岛津光谱类仪器在医药行业中的运用.ppt

1、岛津光谱类仪器在医药行业中的应用,岛津国际贸易（上海）有限公司 市场部 司晶,2,组合完美的光谱产品,分子光谱 原子光谱 其他机种,3,内 容 概 要,2010药典中制药用水总有机碳分析 岛津TOC-V ICP-OES进入药典附录,应对2010中国药典总有机碳分析仪,5,相关概念,总碳（TC，Total Carbon） 指样品中可能存在的所有的碳。不论形式，所有的有机碳和无机碳物种的总和 总有机碳（TOC，Total Organic Carbon） 样品中有机碳物种的总和，是有机物质的总量 无机碳（IC，Inorganic Carbon） 指样品中无机碳物种的总和，包括碳酸根、碳酸氢根、碳酸和

2、游离态的二氧化碳,6,相关概念,TOC = POC + NPOC 可吹除有机碳 （Purgeable Organic Carbon） 指样品在室温下酸化和气流吹扫去除IC的时候，可以被除去的TOC部分 不可吹除有机碳 （Non-Purgeable Organic Carbon） 指样品在室温下酸化和气流吹扫去除IC以后，仍然留下的TOC部分,7,IC、NPOC与POC,8,1、差减法 TOC = TC IC（当TOC远高于IC，如废水。） 2、NPOC法 TOC = POC + NPOC = NPOC（ POC 可忽略） 高灵敏度催化剂，TOC500ppb，如纯水； 普通灵敏度催化剂，当 IC

3、TOC，如自来水。 3、加和法 TOC=POC+NPOC 当样品中POC不可忽略。,TOC 的测定,9,药典有关TOC的规定,制药用水有效性 注射用水 （WFI，Water for Injection） 纯化水 （PW，Purified Water）,10,药典有关 TOC 的规定,1.美国药典（USP23） 1996年，规定TOC 法用于注射用水（WFI）和纯化水（PW）中可氧化物质的试验 2.欧洲药典（EP） 1998年，规定TOC 法为注射用水（WFI）和纯化水（PW）中的可氧化物质试验的唯一有效的方法 3.日本药典（JP） 1991年，规定利用超滤方法生产的注射用水必须测定TOC 4.

4、中国药典（CP） 2005年：增加了TOC检测项目（试行） 2010年：对即时生产用纯化水、注射用水增列TOC检查,11,药典对制药用水的规定,仪器能检测50ppbTOC 注射用水、纯化水TOC小于0.5ppm,12,岛津TOC市场占有率,国际市场占有率 欧美：60% 日本：90% 中国：40%,13,岛津TOC-V系列(共8个型号),CSH/CSN/WS/Online CSH,CPH/CPN/WP,E,14,制药行业中推荐配置,制药用水,15,燃烧催化氧化法,湿化学氧化法,16,TOC仪器结构和流程,样品前处理,有机碳氧化,主要包括加酸 吹扫，去除IC、 POC,检测CO2,进样,燃烧法 或

5、 湿化学氧化法,非红外色散法 电导法,CO2处理装置,17,实际 TOC 流程,18,680燃烧氧化法（岛津专利）,熔解态的盐分与燃烧管和催化剂发生强烈反应 燃烧管和催化剂寿命缩短 产生含盐气体或尘雾，腐蚀测定室部件 产生异样测定峰或基线波动 一般盐分熔点：氯化钠：801 ；氯化钾：771 ；氯化钙：775 ；硫酸钠：884 对策：680 燃烧！,19,湿化学氧化法,紫外氧化：185nm 过硫酸盐氧化：常需加热,岛津WS：紫外-加热-过硫酸盐法！,20,紫外-过硫酸盐-加热氧化,注：U：UV，紫外； H：Heating，加热； P： Persulfate，过硫酸盐。,平均分析时间： 峰1紫外-

6、加热-过硫酸盐氧化（UHP）= 2.84 min 峰2紫外-过硫酸盐（UP）= 4.45 min 峰3加热-过硫酸盐（HP）= 5.48 min,21,八通阀进样器（岛津专利）,22,自动稀释（2-50倍）,适用范围：4g/L25,000mg/L 从超纯水到严重污染水 降低样品盐、酸、碱浓度，延长催化剂、燃烧管的寿命 注射器计量，稀释精度高 在屏幕上简单设定稀释倍数 可根据测试浓度，自动更改稀释倍率并重新进行测试,TOC-V CSH/CPH,23,IC去除处理（NPOC前处理）,NPOC法：通过对样品进行酸化、通气处理去除IC后，再测试TOC 可测试河流，湖泊，海水及自来水、纯净水等样品，使用

7、范围极宽 与本公司旧机型相比，测试NPOC所用时间缩短到原来的60%,TOC-V CSH/CPH,24,当做超纯水（TOC100ppb）检测时，仪器空白将需要确认 实际上TOC为零的水不存在，可以在线得到的TOC最低的水应该在24ppb 岛津依托八通阀进样部件的灵活性，可自身通过多次循环蒸馏-冷凝方式制造超纯水，理论上无限接近TOC的绝对零水，则可以得到仪器空白值。,岛津独特的空白检测功能,燃烧炉,25,FDA、GMP洁净生产环境,设备清洗有效性认证 如何评价设备表面的洁净度？ 采样方法 分析方法,26,采 样 方 法,（1）清洗液采样法 采集最终淋洗液的最后部分 用于CIP有效性试验 CIP

8、（Cleaning in Place），即不便拆卸设备 本法不能评价不溶的残渣 （2）擦拭采样法 可擦拭难溶性残留物 可评价不溶的残渣 是清洁度评价试验的最佳方法（FDA、日本卫生部）,27,分析方法 1、传统擦拭采样方法,28,分析方法 2、擦拭/水提取/TOC测定,29,GMP推荐配置,清洗有效性的确认 TOC-V CPH/CSH TOC-V WP/WS 擦拭/直接燃烧法需SSM（固体样品燃烧装置）,30,分析方法 3、擦拭/直接燃烧/TC测定,拭子：石英微纤维滤纸（45 mm直径） 事先用0.4ml纯水润湿,31,应用案例：清洗有效性认证,32,应用案例：清洗有效性认证,33,清洗有效性

9、认证：结论,使用 TOC-V 与固体样品燃烧装置SSM，可以简单快捷地进行FDA 与GMP要求的设备清洗有效性认证。每个样品的测定时间约23 分钟，检测结果精度好，最低精度为1g C/擦拭。从测定结果，可以即时准确地判断设备的清洗有效性,34,美国药典系统适宜性试验,实验仪器：TOC-V CPH 催化剂：高灵敏度催化剂 检测项目：NPOC（不可吹除有机碳） 加酸量：1.5 % 曝气时间：1.5 分钟 实验药品： 蔗糖（Sucrose） 分析纯 对-苯醌（p-Benzoquinone）化学纯 灭菌注射用水（Sterile Water for Injection） 10ml5 支大同市惠达药业有限责任公司,35,美国药典系统适宜性试验,当回收率在85115 %之间，则通过测试,36,美国药典系统适宜性试验,0.5mg C/L蔗糖溶液,0.5mg C/L 对-苯醌溶液,试剂用水,37,美国药典系统适宜性试验：结论,结论：使用 TOC-V 分析仪可以方便地进行USP、EP规定的制药用水TOC 检测。TOC-V 操作软件上