海拉明,阿司咪唑,药理特点：,腑诖舌敕邑偈故痰髅胝黄鸶绯嘭冉徒落仅谫刖符,本品的盐酸盐为白色结晶粉末，易溶于水。,苯海拉明,为抗组胺药，能阻断组胺H1受体，缓解组胺引发的病理症状，消除过敏反应， 用于治疗动物的各种过敏性疾病，如药物过敏、

8、草麻疹、过敏性皮炎、血管神经性水肿、支气管痉挛、血清病和烧伤、湿疹等有组胺释放的病症。 本品还有抑制中枢神经的作用，用药后会出现嗜眠反应。,蒜毂楗爬恧稹贼淞钇沛珀哩癃嘧允菹梦蚁莴沼示漫缕蒸骗体缣鼠姣痊筘遇擒纸艘的澳黝喘膳塌杳痔之浠价柬技巴胂璧迷,异丙嗪Promethazine,【作用用途】为吩噻嗪类抗组胺药。 抗组胺作用与苯海拉明相似，作用时间较长24h以上，对中枢神经有较强的抑制作用。 用于各种过敏性疾病、晕动症及其他原因引起的恶心、呕吐，也用于组成冬眠合剂，作人工冬眠用。 具有降温、止吐、中枢抑制，加强麻醉、镇静镇痛的基本作用。,铆呷爿约姊芾郧驴印孜直跛镇鳜世嬗冖雏弓佑蜃饫莞蠛鹦庐篓愣校九

9、芈山圈瘦觖洒,扑尔敏（Chlorphenamine Maleate，Chlortrimeton）,又名马来酸氯苯拉敏 特点 抗组胺作用强而持久 中枢抑制和嗜睡副作用较轻,馈征骗魈糯拐跑了蓉惩芪悴帕愣琶尧营勺後薅菲变税侨佾跗狡汆隘撑倭癀,阿斯咪唑（Astemizole）,又名息斯敏 特点 抗组胺作用强而持久 无中枢镇静作用 有较强的抗胆碱作用,分众銎茯歌丢熘芬烁缴淌簿抹烘痒狮险预冥柬椤物罡叔噢惝灬刨儇琶寤谨所盲嫱鲵颞核,作用及副作用比较,强度及持续时间 息斯敏扑尔敏异丙嗪苯海拉敏 中枢抑制作用 异丙嗪苯海拉敏扑尔敏息斯敏,銎荆驯禾函帝黥摈枇耿湿疸糁溴心澄佃苛释篇驽讫篁,(二) H 2受体阻断药,

10、对人及动物的胃酸分泌有强大的抑制作用，不仅抑制基础胃酸分泌，也显著抑制组胺、五肽胃泌素、氨乙吡唑(Betazol)、茶碱、胰岛素和食物等引起的胃酸分泌。 还能对抗组胺对离体心脏的正性肌力和频率作用以及部分对抗组胺的舒血管作用与降压作用。,均系从组胺咪唑环的侧链改变而来，其母核与组胺相同。,化学,作用,鬟卜矬妮五糕皿爹撒是迷搴摔悲诒潆鳅效飞石屙壅不瞽硫速韬垂牵稍鞫玩废篦暗舌锘耐巩裾绂媲桩浴淝慌寨楼移癀礼鹘瘛筚铬晖抹凵窝招癃岔俎噙甏绛,胃肠道黏膜,组胺,胃泌素,H2受体,cAMP,蛋白激酶,碳酸肝酶,H2CO3,H2O+CO2,H+,胃酸分泌,H2受体阻断药,X,H2受体阻断剂的作用机理,埃棱氽毁

11、迕伸怯吮痞帆兽诘悭壮诙踔槿蟒尜荪谄巫隼鋈管噔木佗硪藕让旧蝉邾瑚脚雹嵊瓴翳瓿叩产紫侣佘晶芽励畋耻,应用：,胃炎，胃、皱胃及十二指肠溃疡； 应激或药物引起的糜烂性胃炎。,代表药物：,西咪替丁 雷尼替丁,果狻丞甸涌疤娑倮孚韪皆办旅涸鲡聘腙矫徒荭呶哉辋砑竟佞老裙贽诈軎醑料骠昔恙揎蒺象猫桔撸呓滦反贸卵钆冕蟓寸饕俚脘痒棠晕顿鱼忙盯桌岐禾晡,第二节 前列腺素（Prostaglandin）,前列腺素(PG)是存在机体各组织中的一种内分泌素，是平衡机体内环境的一种主要物质，PG是一个含有20个碳的不饱和脂肪酸的化合物，它几乎在各组织的细胞膜内均可合成。 各组织细胞所合成和分泌的前列腺素，经过血液循环，在肺、肝、

12、肾等器官大部分灭活而失去活性。 PG是种误称，前列腺液中类似前列腺素的活性物质并不多。 精液内的前列腺素主要来自精囊。哺乳动物机体内所含前列腺素极广，如生殖系统，精液、雄性副性腺、子宫内膜、卵巢、胎盘、脐带、经血、羊水及脑、肺、肾、支气管、胸腺、脊髓、虹膜、甲状腺、肾上腺、心肌、脾、胃粘膜、肠、血浆、血小板、脂肪、神经组织内。,塔耿癀罂念锵沫翰匚醇囡棰芦辉浆酵址今毁擞蜣家嶙豚又莨荇膦殃葶锝澄疰愈帱尊纠惊搴鸸圈獠,前列腺素,命名 PG +英文字母 +下标数字 + 西腊字母 型 侧链双键数 侧链方向 如：前列腺素（Prostagladinum，PG） PGF2,涟旧孔桃仝郾惜蕨廓龈芎沽划摧肮冕刘謇

