《肿瘤概论》PPT课件.ppt

1、肿瘤概论,主要内容,2,肿瘤(Tumor)是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下所产生增生与异常分化所形成的新生物(Neoplasm)。,肿瘤的定义,1885年,Vichow所著细胞病理学为肿瘤形态学的建立和发展奠定了形态学基础。,20世纪50年代,20世纪60年代,发现了慢性粒细胞白血病中异常的Ph染色体，EB病毒与鼻咽癌和Burkitt与淋巴瘤的关系。,Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，为肿瘤研究奠定了分子生物学基础。,肿瘤学的发展史,20世纪70年代,Bishop和Vermus从Rous肉瘤病毒中成功分离出第一个病毒癌基因Sac。,20世纪80年代,20世纪90年

2、代,细胞凋亡相关基因端粒和端粒酶的研究，癌变机制研究深入。,成功克隆出第一个抑癌基因Rb，并完成了测序，发现并克隆出抑癌基因P53。,肿瘤学的发展史,肿瘤学的发展史,细胞和组织病理学诊断仍然是肿瘤诊断基础，逐渐开展分子、基因诊断。,现代肿瘤学从基因和分子水平阐明肿瘤发展的规律，对肿瘤本质有了更深刻的理解。,由肿瘤治疗的三大疗法（外科手术、放疗、化疗），逐渐开展生物治疗、靶向治疗等。,肿瘤的特点,肿瘤过度生长是指,失控制、无限制 、不协调。 已形成的肿瘤细胞具有“遗传性”， 产生肿瘤性后代细胞，消除诱因 因子，肿瘤仍继续生长。,肿瘤的分类,良性肿瘤,恶性肿瘤,交界性（临界性）肿瘤,形态上属于良性

3、，但呈浸润性生长、 切除后易复发，甚至可出现转移。 如：唾液腺混合瘤，粘膜乳头状瘤， 包膜不完整的纤维瘤等。,肿瘤的分类,肿瘤性质,间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤(sarcoma) ，在起源组织的名称后加“肉瘤”。,上皮组织发生的恶性肿瘤统称为癌（carcinoma）， 在起源组织的名称后加“癌”。,起胚胎性肿瘤称为母细胞瘤，良性者有肌母细胞瘤、软骨母细胞瘤等恶性者有神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。,有些恶性肿瘤以“病”命名如白血病(造血组织的恶性肿瘤)、蕈样霉菌病（皮肤的T细胞淋巴瘤）等。,有些恶性肿瘤则以“人名”命名 如霍奇金(Hodgkin)病（恶性淋巴瘤）、伯基特(Burkitt)淋巴瘤（

4、B淋巴细胞发生的恶性肿瘤）。,细胞形态,鳞状细胞、腺细胞、小细胞.等。,分化程度,命名规则,器官分化程度细胞类型组织来源。,乳头状瘤 （papilloma）,癌(carcinoma),肉瘤 （sarcoma）,癌(carcinoma),肉瘤（sarcoma）,癌症(cancer),畸胎瘤(teratoma),混合瘤(mixed tumor),囊肿 (cyst),病因尚未完全了解！ 内外因素交互作用的结果（环境因素和机体因素）80以上与环境因素有关。,病 因,疾病发生的原始动因尚未明了 病因+条件 启动+促进 基因调节学说,肿瘤病因,(烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类亚硝胺类、真菌毒素和植

5、物毒素、其他如重金属砷等、苯等)。 已知的致癌性化学物质1000多种。 可分为两类：直接致癌物和间接致癌物，后者经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA共价结合，引起基因突变。,化学因素,1.电离辐射：包括 x线、射线和亚原子微粒(粒子、粒子、质子和中子) 等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。 2.紫外线：作用于DNA，引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。 3.其他：慢性溃疡皮肤鳞癌，石棉纤维粉尘肺癌、胸膜间皮瘤。,物理致癌因素,DNA肿瘤病毒：目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒 RNA肿瘤病毒：人T

6、细胞白血病病毒(HTLV-1)。 寄生虫： 中华支睾吸虫-肝癌； 埃及血吸虫-膀胱癌；日本血吸虫病-大肠癌。 细菌：幽门螺杆菌-胃癌。,生物致癌因素,肿瘤遗传易感性 （hereditary susceptibility） 大肠癌（突变APC基因） 乳腺癌(携带缺陷基因BRCA-1),遗传因素,肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。,免疫因素,机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、 恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的

7、报告。,原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。,乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。,内分泌因素,在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；而在我国和日本，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低。,营养因素,正 常 上 皮,增 生 微腺瘤,早期 腺瘤,中 期 腺 瘤,晚 期 腺 瘤,癌,浸 润

8、转 移,基 因,APC,MCC hMSH2 hMLH1 hPMS1 hPMS2,K-ras,DCC,P53,nm23?,胃肠肿瘤癌变过程分子事件模式图,肿瘤细胞增殖周期,P53,Bcl-2, Bcl-XL,LMP1,相关视频：,肿 瘤 细 胞 的 分 化,高分化鳞癌内有大量角化珠 中分化鳞癌有少量角化珠，可见棘细胞样细胞 低分化鳞癌无明显角化珠和细胞间桥,高分化腺癌 由腺管构成，癌细胞呈单层柱状 低分化腺癌 大部分形成实性团或条索， 少部分形成腺管中分化腺癌 介于两者之间,转 移,直接蔓延 种植性转移 淋巴结转移 血道转移,向周围组织扩散生长,在体腔或空腔脏器内,淋巴道转移,大多区域淋巴结转移