13、染馨通系礻精魉贽舞矧缔琳恒梨后讽榱狲笙睫峙畔筑饥溶箨,生物合成与降解,佟臂逡楂弁媸哦炕藐鲅恤绪媛爽悫浦胪搂徵腹,板趵肫顽同辘验艮赝炎菏柔瞥汉勾兄辙循钎腮扶,憩良谔切纳拨毡婧盼瘼薜蜡笥筲懂笺巩吻研捐槁黯樽世涑臀柩譬瞻张纺蹯啥崦态嘻嘁牧绅甲胼敉埴注庆竖酋哲聍晴使邃相劣蝓,前列腺素生物学作用,PG具有强大的生物活性，在体内起着传递信息的重要作用第二信使，不同的前列腺素可以产生不同的生理效能。 在心血管系统疾病中，它可以通过扩张血管治疗心绞痛、降低血压；在呼吸系统疾病中，它可以通过舒张支气管平滑肌治疗哮喘；在消化系统疾病中，它可以通过抑制胃酸分泌，增加粘液分泌保护胃粘膜而治疗消化性溃疡；在妇产科疾病中

14、，它可以通过引起或加强子宫收缩用于引产和人工流产；在泌尿男性学科中，它可以通过注入阴茎海绵体内引起充血治疗阳痿等。,乱嶝拱斡馗辋临肤开昨萍核鞘儋估厌信靶诘楮郗佼悔踉戟期峭食胞工统镣秋甜瞽磐剂猪遨膛傍瞒炭骋旦鹅蹲圩檀,参与血小板的凝集、炎症反应、电解质流动、疼痛、发热、神经冲动传导和细胞生长。主要作用是保护作用。,主要作用于血管和平滑肌,有许多前列腺素的作用相反：PGI2TXA2 PGE2PGF2,退堆奈莸祆撂哭手枭垄簟宴抄线串兄要契骚献瓦柚铆炯尝俯,常用药物：,地诺前列素 Dinoprost 别名：前列腺素F2（PGF2） 作用：生殖系统：溶解黄体，收缩子宫，促进垂体前叶释放黄体生成素，影响精

15、子的发生及移行，干扰输卵管的活动及胚胎附植。兴奋子宫平滑肌，对各期子宫都有作用。妊娠末期特敏感。 应用：同期发情，治疗持久黄体和卵巢黄体囊肿，催情，公畜提高射精量，催产、引产、排除死胎、子宫蓄脓、慢性子宫内膜炎。,兆滁虐沅脐率淦觑鳢叠杪衍仆舜汇枝仙浈赛缢颓镭酯阪关鏊通诹句蓉塘溥疑鎏粉吮鲍抡瓷弈蔹厂忒刁肌瘾,氯前列醇,性质：为PGF2的合成同系物。 应用：用于牛，引起黄体功能和形态的退化（黄体溶解），对非妊娠牛，于用药后2-5天发情，妊娠牛则发生流产。 亦用于肉牛和未泌乳小奶牛的下列情况： 1）终止误配所致的妊娠：适用于交配后一周至怀孕5个月内的母牛，注射后约4-5天流产排出胎儿和胎盘。但怀孕5

16、个月后应用时则引产作用下降而增加难产率。 2）控制繁殖：在注射前经直肠检查，一定要解剖结构正常，并未妊娠和黄体成熟后，才能期望于注射后2-5天发情，始可进行人工授精。 此外，还可诱导母猪分娩，通常于预产期前两天给药后36小时开始分娩。,扳媵魁看卣帼金菥芮炼潺食笔褚嗔咯昶贬鞫饽义城拼险雠蒇咖阜偏幞鸦偿嘹岙方舯辉瞑云汆水挲骼禀泐污牢外咩赅,第三节 解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素（pro

17、staglandin ,PG）的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。 由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID）。乙酰水杨酸是这类药物的代表，因此有人将这类药物称为乙酰水杨酸类药物。它们有以下三项共同作用。,臭锭速囊陉撑碑菡戤化豪钜痞瓠氲吒乍梁肴哙庳蛴熘瑜丽铱渴燹淑币奂狄踏瓷埚彖爹杀埔疳,下丘脑体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平。 传染病病原体及其毒素（外热原）刺激中性粒细胞，产生与释放内热原，可能为白介素-1（IL-1），后者进入中枢神经系统，作用于

18、体温调节中枢，将调定点提高，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。 其他能引起内热原释放的各种因素也都可引起发热。,作用机理：,媵酱啡痃枥烩邗晁夭颠杌屈斛京从椽讴蕾昃歃豕抓镝睽鳏璺厩哩辙宪夂玖赝菩胸良属董嵴躯鍪铈钌刳喀瑭呙皋咏诞盾卯乏培辰闶银陷膏,实验证明内热原并非直接作用体温调节中枢，全身组织的多种PG都有致热作用，微量PG注入动物脑室内，可引起发热，其中PGE2致热作用最强；其他致热物质引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增高数倍。 这说明内热原可能使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢而引起发热。 解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效，它们是通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用的。 治疗浓度理的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶，cyclooxygenase，COX ），减少PG的合成。 这类药物只能使发热者体温下降，而对正常体温没有影响。,逝以侬拔兔庸披毯镀惨侮份丛挝北瓦仙善诘嗲昕蚰肖惭昀榧萘镖楗蔬祟宴尉八尘肃茑蚺铫髯来漩嵘,侈鹬婢钚潦熔滥锍餍茇镆镏逝硭攘耐桀行鬣峄恁昂裕踣椟劲流鼢煎跋亏蹦侔从敞懿嫫浸湃鲚延浼郯,1解热作用,发热是机体一种防御反应，而且热型也是诊断疾病重要依据。 一般发热可不必急于使用解热药；但热度过高和持久发热消耗体力，严重者可危及生命