9、,跳跃式淋巴结转移 胃癌的锁骨上淋巴结,皮肤淋巴管转移 桔皮样改变,相关视频：,腹内肿瘤-门静脉-肝脏 四肢肉瘤-体循环静脉-肺 肺癌-动脉系统-全身播散到骨、脑等 椎体静脉系统：乳腺癌的椎体转移等,血道转移,肿瘤细胞粘附相关 CD44、整合素、E-钙粘合素 降解酶类MMPs、TIMP 肿瘤细胞运动因子 IGF-I/IGF-II 血管内皮生长因子 /血管渗透因子（VEGF/VPF）,血道转移分子事件,肿瘤细胞 产生VEGF 释放 EC表面受体结合 EC活化 定向迁移 管形成 攀形成 血管建立,肿瘤机体的免疫学特征,Burnet提出了免疫监视学说 认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀

10、伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤,T细胞介导的免疫应答反应。 抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制 可包括MHC I类抗原限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL） 和MHC II类抗原限制的CD4+辅助性T细胞（TH）,局部表现 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻 转移症状,临床表现,全身症状,贫血、低热、 消瘦、乏力等 恶病质,病史、体格检查 实验室检查 影像学检查（超声波检查、 X线透视及摄片、 CT及MRI、 放射性核素扫描、选择性血管造影、PET-CT） 内镜检查（胃镜、肠镜、纤支镜、宫腔镜

11、、膀胱镜、纵隔镜、胸腔镜、腹腔镜等） 病理形态学检查,诊 断,肝癌超声波图片,X线光片（食管癌）,CT片（右肺癌）,肺癌PET/CT图片 SUV,纤支镜检查,乳头状瘤 （papilloma） 胃镜图片,纵隔镜检查,膀胱镜检查,阴道镜检查,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,T是指原发肿瘤，按肿瘤的状况又分为 Tis 原位癌(浸润前期癌)。 T0 未发现原发肿瘤。 T1-4 按肿瘤大小和(或)局部侵犯的范围分类。 Tx 不能估计的任何癌肿。,肿瘤分期（TNM）,N 代表区域性转移淋巴结 N1-3 根据淋巴结大小和受累范围而定 Nx 指区域淋巴结受累与否未能作出估计 M 代表远处转移 M0 末发现远处转移

12、M1 发现远处转移,肿瘤分期,手术、放射线、抗癌药、中医药、生物治疗、 物理治疗、靶向治疗等各种疗法。 根据肿瘤性质、发展程度和全身状态而选择。 首次治疗是关键。 重视个体化综合治疗。,治 疗,根治手术 扩大根治术 对症手术或姑息手术 其他：激光手术 超声手术 冷冻手术,手术治疗,已能单独应用化疗治愈：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、Burkitt淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等 可获得长期缓解：如颗粒细胞白血病、霍奇金病、肾母细胞瘤、乳癌等 化疗药物只能杀灭一定百分比的肿瘤细胞,抗癌药物疗法（化疗）,高度敏感 淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分化肿瘤。 中度敏感 鳞状上皮癌

13、及一部分未分化癌，如基底细癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌(未分化癌，淋巴上皮癌) 、食管癌,乳癌,肺癌等 低度敏感 胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等,放射疗法,免疫治疗 非特异性：卡介苗、麻疹疫苗、白介素-2、干扰素、胸腺肽 特异性：自体或异体疫苗,生物治疗,克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，体外转染受体细胞，然后回输体内 直接将目的基因体内注射，使目的基因在体内有效表达 增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫力,基因疗法,细胞因子基因 IL-212、IFN-、TNF-、CSF等基因 肿瘤抗原基因 MAGE、CEA等基因 MHC基因 协同刺激分子基因 B7、CD54、LFA-3等基因 肿瘤自杀基

14、因 TK、CD基因等 抑癌基因 RB基因、p53基因等,目前常用的抗肿瘤目的基因,袪邪、扶正、化瘀、软坚、散结、清热解毒、通经活络等。,中医中药治疗,1 非吗啡类药-吗啡类药-强吗啡类药-药物以外的治疗。 2 从小剂量开始，视止痛效果渐增量 3 口服为主，无效时直肠给药，最后注射给药。 4 定期给药。,癌症三级止痛治疗原则,全世界每年约有1010余万人患恶性肿瘤 恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位主要死因 我国每年约新发病例200万，死亡约150余万人，其中60以上为消化系统癌症。 我国最常见的恶性肿瘤，在城市依次为肺癌、胃癌肝癌、肠癌与乳癌。在农村为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌,肿瘤的流

15、行病学特点及预防,乳腺癌散发分布 鼻咽广东、广西、湖南、福建、江西 食管癌河南、河北、山西 胃癌西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等） 肝癌东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东） 肺癌京、沪、津、辽宁、吉林、河北等 宫颈癌山西、内蒙、陕西、湖北、江西等,中国常见癌瘤分布,年龄：在世界发达国家中，60%以上的肿瘤患者为65岁以上的老年人，老年人发生肿瘤的危险高于中青年人数倍。 性别：男女，但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反。 职业：扫烟囱工人阴囊癌（Pott，1775年） 苯胺染料工人膀胱癌（Rehn，1895年） 种族：鼻咽癌 广东人 皮肤癌 白种人 口腔癌 印度人 胃 癌 日本人,流行病学人群分布,警惕癌症的早期“危险信号”,异常肿块经久不消或逐渐增大。 非外伤性溃疡，特别是经久不愈者； 不正常的出血或分泌物； 异常感觉：吞咽食物时的哽噎感，胸骨后闷胀不适、疼痛和食管内异物感，当这些症状进行性